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HGSC 및 TNBC가 있는 여성에서 Olaparib 및 Navitoclax의 병용

2024년 11월 14일 업데이트: Sunnybrook Health Sciences Centre

고도 장액성 상피성 난소암 및 삼중음성 유방암을 앓는 여성에서 올라파립과 나비토클락스 병용의 1상 시험

이 1상 연구의 목적은 PARP 억제제 올라파립이 유방암 유전자 1(BRCA1 ) 및 유방암 유전자 2(BRCA2) BRCA1/2 또는 PALB2, 그리고 마지막 백금 함유 화학 요법 이후 6개월 이상 진행된 재발성 HGSC가 있는 여성. 이 시험은 오픈 라벨 다중 센터 1상 중재 및 번역 연구로 설계되었습니다. 2상 연구를 위해 내비토클락스와 올라파립의 용량 제한 독성(DLT), 최대 내약 용량(MTD) 및 RP2D를 식별할 것입니다. 이 1상 시험에서 얻은 결과에 따라 2상 연구에 대한 후속 계획이 있습니다. 이 연구의 이론적 근거는 환자의 하위 집합에 대해 올라파립이 Bcl에 의한 세포 사멸 억제에 대한 종양 세포 생존 의존도를 증가시킬 것이라는 것입니다. 2/Bcl-XL. 따라서 navitoclax는 olaparib로 PARP 억제에 의해 유도된 세포사멸을 증가시킬 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이번 시험에서 올라파립은 세놀리틱 제제(나비토클락스)를 도입하기 전에 세포사멸 기작의 프라이밍이 필요할 것이라는 가설과 함께 14일 동안 단독으로 투여될 예정이다. 현재까지 navitoclax와 olaparib는 클리닉에서 결합되지 않았습니다. 따라서 1상 연구는 권장 2상 용량(RP2D)을 정의하기 위해 수행됩니다. 향후 2상 연구 계획은 이 1상 시험에서 얻은 결과에 따라 달라집니다. 중복 독성(특히 혈액학적 독성)의 가능성에 따라 navitoclax에 대해 중단된 투여 일정이 사용됩니다. 전임상 연구에 따르면 세놀리틱 제제의 간헐적 전달은 제안된 작용 메커니즘과 일치하는 것으로 여겨집니다. 그 후 28일 주기로 고정 용량의 올라파립과 함께 나비토클락스의 용량을 증량합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
        • CHUM

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함

  • 조직학적으로 확인됨:

    • 마지막 백금 기반 요법으로부터 6개월 이상 방사선학적 진행을 보이는 난소, 복막 또는 나팔관 기원의 재발성 전이성 HGSC.

    • 전이성 TNBC: BRCA1, BRCA2 또는 PALB2에 유해한 체세포 또는 생식선 돌연변이가 있는 것으로 알려진 종양.

      • 연령 ≥ 18세.
      • 등록 전 7일 이내의 ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2(부록 4).
      • TNBC에 대한 이전 치료 라인이 2개 이하입니다.
      • HGSC의 이전 라인 수에는 제한이 없습니다.
      • PARP 억제제를 사용한 이전 유지 관리 또는 치료는 약물 중단 시점 또는 중단 후 6개월 이내에 진행이 발생하지 않은 경우 허용됩니다. 환자는 이 연구에서 투여 요법에 따라 올라파립을 견딜 수 있는 것으로 간주되어야 합니다.
      • 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 흡수를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다.
      • 환자는 연구 관련 절차(치료 전 및 치료 중 생검)를 받을 수 있고 의향이 있어야 하며 가능한 경우 보관 조직을 제공할 수 있어야 합니다.
      • 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
      • 환자는 연구 약물 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 진행성 방사선 조사 병변이 고려되지만 추가로 시야 외 측정 가능한 병변이 필요합니다.

    • 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.

제외

  • 이전 화학 요법, 내분비 요법, 방사선 요법 또는 시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 30일 이내의 시험용 제제.
  • 혈소판감소증의 예상되는 용량 제한 독성으로 인해 올라파립 도입 기간 14일 이내에는 다음과 같은 병용 약물이 허용되지 않습니다. 체중 헤파린 또는 혈소판 기능에 영향을 미치는 허브 보충제는 제외됩니다. Navitoclax를 CYP2C8 및 CYP2C9 기질과 동시에 투여할 때는 주의해야 합니다.
  • 혈소판 수에 대한 나비토클락스의 알려진 효과로 인해, 활동성 출혈 또는 1년 이내에 혈소판감소증 관련 출혈이 있는 환자, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 잠재적으로 출혈성 식도염 또는 위염, 병용 치료 항응고제가 필요하거나 면역성 혈소판감소성 자반증의 병력이 있는 환자, 자가 면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 수혈에 대한 불응성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 하나의
Olaparib 정제는 14일 동안 1일 2회 200mg의 시작 용량(bid)으로 단독 투여됩니다. 이후 올라파립은 고정 용량으로 28일 동안 지속적으로 투여되며 나비토클락스 용량은 증량됩니다. Navitoclax는 매일 투여됩니다. 올라파립 200mg의 초기 용량은 예상되는 독성과 감소된 PARP 억제에 대한 증거에 대한 지속적인 병용 연구를 기반으로 단일제제 I/II상 용량을 고려한 후 선택되었습니다.
의약품: 올라파립 정제
Olaparib 정제는 14일 동안 1일 2회 200mg의 시작 용량으로 단독 투여됩니다. 이후 올라파립은 고정 용량으로 28일 동안 지속적으로 투여되며 나비토클락스 용량은 증량됩니다.
다른 이름들:
  • 린파자
의약품: 나비토클락스
Navitoclax의 경우 용량 증량 전에 PO 150mg에서 7일의 도입 기간이 사용됩니다. DL 3 이상의 용량 수준에 대한 DLT 기간에는 14일 올라파립 단독 도입, 7일 내비토클락스 150mg과의 병용, 전체 용량 수준 투약 시 올라파립과 내비토클락스 병용 주기의 첫 28일 주기가 포함됩니다. (49일).
다른 이름들:
  • ABT-263

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
추가 연구를 위해 전이성 재발성 고등급 장액성 난소암(HGSC) 및 삼중 음성 유방암(TNBC)이 있는 여성에서 올라파립과 안전하게 병용할 수 있는 내비토클락스의 용량 및 일정(권장 2상 용량, RP2D)을 정의하기 위해
기간: 2 년
RP2D는 DLT(용량 제한 독성) 비율을 포함하는 여러 종점의 평가를 기반으로 결정됩니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Cmax: 최대 약물 농도.
기간: 2 년
최대 약물 농도는 올라파립과 나비토클락스가 병용 투여될 때 PK 프로필의 일부로 혈액 샘플에서 측정됩니다.
2 년
Tmax: 최대 약물 농도에 도달하는 시간.
기간: 2 년
최대 약물 농도에 도달하는 시간은 올라파립과 나비토클락스가 병용 투여되었을 때 PK 프로필의 일부로 혈액 샘플에서 측정됩니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sunnybrook Health Sciences Centre

협력자

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

수사관

  • 수석 연구원: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 11월 9일

기본 완료 (추정된)

2025년 3월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 4월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 27일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 14일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Exactis-03

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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