Fáze IIb, multicentrická, nadnárodní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, s otevřeným rozšířením, k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti PrimeC u subjektů s ALS (PARADIGM)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně
3. Diagnóza familiární nebo sporadické ALS (definované jako splnění laboratorně podporovaných pravděpodobných, pravděpodobných nebo určitých kritérií pro diagnózu ALS podle kritérií Gold Coast)
4. Trvání onemocnění po prvním příznaku (svalová slabost) méně než 30 měsíců před screeningem
5. Sklon ALSFRS-R před zařazením od počátku onemocnění ≥ 0,3 bodu za měsíc
6. ALSFRS-R při screeningu ≥ 25
7. Položka 3 (polykání) v ALSFRS-R ≥ 3
8. Subjekty mohou být léčeny paralelně riluzolem a/nebo edaravonem a/nebo fenylbutyrátem sodným a/nebo taurursodiolem; Před registrací je vyžadováno 60 dní stabilního používání
9. Vzpřímená pomalá vitální kapacita (SVC) ≥ 60 % předpokládané pro věk, výšku, váhu a pohlaví při screeningu podle GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. Pečovatel (pokud je potřeba)
12. Ženy musí být po menopauze (≥ 1 rok) NEBO sterilizované, NEBO pokud jsou ve fertilním věku (tj. ženy, které prodělaly první menstruaci, pokud nejsou anatomicky nebo fyziologicky neschopné otěhotnět), musí mít negativní těhotenský test a souhlasíte s používáním antikoncepčních léků nebo prostředků (např. diafragma plus spermicid nebo perorální antikoncepce) po dobu trvání studie a 10 týdnů po poslední léčebné dávce A vyžadují, aby mužští partneři používali kondom během pohlavního styku

Kritéria vyloučení:

1. Nežádoucí reakce/přecitlivělost na NSAID, celekoxib nebo fluorochinolony, ciprofloxacin v anamnéze
2. Jakákoli známá klinicky významná abnormální eroze žaludeční sliznice, vřed nebo nádor nebo/nebo porucha GI a/nebo bariatrická chirurgie
3. Známá anamnéza klinicky významného poškození funkce ledvin (kreatinin ≥ 1,5)
4. Známé nebo suspektní symptomatické městnavé srdeční a/nebo koronární onemocnění srdce, předchozí anamnéza infarktu myokardu, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu
5. Známá anamnéza prodloužení QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) a užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval
6. Známá nebo suspektní diagnóza nebo rodinná anamnéza epilepsie u příbuzných prvního stupně
7. Známá predispozice k tendinitidě
8. Známí nebo podezřelí ze špatných metabolizátorů CYP2C9, kteří také používají farmakologické látky (na předpis nebo volně prodejné) nebo rostlinné produkty, o nichž je známo nebo je podezření, že indukují nebo inhibují CYP2C9 během 30 dnů před zařazením
9. Použití tracheostomie nebo perkutánní gastrostomie

10. Přítomnost při screeningu jakéhokoli lékařsky významného srdečního, plicního, muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit schopnost subjektu dodržovat postupy studie nebo které by mohlo zmást interpretaci údajů o klinické bezpečnosti, včetně, ale bez omezení na:

    1. Průměrný systolický krevní tlak > 160 mm Hg a/nebo průměrný diastolický krevní tlak > 100 mm Hg (měření provedená po několika minutách odpočinku), které přetrvávají při 3 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem alespoň 2 minut
    2. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší
    3. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma vyžadující každodenní užívání bronchodilatačních léků
    4. Špatně kontrolovaný nebo křehký diabetes mellitus
    5. Kognitivní porucha související s ALS nebo jiná, dostatečná k tomu, aby narušila schopnost subjektu porozumět a/nebo dodržovat studijní postupy a poskytnout informovaný souhlas
11. Subjekt, který je léčen chronickým aspirinem nebo NSAID a je v ohrožení, pokud je zastaven. Clopidogrel je povolen a může nahradit aspirin.
12. Jakékoli kontraindikace pro ciprofloxacin a celekoxib podle aktuálních informací o předepisování.
13. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo má v úmyslu otěhotnět v průběhu studie.
14. Jakékoli zhoršení nebo sociální okolnost, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný k účasti ve studii.
15. Subjekt nebo jeho zákonní zástupci nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
16. Subjekt se účastní (nebo plánuje účastnit se) jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení nebo plánuje být vystaven jakémukoli jinému zkoumanému prostředku, zařízení a/nebo postupu od 30 dnů před Screeningem až po dokončení studie.