Een multicenter, multinationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIb-studie, met een open label-uitbreiding, om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van PrimeC bij proefpersonen met ALS te evalueren (PARADIGM)

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
2. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar
3. Diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de Gold Coast-criteria)
4. Ziekteduur na eerste symptoom (spierzwakte) minder dan 30 maanden voorafgaand aan screening
5. Pre-inschrijving ALSFRS-R-helling vanaf het begin van de ziekte ≥ 0,3 punten per maand
6. ALSFRS-R bij screening ≥ 25
7. Item 3 (slikken) in ALSFRS-R ≥ 3
8. Proefpersonen kunnen parallel worden behandeld met riluzol en/of edaravone en/of natriumfenylbutyraat en/of taurursodiol; 60 dagen stabiel gebruik voorafgaand aan inschrijving is vereist
9. Upright slow vital capacity (SVC) ≥ 60% van voorspeld voor leeftijd, lengte, gewicht en geslacht bij screening volgens de GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. Een verzorger (indien nodig)
12. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (≥ 1 jaar) OF gesteriliseerd zijn, OF als ze zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die hun eerste menstruatie hebben gehad tenzij ze anatomisch of fysiologisch niet in staat zijn om zwanger te worden), moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, en ga akkoord met het gebruik van anticonceptiemiddelen of apparaten (bijv. diafragma plus zaaddodend middel of orale anticonceptiva) voor de duur van het onderzoek en 10 weken na de laatste behandelingsdosis EN eis dat mannelijke partners een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van bijwerkingen/overgevoeligheid voor NSAID's, celecoxib of fluorochinolonen, ciprofloxacine
2. Elke bekende klinisch significante abnormale erosie van het maagslijmvlies, zweren of tumoren en/of gastro-intestinale aandoeningen en/of bariatrische chirurgie
3. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante nierfunctiestoornis (creatinine ≥ 1,5)
4. Bekende of vermoede symptomatische congestieve hart- en/of coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ongecontroleerde arteriële hypertensie of ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen
5. Bekende voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging, Torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom) en het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt
6. Bekende of vermoede diagnose of familiegeschiedenis van epilepsie bij eerstegraads familieleden
7. Bekende aanleg voor tendinitis
8. Bekend of vermoedelijk een slechte CYP2C9-metaboliseerder die ook farmacologische middelen gebruikt (op recept of vrij verkrijgbaar) of kruidenproducten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze CYP2C9 induceren of remmen binnen 30 dagen vóór inschrijving
9. Gebruik van tracheostomie of percutane gastrostomie

10. Aanwezigheid bij de screening van een medisch significante cardiale, pulmonaire, musculoskeletale of psychiatrische ziekte die het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren of die de interpretatie van klinische veiligheidsgegevens zou kunnen verwarren, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Gemiddelde systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of gemiddelde diastolische bloeddruk >100 mm Hg (metingen na enkele minuten rust) die aanhouden bij 3 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van minimaal 2 minuten
    2. NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen
    3. Chronische obstructieve longziekte of astma waarvoor dagelijks gebruik van bronchodilatormedicatie vereist is
    4. Slecht gecontroleerde of broze diabetes mellitus
    5. Cognitieve stoornis, gerelateerd aan ALS of anderszins, voldoende om het vermogen van de proefpersoon om studieprocedures te begrijpen en/of na te leven te verminderen en geïnformeerde toestemming te geven
11. Proefpersoon die wordt behandeld met chronische aspirine of NSAID's en risico loopt als ermee wordt gestopt. Clopidogrel is toegestaan ​​en kan aspirine vervangen.
12. Elke contra-indicatie voor ciprofloxacine en celecoxib volgens de huidige voorschrijfinformatie.
13. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
14. Elke beperking of sociale omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt zou maken om deel te nemen aan het onderzoek.
15. De proefpersoon of de wettelijke voogd(en) van de proefpersoon is/kunnen de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpen.
16. Proefpersoon neemt deel aan (of is van plan om deel te nemen aan) een ander geneesmiddelonderzoek, of is van plan om te worden blootgesteld aan een ander middel, apparaat en/of procedure in onderzoek, vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met de voltooiing van de studie.