Combinación de olaparib y navitoclax en mujeres con HGSC y TNBC

Inclusión

• Histológicamente confirmado:

  • HGSC metastásico recurrente de origen ovárico, peritoneal o de las trompas de Falopio con progresión radiológica superior a 6 meses desde la última terapia basada en platino.

  • TNBC metastásico: tumores que se sabe que tienen mutaciones somáticas o de línea germinal nocivas en BRCA1, BRCA2 o PALB2.

    • Edad ≥ 18 años de edad.
    • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 dentro de los 7 días anteriores al registro (Apéndice 4).
    • No más de dos (2) líneas previas de tratamiento para TNBC.
    • No hay límite en el número de líneas anteriores para HGSC.
    • Se permite el mantenimiento o tratamiento previo con un inhibidor de PARP siempre que no haya progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del medicamento. Se debe considerar que los pacientes pueden tolerar olaparib según el régimen de dosificación en este estudio.
    • Los pacientes deben poder tragar y retener los medicamentos orales y sin enfermedades gastrointestinales que impidan la absorción.
    • Los pacientes deben poder y estar dispuestos a someterse a procedimientos relacionados con el estudio (biopsias antes y durante el tratamiento) y proporcionar tejido de archivo, si está disponible.
    • Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas.
    • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1. Se consideraron lesiones irradiadas progresivas, pero requerirían una lesión adicional medible fuera de campo.

  • Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.

Exclusión

• Quimioterapia, terapia endocrina, radioterapia o agentes en investigación previos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de productos en investigación (PI).
• Debido a la toxicidad limitante de la dosis esperada de la trombocitopenia, los siguientes medicamentos concomitantes no están permitidos dentro de los 14 días posteriores al período inicial de olaparib: warfarina, clopidogrel (plavix), ibuprofeno, tirofibán (aggrastat) y otros medicamentos anticoagulantes, incluidos los de bajo peso molecular. Se excluyen la heparina de peso o los suplementos de hierbas que afectan la función plaquetaria. Se debe tener precaución cuando se administre Navitoclax simultáneamente con sustratos de CYP2C8 y CYP2C9.
• Debido a los efectos conocidos de navitoclax en los recuentos de plaquetas, pacientes con hemorragia activa o hemorragia asociada a trombocitopenia en el plazo de 1 año, enfermedad de úlcera péptica activa o esofagitis o gastritis potencialmente hemorrágica, necesidad de anticoagulantes terapéuticos concurrentes o antecedentes de púrpura trombocitopénica inmunitaria, anemia hemolítica autoinmune o refractariedad a las transfusiones de plaquetas.