Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Olaparib en Navitoclax bij vrouwen met HGSC en TNBC

14 november 2024 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre

Een Fase I-studie van de combinatie van Olaparib en Navitoclax bij vrouwen met hooggradige sereuze epitheliale ovariumkanker en triple-negatieve borstkanker

Het doel van deze fase I-studie is om te bepalen of de PARP-remmer olaparib veilig kan worden gecombineerd met navitoclax, een remmer van Bcl-2/Bcl-XL, bij vrouwen met TNBC die somatische of kiembaanmutaties hebben in borstkanker gen één (BRCA1 ) en borstkanker gen twee (BRCA2) BRCA1/2 of PALB2 en bij vrouwen met recidiverende HGSC die meer dan 6 maanden progressie vertonen sinds hun laatste platinabevattende chemotherapie. De proef is opgezet als een open-label multicenter Fase I interventionele en translationele studie. Het zal de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), maximaal getolereerde dosis (MTD) en RP2D van olaparib in combinatie met navitoclax identificeren voor onderzoek in fase II. Er is een plan voor een vervolg op een fase II-studie, afhankelijk van de resultaten die tijdens deze fase I-studie zijn verkregen. De grondgedachte voor deze studie is dat olaparib voor een subgroep van patiënten de afhankelijkheid van tumorceloverleving door remming van celdood door Bcl zal vergroten. 2/Bcl-XL. Aldus zal navitoclax apoptose geïnduceerd door PARP-remming met olaparib versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zal olaparib alleen worden toegediend gedurende 14 dagen met de hypothese dat priming van de apoptotische machinerie vereist is voorafgaand aan de introductie van het senolyticum (navitoclax). Tot op heden zijn navitoclax en olaparib in de kliniek niet gecombineerd. De Fase I-studie zal daarom worden uitgevoerd om de aanbevolen Fase II-dosis (RP2D) te bepalen. Een plan voor een toekomstige Fase II-studie zal afhangen van de resultaten die tijdens deze Fase I-studie zijn verkregen. Op basis van de mogelijkheid van overlappende toxiciteit (met name hematologische toxiciteit) zal een onderbroken doseringsschema worden gebruikt voor de navitoclax. Op basis van preklinische studies wordt aangenomen dat intermitterende afgifte van het senolyticum in overeenstemming is met het voorgestelde werkingsmechanisme. Vervolgens wordt de dosis navitoclax verhoogd met een vaste dosis olaparib in cycli van 28 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opname

  • Histologisch bevestigd:

    • Recidiverende gemetastaseerde HGSC van ovarium-, peritoneale of eileider-oorsprong met radiologische progressie langer dan 6 maanden na de laatste op platina gebaseerde therapie.

    • Metastatische TNBC: tumoren waarvan bekend is dat ze schadelijke somatische of kiembaanmutaties hebben in BRCA1, BRCA2 of PALB2.

      • Leeftijd ≥ 18 jaar.
      • ECOG Performance Status van 0, 1 of 2 binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie (Bijlage 4).
      • Niet meer dan twee (2) eerdere behandelingslijnen voor TNBC.
      • Geen limiet op het aantal eerdere regels voor HGSC.
      • Voorafgaand onderhoud of behandeling met PARP-remmer is toegestaan, op voorwaarde dat er geen progressie optrad tijdens of binnen 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel. Patiënten moeten geacht worden olaparib te verdragen volgens het doseringsschema in dit onderzoek.
      • Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te slikken en vast te houden en zonder gastro-intestinale aandoeningen die absorptie zouden verhinderen.
      • Patiënten moeten in staat en bereid zijn om studiegerelateerde procedures te ondergaan (biopten vóór en tijdens de behandeling) en om archiefmateriaal te verstrekken, indien beschikbaar.
      • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken.
      • De orgaan- en beenmergfunctie van patiënten moet binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel adequaat worden gemeten

  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Progressieve bestraalde laesies overwogen, maar zouden een extra buiten het veld meetbare laesie vereisen.

    • Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.

Uitsluiting

  • Voorafgaande chemotherapie, endocriene therapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten (IP's).
  • Vanwege de verwachte dosisbeperkende toxiciteit van trombocytopenie zijn de volgende gelijktijdig toegediende geneesmiddelen niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de gewenningsperiode voor olaparib: Warfarine, clopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) en andere anticoagulantia waaronder laagmoleculaire gewichtheparine of kruidensupplementen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, zijn uitgesloten. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van Navitoclax met CYP2C8- en CYP2C9-substraten.
  • Vanwege de bekende effecten van navitoclax op het aantal bloedplaatjes, patiënten met actieve bloeding of trombocytopenie-geassocieerde bloeding binnen 1 jaar, actieve maagzweer of mogelijk hemorragische oesofagitis of gastritis, een vereiste voor gelijktijdige therapeutische anticoagulantia, of een voorgeschiedenis van immuuntrombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie, of ongevoeligheid voor bloedplaatjestransfusies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkel
De Olaparib-tablet wordt gedurende 14 dagen alleen toegediend met een startdosering van tweemaal daags 200 mg (tweemaal daags). Vervolgens zal olaparib gedurende 28 dagen continu worden toegediend in een vaste dosis en zal de dosis navitoclax worden verhoogd. Navitoclax zal dagelijks worden toegediend. De aanvangsdosis van 200 mg olaparib is gekozen na overweging van de fase I/II-dosis als monotherapie op basis van en op lopende combinatieonderzoeken naar verwachte toxiciteit en bewijs voor verminderde PARP-remming
Geneesmiddel: Olaparib-tablet
De olaparib-tablet wordt alleen toegediend gedurende 14 dagen met een startdosering van tweemaal daags 200 mg. Vervolgens zal olaparib gedurende 28 dagen continu worden toegediend in een vaste dosis en zal de dosis navitoclax worden verhoogd.
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: Navitoclax
Voor navitoclax wordt een gewenningsperiode van 7 dagen met 150 mg oraal gebruikt voorafgaand aan dosisverhoging. De DLT-periode voor dosisniveaus boven DL 3 omvat de 14-daagse gewenningsperiode met alleen olaparib, de 7-daagse combinatie met navitoclax bij 150 mg en de eerste 28-daagse cyclus van de combinatie van olaparib en navitoclax-cyclus bij dosering op het volledige dosisniveau (49 dagen).
Andere namen:
  • ABT-263

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het definiëren van een dosis en schema van navitoclax (aanbevolen fase II-dosis, RP2D) die veilig kan worden gecombineerd met Olaparib bij vrouwen met gemetastaseerde recidiverende hooggradige sereuze ovariumcarcinoom (HGSC) en triple-negatieve borstkanker (TNBC) voor verder onderzoek
Tijdsspanne: 2 jaar
De RP2D zal worden bepaald op basis van een evaluatie van meerdere eindpunten, waaronder het DLT-percentage (dosisbeperkende toxiciteit).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax: de maximale medicijnconcentratie.
Tijdsspanne: 2 jaar
De maximale geneesmiddelconcentratie zal worden gemeten in bloedmonsters als onderdeel van het PK-profiel van olaparib en navitoclax wanneer ze in combinatie worden gegeven.
2 jaar
Tmax: tijd om de maximale geneesmiddelconcentratie te bereiken.
Tijdsspanne: 2 jaar
De tijd die nodig is om de maximale geneesmiddelconcentratie te bereiken, wordt gemeten in bloedmonsters als onderdeel van het PK-profiel van olaparib en navitoclax wanneer ze in combinatie worden gegeven.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Medewerkers

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

28 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Exactis-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren