Combinaison d'Olaparib et de Navitoclax chez les femmes atteintes d'HGSC et de TNBC

Inclusion

• Histologiquement confirmé :

  • HGSC métastatique récurrent d'origine ovarienne, péritonéale ou des trompes de Fallope avec progression radiologique supérieure à 6 mois depuis le dernier traitement à base de platine.

  • TNBC métastatique : tumeurs connues pour avoir des mutations somatiques ou germinales délétères dans BRCA1, BRCA2 ou PALB2.

    • Âge ≥ 18 ans.
    • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 dans les 7 jours précédant l'enregistrement (Annexe 4).
    • Pas plus de deux (2) lignes de traitement antérieures pour TNBC.
    • Aucune limite sur le nombre de lignes précédentes pour HGSC.
    • L'entretien ou le traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP est autorisé à condition que la progression ne se soit pas produite pendant ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du médicament. Les patientes doivent être considérées comme capables de tolérer l'olaparib conformément au schéma posologique de cette étude.
    • Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux et sans maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption.
    • Les patients doivent être capables et disposés à subir des procédures liées à l'étude (biopsies avant et pendant le traitement) et à fournir des tissus d'archives, si disponibles.
    • Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines.
    • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Lésions irradiées progressives envisagées mais nécessiteraient une lésion supplémentaire mesurable hors champ.

  • Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.

Exclusion

• Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de radiothérapie ou d'agents expérimentaux dans les 30 jours précédant la première dose de produits expérimentaux (IP).
• En raison de la toxicité dose-limitante attendue de la thrombocytopénie, les médicaments concomitants suivants ne sont pas autorisés dans les 14 jours suivant la période d'introduction de l'olaparib : warfarine, clopidogrel (plavix), ibuprofène, tirofiban (aggrastat) et autres anticoagulants, y compris les médicaments à faible poids moléculaire. l'héparine de poids ou les suppléments à base de plantes qui affectent la fonction plaquettaire sont exclus. La prudence s'impose lors de l'administration concomitante de Navitoclax avec des substrats du CYP2C8 et du CYP2C9.
• En raison des effets connus du navitoclax sur la numération plaquettaire, les patients présentant des saignements actifs ou des saignements associés à une thrombocytopénie dans l'année, un ulcère peptique actif ou une œsophagite ou une gastrite potentiellement hémorragique, un besoin d'anticoagulants thérapeutiques concomitants ou des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire, anémie hémolytique auto-immune ou réfractaire aux transfusions de plaquettes.