Um estudo de fase IIb, multicêntrico, multinacional, duplo-cego, controlado por placebo, com uma extensão de rótulo aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de PrimeC em indivíduos com ELA (PARADIGM)

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE)
2. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 75 anos, inclusive
3. Diagnóstico de ELA familiar ou esporádica (definido como o cumprimento dos critérios prováveis, prováveis ​​ou definitivos comprovados por laboratório para diagnóstico de ELA de acordo com os critérios de Gold Coast)
4. Duração da doença após o primeiro sintoma (fraqueza muscular) menos de 30 meses antes da triagem
5. Inclinação ALSFRS-R pré-inscrição desde o início da doença ≥ 0,3 pontos por mês
6. ALSFRS-R na triagem ≥ 25
7. Item 3 (deglutição) em ALSFRS-R ≥ 3
8. Os indivíduos podem ser tratados em paralelo com riluzol e/ou edaravona e/ou fenilbutirato de sódio e/ou taurursodiol; São necessários 60 dias de uso estável antes da inscrição
9. Capacidade vital lenta (CVL) vertical ≥ 60% do previsto para idade, altura, peso e sexo na triagem de acordo com o GLI-2012
10. 18 < IMC < 30
11. Um cuidador (se necessário)
12. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (≥ 1 ano) OU esterilizados, OU em potencial para engravidar (ou seja, mulheres que tiveram sua primeira menstruação, a menos que sejam anatômica ou fisiologicamente incapazes de engravidar), devem ter um teste de gravidez negativo e concorda em usar drogas ou dispositivos contraceptivos (por exemplo, diafragma mais espermicida ou contraceptivos orais) durante o estudo e 10 semanas após a última dose de tratamento E exige que os parceiros masculinos usem preservativo durante as relações sexuais

Critério de exclusão:

1. História pregressa de reação adversa/hipersensibilidade a AINEs, celecoxibe ou fluoroquinolonas, ciprofloxacina
2. Qualquer erosão, úlcera ou tumor anormal clinicamente significativo da mucosa gástrica e/ou distúrbio gastrointestinal e/ou cirurgia bariátrica
3. História conhecida de comprometimento clinicamente significativo da função renal (creatinina ≥ 1,5)
4. Conhecida ou suspeita de doença cardíaca congestiva sintomática e/ou coronariana, história prévia de infarto do miocárdio, hipertensão arterial não controlada ou anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente
5. História conhecida de prolongamento QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (p. insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) e uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc
6. Diagnóstico conhecido ou suspeito ou história familiar de epilepsia em parentes de primeiro grau
7. Predisposição conhecida para tendinite
8. Conhecido ou suspeito de ser um metabolizador fraco do CYP2C9 que também usa agentes farmacológicos (prescrição ou venda livre) ou produtos fitoterápicos conhecidos ou suspeitos de induzir ou inibir o CYP2C9 dentro de 30 dias antes da inscrição
9. Uso de traqueostomia ou gastrostomia percutânea

10. Presença na triagem de qualquer doença cardíaca, pulmonar, musculoesquelética ou psiquiátrica clinicamente significativa que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo ou que possa confundir a interpretação dos dados de segurança clínica, incluindo, entre outros:

    1. Pressão arterial sistólica média > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica média > 100 mm Hg (medidas feitas após alguns minutos de repouso) que persistem em 3 medições sucessivas feitas com pelo menos 2 minutos de intervalo
    2. Classe II da NYHA ou maior insuficiência cardíaca congestiva
    3. Doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma que requerem uso diário de medicamentos broncodilatadores
    4. Diabetes mellitus mal controlado ou quebradiço
    5. Deficiência cognitiva, relacionada à ELA ou de outra forma, suficiente para prejudicar a capacidade do sujeito de entender e/ou cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado
11. Indivíduo que é tratado com aspirina crônica ou AINEs e corre risco se for interrompido. O clopidogrel é permitido e pode substituir a aspirina.
12. Qualquer contra-indicação para ciprofloxacino e celecoxibe de acordo com as informações de prescrição atuais.
13. Mulher grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo.
14. Qualquer deficiência ou circunstância social que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito não adequado para participar do estudo.
15. O sujeito ou seu(s) tutor(es) legal(is) é(são) incapaz(es) de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo.
16. O sujeito está participando (ou planeja participar) de qualquer outro teste de medicamento experimental ou planeja ser exposto a qualquer outro agente, dispositivo e/ou procedimento experimental, desde 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo.