Kombination von Olaparib und Navitoclax bei Frauen mit HGSC und TNBC

Aufnahme

• Histologisch bestätigt:

  • Rezidivierendes metastasierendes HGSC mit Ursprung in den Eierstöcken, dem Peritonealraum oder dem Eileiter mit radiologischer Progression von mehr als 6 Monaten seit der letzten platinbasierten Therapie.

  • Metastasierendes TNBC: Tumore, von denen bekannt ist, dass sie schädliche somatische oder Keimbahnmutationen in BRCA1, BRCA2 oder PALB2 aufweisen.

    • Alter ≥ 18 Jahre.
    • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung (Anhang 4).
    • Nicht mehr als zwei (2) vorherige Behandlungslinien für TNBC.
    • Keine Begrenzung der Anzahl der vorherigen Zeilen für HGSC.
    • Eine vorherige Erhaltungstherapie oder Behandlung mit einem PARP-Hemmer ist erlaubt, vorausgesetzt, es trat keine Progression während oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Medikaments auf. Die Patienten müssen gemäß dem Dosierungsschema in dieser Studie als in der Lage angesehen werden, Olaparib zu vertragen.
    • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, und ohne Magen-Darm-Erkrankungen, die eine Resorption ausschließen würden.
    • Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, sich studienbezogenen Verfahren (Biopsien vor und während der Behandlung) zu unterziehen und, sofern verfügbar, Archivgewebe zur Verfügung zu stellen.
    • Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
    • Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gemessen wurde

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne von RECIST 1.1 haben. Fortschreitende bestrahlte Läsionen werden in Betracht gezogen, würden jedoch eine zusätzliche außerhalb des Feldes messbare Läsion erfordern.

  • Postmenopausal oder Hinweise auf Nicht-Gebärfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1.

Ausschluss

• Vorherige Chemotherapie, endokrine Therapie, Strahlentherapie oder Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Prüfpräparaten (IPs).
• Aufgrund der zu erwartenden dosisbegrenzenden Toxizität der Thrombozytopenie sind die folgenden Begleitmedikationen innerhalb von 14 Tagen nach der Einleitungsphase von Olaparib nicht erlaubt: Warfarin, Clopidogrel (Plavix), Ibuprofen, Tirofiban (Aggrastat) und andere Antikoagulantien, einschließlich niedermolekularer Arzneimittel Gewichtsheparin oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die die Blutplättchenfunktion beeinflussen, sind ausgeschlossen. Vorsicht ist geboten, wenn Navitoclax gleichzeitig mit CYP2C8- und CYP2C9-Substraten verabreicht wird.
• Aufgrund der bekannten Auswirkungen von Navitoclax auf die Thrombozytenzahl können Patienten mit aktiver Blutung oder Thrombozytopenie-assoziierter Blutung innerhalb von 1 Jahr, aktiver Magengeschwürerkrankung oder potenziell hämorrhagischer Ösophagitis oder Gastritis, einem Bedarf an gleichzeitigen therapeutischen Antikoagulanzien oder einer Vorgeschichte mit immunthrombozytopenischer Purpura, autoimmunhämolytische Anämie oder Refraktärität gegenüber Thrombozytentransfusionen.