En fas IIb, multicenter, multinationell, dubbelblind, placebokontrollerad studie, med en öppen etikettförlängning, för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet hos PrimeC hos patienter med ALS (PARADIGM)

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF)
2. Män eller kvinnor mellan 18 och 75 år, inklusive
3. Diagnos av familjär eller sporadisk ALS (definierad som att uppfylla de laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterierna för en diagnos av ALS enligt Gold Coast-kriterierna)
4. Sjukdomens varaktighet efter första symtom (muskelsvaghet) mindre än 30 månader före screening
5. Pre-inskrivning ALSFRS-R lutning från sjukdomsdebut ≥ 0,3 poäng per månad
6. ALSFRS-R vid screening ≥ 25
7. Artikel 3 (sväljning) i ALSFRS-R ≥ 3
8. Patienter kan behandlas parallellt med riluzol och/eller edaravon och/eller natriumfenylbutyrat och/eller taurursodiol; 60 dagars stabil användning före registrering krävs
9. Upprätt långsam vitalkapacitet (SVC) ≥ 60 % av förväntad ålder, längd, vikt och kön vid screening enligt GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. En vårdgivare (om en sådan behövs)
12. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (≥ 1 år) ELLER steriliserade, ELLER om de är i fertil ålder (dvs kvinnor som har haft sin första mens om de inte är anatomiskt eller fysiologiskt oförmögna att bli gravida), måste ha ett negativt graviditetstest, och samtycker till att använda preventivmedel eller anordningar (t.ex. diafragma plus spermiedödande medel eller orala preventivmedel) under studiens varaktighet och 10 veckor efter den sista behandlingsdosen OCH kräva att manliga partner använder kondom under samlag

Exklusions kriterier:

1. Tidigare biverkningar/överkänslighet mot antingen NSAID, celecoxib eller fluorokinoloner, ciprofloxacin
2. Alla kända kliniskt signifikanta onormala erosion av magslemhinnan, sår eller tumörer eller/och gastrointestinala störningar och/eller bariatrisk kirurgi
3. Känd historia av kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion (kreatinin ≥ 1,5)
4. Känd eller misstänkt symtomatisk hjärt- och/eller kranskärlssjukdom, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, okontrollerad arteriell hypertoni eller rytmavvikelser som kräver permanent behandling
5. Känd historia av QT/QTc-förlängning, Torsade de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) och användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
6. Känd eller misstänkt diagnos eller familjehistoria av epilepsi hos första gradens släktingar
7. Känd anlag för tendinit
8. Känd eller misstänkt vara en dålig CYP2C9-metaboliserare som också använder farmakologiska medel (receptbelagda eller receptfria) eller växtbaserade produkter som är kända eller misstänkta för att inducera eller hämma CYP2C9 inom 30 dagar före inskrivning
9. Trakeostomi eller perkutan gastrostomi användning

10. Närvaro vid screening av någon medicinskt signifikant hjärt-, lung-, muskuloskeletal- eller psykiatrisk sjukdom som kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer eller som kan förvirra tolkningen av kliniska säkerhetsdata, inklusive men inte begränsat till:

    1. Genomsnittligt systoliskt blodtryck >160 mm Hg och/eller medeldiastoliskt blodtryck >100 mm Hg (mätningar tagna efter några minuters vila) som kvarstår vid 3 på varandra följande mätningar tagna med minst 2 minuters mellanrum
    2. NYHA klass II eller högre kronisk hjärtsvikt
    3. Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma som kräver daglig användning av luftrörsvidgande läkemedel
    4. Dåligt kontrollerad eller skör diabetes mellitus
    5. Kognitiv funktionsnedsättning, relaterad till ALS eller på annat sätt, tillräcklig för att försämra försökspersonens förmåga att förstå och/eller följa studieprocedurer och ge informerat samtycke
11. Försöksperson som behandlas med kronisk acetylsalicylsyra eller NSAID och är i riskzonen om den stoppas. Clopidogrel är tillåtet och kan ersätta Aspirin.
12. Eventuell kontraindikation för ciprofloxacin och celecoxib enligt gällande förskrivningsinformation.
13. Kvinna som är gravid eller ammar eller med avsikt att bli gravid under studiens gång.
14. Varje funktionsnedsättning eller social omständighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig att delta i studien.
15. Försökspersonen eller försökspersonens vårdnadshavare kan inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
16. Försökspersonen deltar i (eller planerar att delta i) någon annan läkemedelsprövning, eller planerar att exponeras för något annat prövningsmedel, enhet och/eller procedur, från 30 dagar före screening tills studien slutförs.