En fase IIb, multisenter, multinasjonal, dobbeltblind, placebokontrollert studie, med en åpen etikettutvidelse, for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av PrimeC hos personer med ALS (PARADIGM)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF)
2. Menn eller kvinner mellom 18 og 75 år, inkludert
3. Diagnose av familiær eller sporadisk ALS (definert som å oppfylle de laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriteriene for en diagnose av ALS i henhold til Gold Coast-kriteriene)
4. Sykdomsvarighet etter første symptom (muskelsvakhet) mindre enn 30 måneder før screening
5. Pre-registrering ALSFRS-R helling fra sykdomsdebut ≥ 0,3 poeng per måned
6. ALSFRS-R ved screening ≥ 25
7. Element 3 (svelging) i ALSFRS-R ≥ 3
8. Pasienter kan behandles parallelt med riluzol og/eller edaravon og/eller natriumfenylbutyrat og/eller taurursodiol; Det kreves 60 dager stabil bruk før påmelding
9. Oppreist sakte vitalkapasitet (SVC) ≥ 60 % av spådd for alder, høyde, vekt og kjønn ved screening i henhold til GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. En omsorgsperson (hvis en er nødvendig)
12. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (≥ 1 år) ELLER steriliserte, ELLER hvis de er i fertil alder (dvs. kvinner som har hatt sin første menstruasjon med mindre de er anatomisk eller fysiologisk ute av stand til å bli gravide), må ha en negativ graviditetstest, og godta å bruke prevensjonsmedisiner eller utstyr (f.eks. diafragma pluss sæddrepende middel eller orale prevensjonsmidler) i løpet av studien og 10 uker etter siste behandlingsdose OG kreve at mannlige partnere bruker kondom under samleie

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere historie med bivirkning/overfølsomhet overfor enten NSAIDs, celecoxib eller fluorokinoloner, ciprofloksacin
2. Enhver kjent klinisk signifikant unormal gastrisk slimhinneerosjon, sår eller tumor eller/og GI-lidelse og/eller fedmekirurgi
3. Kjent historie med klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon (kreatinin ≥ 1,5)
4. Kjent eller mistenkt symptomatisk kongestiv hjertesykdom og/eller koronar hjertesykdom, tidligere historie med hjerteinfarkt, ukontrollert arteriell hypertensjon eller rytmeavvik som krever permanent behandling
5. Kjent historie med QT/QTc-forlengelse, Torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) og bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet
6. Kjent eller mistenkt diagnose eller familiehistorie med epilepsi hos førstegradsslektninger
7. Kjent disposisjon for senebetennelse
8. Kjent eller mistenkt for å være en dårlig CYP2C9-metabolisator som også bruker farmakologiske midler (reseptbelagte eller reseptfrie) eller urteprodukter kjent eller mistenkt for å indusere eller hemme CYP2C9 innen 30 dager før innmelding
9. Trakeostomi eller perkutan gastrostomi bruk

10. Tilstedeværelse ved screening av enhver medisinsk signifikant hjerte-, lunge-, muskel- og skjelettsykdom eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer eller som kan forvirre tolkningen av kliniske sikkerhetsdata, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >160 mm Hg og/eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk >100 mm Hg (målinger tatt etter noen minutters hvile) som vedvarer på 3 påfølgende målinger tatt med minst 2 minutters mellomrom
    2. NYHA klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
    3. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma som krever daglig bruk av bronkodilaterende medisiner
    4. Dårlig kontrollert eller sprø diabetes mellitus
    5. Kognitiv svikt, relatert til ALS eller annet, tilstrekkelig til å svekke forsøkspersonens evne til å forstå og/eller overholde studieprosedyrer og gi informert samtykke
11. Person som er behandlet med kronisk aspirin eller NSAIDs og er i faresonen hvis den stoppes. Klopidogrel er tillatt og kan erstatte aspirin.
12. Eventuelle kontraindikasjoner for ciprofloksacin og celecoxib i henhold til gjeldende forskrivningsinformasjon.
13. Kvinne som er gravid eller ammer eller med intensjon om å bli gravid i løpet av studien.
14. Enhver svekkelse eller sosial omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet til å delta i studien.
15. Emnet, eller emnets juridiske verge(r) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
16. Forsøkspersonen deltar i (eller planlegger å delta i) en hvilken som helst annen legemiddelutprøving, eller planlegger å bli eksponert for andre undersøkelsesmidler, enheter og/eller prosedyrer, fra 30 dager før screening til fullføring av studien.