在患有 HGSC 和 TNBC 的女性中联合使用 Olaparib 和 Navitoclax
2024年11月14日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
Olaparib 和 Navitoclax 联合治疗高级别浆液性上皮性卵巢癌和三阴性乳腺癌女性的 I 期试验
这项 I 期研究的目的是确定 PARP 抑制剂奥拉帕尼是否可以安全地与 Bcl-2/Bcl-XL 抑制剂 navitoclax 联合用于乳腺癌基因 1 (BRCA1) 具有体细胞或种系突变的 TNBC 女性) 和乳腺癌基因二 (BRCA2) BRCA1/2 或 PALB2 以及自上次含铂化疗后进展超过 6 个月的复发性 HGSC 女性。
该试验被设计为一项开放标签的多中心 I 期干预和转化研究。
它将确定奥拉帕尼联合 navitoclax 的剂量限制性毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 和 RP2D，用于 II 期研究。
根据第一阶段试验中获得的结果，有计划进行第二阶段研究。这项研究的基本原理是，对于一部分患者，奥拉帕尼将增加肿瘤细胞存活对 Bcl 抑制细胞死亡的依赖性2/Bcl-XL。
因此，navitoclax 将增加由奥拉帕尼抑制 PARP 诱导的细胞凋亡。
研究概览
详细说明
在该试验中，奥拉帕尼将单独给药 14 天，假设在引入衰老清除剂 (navitoclax) 之前需要启动细胞凋亡机制。
迄今为止，navitoclax 和 olaparib 尚未在临床上联合使用。
因此，将进行 I 期研究以确定推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
未来 II 期研究的计划将取决于在 I 期试验中获得的结果。
基于重叠毒性（特别是血液学毒性）的可能性，将对 navitoclax 使用中断给药方案。
根据临床前研究，相信间歇性递送衰老清除剂符合所提出的作用机制。
随后，navitoclax 的剂量将在 28 天的周期中用固定剂量的奥拉帕尼增加。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
- CHUM
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
包容
组织学证实：
- 卵巢、腹膜或输卵管起源的复发性转移性 HGSC，自上次基于铂的治疗以来放射学进展大于 6 个月。
转移性 TNBC：已知在 BRCA1、BRCA2 或 PALB2 中具有有害体细胞或种系突变的肿瘤。
- 年龄≥18岁。
- 注册前 7 天内 ECOG 表现状态为 0、1 或 2（附录 4）。
- TNBC 的既往治疗线不超过两 (2) 条。
- HGSC 的先前行数没有限制。
- 如果在停药时或停药后 6 个月内未发生进展，则允许先前使用 PARP 抑制剂进行维持或治疗。 根据本研究中的给药方案，必须考虑患者能够耐受奥拉帕尼。
- 患者必须能够吞咽和保留口服药物，并且没有会妨碍吸收的胃肠道疾病。
- 患者必须能够并愿意接受与研究相关的程序（治疗前和治疗中的活组织检查）并提供档案组织（如果有）。
- 患者的预期寿命必须≥16 周。
- 患者必须在研究药物给药前 28 天内测量到足够的器官和骨髓功能
患者必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 考虑进行性辐照损伤，但需要额外的场外可测量损伤。
- 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。
排除
- 在研究产品 (IP) 首次给药前 30 天内接受过化疗、内分泌治疗、放疗或研究药物。
- 由于血小板减少症的预期剂量限制毒性，在奥拉帕尼导入期的 14 天内不允许同时使用以下药物：华法林、氯吡格雷（波立维）、布洛芬、替罗非班（阿格司他）和其他抗凝药物，包括低分子药物重量肝素或影响血小板功能的草药补充剂被排除在外。 Navitoclax 与 CYP2C8 和 CYP2C9 底物同时给药时应谨慎。
- 由于 navitoclax 对血小板计数的已知影响、1 年内有活动性出血或血小板减少相关出血的患者、活动性消化性溃疡病或潜在出血性食管炎或胃炎、需要同时治疗抗凝剂或有免疫性血小板减少性紫癜病史，自身免疫性溶血性贫血，或血小板输注无效。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单身的
奥拉帕尼片剂将以每天两次（bid）200 mg 的起始剂量单独给药 14 天。
随后，奥拉帕尼将以固定剂量连续给药超过 28 天，并且 navitoclax 的剂量将逐渐增加。
Navitoclax 将每天给药。
奥拉帕尼 200 mg 的初始剂量是在考虑了基于 I/II 期单药剂量以及正在进行的关于预期毒性和减少 PARP 抑制证据的联合研究后选择的
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奥拉帕尼片剂将以每天两次 200 毫克的起始剂量单独给药 14 天。
随后，奥拉帕尼将以固定剂量连续给药超过 28 天，并且 navitoclax 的剂量将逐渐增加。
其他名称：
对于 navitoclax，将在剂量递增之前使用 150 mg PO 的 7 天导入期。
高于 DL 3 的剂量水平的 DLT 期将包括 14 天的奥拉帕尼单独导入、7 天与 150 mg navitoclax 的组合以及全剂量水平给药的 olaparib 和 navitoclax 组合的第一个 28 天周期（49 天）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定可与奥拉帕尼安全联合用于转移性复发性高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 女性的 navitoclax（推荐 II 期剂量，RP2D）的剂量和时间表，以供进一步研究
大体时间：2年
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RP2D 将根据对多个终点的评估来确定，其中包括 DLT（剂量限制毒性）率。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cmax：最大药物浓度。
大体时间：2年
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最大药物浓度将在血液样本中测量，作为奥拉帕尼和 navitoclax 联合给药时 PK 曲线的一部分。
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2年
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Tmax：达到最大药物浓度的时间。
大体时间：2年
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达到最大药物浓度的时间将在血液样本中测量，作为 olaparib 和 navitoclax 联合给药时 PK 曲线的一部分。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Helen MacKay, MD、Sunnybrook Cancer Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月9日
初级完成 (估计的)
2025年3月30日
研究完成 (估计的)
2025年4月28日
研究注册日期
首次提交
2022年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月27日
首次发布 (实际的)
2022年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月14日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Exactis-03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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