Une étude de phase IIb, multicentrique, multinationale, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec une extension en ouvert, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de PrimeC chez les sujets atteints de SLA (PARADIGM)

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans inclus
3. Diagnostic de la SLA familiale ou sporadique (définie comme répondant aux critères probables, probables ou certains établis en laboratoire pour un diagnostic de la SLA selon les critères de la Gold Coast)
4. Durée de la maladie après le premier symptôme (faiblesse musculaire) moins de 30 mois avant le dépistage
5. Pente ALSFRS-R avant le recrutement depuis le début de la maladie ≥ 0,3 point par mois
6. ALSFRS-R au dépistage ≥ 25
7. Item 3 (déglutition) dans ALSFRS-R ≥ 3
8. Les sujets peuvent être traités en parallèle avec du riluzole et/ou de l'édaravone et/ou du phénylbutyrate de sodium et/ou du taurursodiol ; 60 jours d'utilisation stable avant l'inscription sont requis
9. Capacité vitale lente verticale (SVC) ≥ 60 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille, le poids et le sexe lors du dépistage selon le GLI-2012
10. 18 < IMC < 30
11. Un soignant (si nécessaire)
12. Les sujets féminins doivent être post-ménopausées (≥ 1 an) OU stérilisés, OU s'ils sont en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ont eu leurs premières règles à moins qu'elles ne soient anatomiquement ou physiologiquement incapables de devenir enceintes), doivent avoir un test de grossesse négatif, et accepter d'utiliser des médicaments ou des dispositifs contraceptifs (par exemple, diaphragme plus spermicide ou contraceptifs oraux) pendant la durée de l'étude et 10 semaines après la dernière dose de traitement ET exiger que les partenaires masculins utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réaction indésirable/d'hypersensibilité aux AINS, au célécoxib ou aux fluoroquinolones, à la ciprofloxacine
2. Toute érosion anormale de la muqueuse gastrique, ulcère ou tumeur ou/et trouble gastro-intestinal et/ou chirurgie bariatrique connus et cliniquement significatifs
3. Antécédents connus d'altération cliniquement significative de la fonction rénale (créatinine ≥ 1,5)
4. Cardiopathie congestive et/ou coronarienne symptomatique connue ou suspectée, antécédents d'infarctus du myocarde, hypertension artérielle non contrôlée ou anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent
5. Antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
6. Diagnostic connu ou suspecté ou antécédents familiaux d'épilepsie chez les parents au premier degré
7. Prédisposition connue aux tendinites
8. Connu ou suspecté d'être un métaboliseur lent du CYP2C9 qui utilise également des agents pharmacologiques (sur ordonnance ou en vente libre) ou des produits à base de plantes connus ou suspectés d'induire ou d'inhiber le CYP2C9 dans les 30 jours précédant l'inscription
9. Utilisation de la trachéotomie ou de la gastrostomie percutanée

10. Présence lors du dépistage de toute maladie cardiaque, pulmonaire, musculo-squelettique ou psychiatrique médicalement significative qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude ou qui pourrait confondre l'interprétation des données de sécurité clinique, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Pression artérielle systolique moyenne > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique moyenne > 100 mm Hg (mesures prises après quelques minutes de repos) qui persistent sur 3 mesures successives prises à au moins 2 minutes d'intervalle
    2. NYHA Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure
    3. Maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme nécessitant l'utilisation quotidienne de médicaments bronchodilatateurs
    4. Diabète sucré mal contrôlé ou fragile
    5. Déficience cognitive, liée à la SLA ou autre, suffisante pour altérer la capacité du sujet à comprendre et/ou à se conformer aux procédures d'étude et à fournir un consentement éclairé
11. Sujet qui est traité avec de l'aspirine chronique ou des AINS et qui est à risque en cas d'arrêt. Le clopidogrel est autorisé et peut remplacer l'aspirine.
12. Toute contre-indication à la ciprofloxacine et au célécoxib selon les informations de prescription en vigueur.
13. Femme enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte au cours de l'étude.
14. Toute déficience ou circonstance sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.
15. Le sujet ou le ou les tuteurs légaux du sujet ne sont pas en mesure de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
16. Le sujet participe (ou prévoit de participer) à tout autre essai de médicament expérimental, ou prévoit d'être exposé à tout autre agent, dispositif et/ou procédure expérimental, à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.