Uno studio di fase IIb, multicentrico, multinazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, con un'estensione in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di PrimeC nei soggetti con SLA (PARADIGM)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
2. Maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi
3. Diagnosi di SLA familiare o sporadica (definita come rispondente ai criteri probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA secondo i criteri della Gold Coast)
4. Durata della malattia dopo il primo sintomo (debolezza muscolare) meno di 30 mesi prima dello screening
5. Pre-arruolamento ALSFRS-R pendenza dall'insorgenza della malattia ≥ 0,3 punti al mese
6. ALSFRS-R allo screening ≥ 25
7. Voce 3 (deglutizione) in ALSFRS-R ≥ 3
8. I soggetti possono essere trattati in parallelo con riluzolo e/o edaravone e/o fenilbutirrato sodico e/o taurursodiolo; Sono richiesti 60 giorni di uso stabile prima dell'iscrizione
9. Capacità vitale lenta (SVC) in posizione eretta ≥ 60% del previsto per età, altezza, peso e sesso allo screening secondo GLI-2012
10. 18 < indice di massa corporea < 30
11. Un caregiver (se necessario)
12. Le donne devono essere in post-menopausa (≥ 1 anno) OPPURE sterilizzate, OPPURE se in età fertile (ovvero donne che hanno avuto il primo ciclo a meno che non siano anatomicamente o fisiologicamente incapaci di rimanere incinta), devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare farmaci o dispositivi contraccettivi (ad es. Diaframma più spermicida o contraccettivi orali) per la durata dello studio e 10 settimane dopo l'ultima dose di trattamento E richiedere ai partner maschi di usare un preservativo durante i rapporti sessuali

Criteri di esclusione:

1. Una storia pregressa di reazioni avverse/ipersensibilità ai FANS, celecoxib o fluorochinoloni, ciprofloxacina
2. Qualsiasi erosione della mucosa gastrica anomala, ulcera o tumore nota clinicamente significativa e/e disturbo gastrointestinale e/o chirurgia bariatrica
3. Anamnesi nota di compromissione clinicamente significativa della funzione renale (creatinina ≥ 1,5)
4. Cardiopatia congestizia e/o coronarica sintomatica nota o sospetta, storia precedente di infarto del miocardio, ipertensione arteriosa incontrollata o anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente
5. Anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT/QTc, torsione di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc
6. Diagnosi nota o sospetta o anamnesi familiare di epilessia nei parenti di primo grado
7. Predisposizione nota alla tendinite
8. Conosciuto o sospettato di essere un metabolizzatore lento del CYP2C9 che utilizza anche agenti farmacologici (prescrizione o da banco) o prodotti a base di erbe noti o sospettati di indurre o inibire il CYP2C9 entro 30 giorni prima dell'arruolamento
9. Uso di tracheostomia o gastrostomia percutanea

10. Presenza allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, muscoloscheletrica o psichiatrica significativa dal punto di vista medico che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati di sicurezza clinica, inclusi, ma non limitati a:

    1. Pressione arteriosa sistolica media >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica media >100 mm Hg (misurazioni effettuate dopo alcuni minuti di riposo) che persistono su 3 misurazioni successive effettuate ad almeno 2 minuti di distanza
    2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore
    3. Malattia polmonare ostruttiva cronica o asma che richiedono l'uso quotidiano di farmaci broncodilatatori
    4. Diabete mellito scarsamente controllato o fragile
    5. Compromissione cognitiva, correlata alla SLA o altro, sufficiente a compromettere la capacità del soggetto di comprendere e/o rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato
11. Soggetto che è trattato con aspirina cronica o FANS ed è a rischio se interrotto. Clopidogrel è consentito e può sostituire l'aspirina.
12. Qualsiasi controindicazione per ciprofloxacina e celecoxib secondo le attuali informazioni di prescrizione.
13. Donne in gravidanza o in allattamento o con intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
14. Qualsiasi menomazione o circostanza sociale che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
15. Il soggetto o il/i tutore/i legale/i del soggetto non è/sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
16. Il soggetto sta partecipando a (o prevede di partecipare a) qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o prevede di essere esposto a qualsiasi altro agente sperimentale, dispositivo e/o procedura, da 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio.