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Combinazione di Olaparib e Navitoclax nelle donne con HGSC e TNBC

14 novembre 2024 aggiornato da: Sunnybrook Health Sciences Centre

Uno studio di fase I sulla combinazione di Olaparib e Navitoclax in donne con carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado e carcinoma mammario triplo negativo

Lo scopo di questo studio di fase I è determinare se l'inibitore di PARP olaparib può essere tranquillamente combinato con navitoclax, un inibitore di Bcl-2/Bcl-XL, in donne con TNBC che hanno mutazioni somatiche o germinali nel gene del cancro al seno uno (BRCA1 ) e il gene del cancro al seno due (BRCA2) BRCA1/2 o PALB2 e nelle donne con HGSC ricorrente che hanno progredito per più di 6 mesi dall'ultima chemioterapia contenente platino. Lo studio è concepito come uno studio interventistico e traslazionale multicentrico di Fase I in aperto. Identificherà le tossicità dose-limitanti (DLT), la dose massima tollerata (MTD) e RP2D di olaparib in combinazione con navitoclax per lo studio nella Fase II. Esiste un piano per uno studio di fase II successivo in base ai risultati ottenuti durante questo studio di fase I. Il razionale di questo studio è che per un sottogruppo di pazienti, olaparib aumenterà la dipendenza della sopravvivenza delle cellule tumorali dall'inibizione della morte cellulare da parte di Bcl 2/Bcl-XL. Pertanto, navitoclax aumenterà l'apoptosi indotta dall'inibizione di PARP con olaparib.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, olaparib verrà somministrato da solo per 14 giorni con l'ipotesi che sarà necessario il priming del meccanismo apoptotico prima dell'introduzione dell'agente senolitico (navitoclax). Ad oggi navitoclax e olaparib non sono stati combinati in clinica. Lo studio di Fase I sarà quindi condotto per definire la dose raccomandata di Fase II (RP2D). Un piano per un futuro studio di Fase II dipenderà dai risultati ottenuti durante questo studio di Fase I. Sulla base della potenziale tossicità sovrapposta (in particolare tossicità ematologica) per il navitoclax verrà utilizzato un programma di dosaggio interrotto. Sulla base di studi preclinici si ritiene che la somministrazione intermittente dell'agente senolitico sia in linea con il meccanismo d'azione proposto. Successivamente la dose di navitoclax verrà aumentata con una dose fissa di olaparib in cicli di 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione

  • Istologicamente confermato:

    • HGSC metastatico ricorrente di origine ovarica, peritoneale o delle tube di Falloppio con progressione radiologica superiore a 6 mesi dall'ultima terapia a base di platino.

    • TNBC metastatico: tumori noti per avere mutazioni somatiche o germinali deleterie in BRCA1, BRCA2 o PALB2.

      • Età ≥ 18 anni.
      • Performance Status ECOG di 0, 1 o 2 entro 7 giorni prima della registrazione (Appendice 4).
      • Non più di due (2) precedenti linee di trattamento per TNBC.
      • Nessun limite al numero di linee precedenti per HGSC.
      • È consentito il precedente mantenimento o trattamento con inibitore di PARP a condizione che non si sia verificata progressione durante o entro 6 mesi dall'interruzione del farmaco. I pazienti devono essere considerati in grado di tollerare olaparib secondo il regime di dosaggio in questo studio.
      • I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale e senza malattie gastrointestinali che ne precludano l'assorbimento.
      • I pazienti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a procedure correlate allo studio (biopsie prima e durante il trattamento) e a fornire tessuto d'archivio, se disponibile.
      • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane.
      • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio

  • I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1. Lesioni irradiate progressive prese in considerazione ma richiederebbero un'ulteriore lesione misurabile fuori campo.

    • - Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1.

Esclusione

  • - Precedente chemioterapia, terapia endocrina, radioterapia o agenti sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali (IP).
  • A causa della prevista tossicità dose-limitante della trombocitopenia, i seguenti farmaci concomitanti non sono consentiti entro 14 giorni dal periodo di induzione di olaparib: warfarin, clopidogrel (plavix), ibuprofene, tirofiban (aggrastat) e altri farmaci anticoagulanti inclusi farmaci a basso peso molecolare eparina ponderale o integratori a base di erbe che influenzano la funzione piastrinica sono esclusi. Si deve usare cautela quando si somministra Navitoclax in concomitanza con substrati del CYP2C8 e del CYP2C9.
  • A causa degli effetti noti di navitoclax sulla conta piastrinica, i pazienti con sanguinamento attivo o sanguinamento associato a trombocitopenia entro 1 anno, ulcera peptica attiva o esofagite o gastrite potenzialmente emorragica, necessità di terapie anticoagulanti concomitanti o storia di porpora trombocitopenica immunitaria, anemia emolitica autoimmune o refrattarietà alle trasfusioni di piastrine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Separare
La compressa di Olaparib verrà somministrata da sola per 14 giorni a una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno (offerta). Successivamente olaparib verrà somministrato in modo continuo per 28 giorni a una dose fissa e la dose di navitoclax verrà aumentata. Navitoclax verrà somministrato giornalmente. La dose iniziale di olaparib 200 mg è stata selezionata dopo aver considerato la dose di un singolo agente di Fase I/II sulla base di studi di combinazione in corso sulla tossicità attesa e sull'evidenza di una ridotta inibizione di PARP
Droga: Compressa Olaparib
La compressa di Olaparib verrà somministrata da sola per 14 giorni a una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno. Successivamente olaparib verrà somministrato in modo continuo per 28 giorni a una dose fissa e la dose di navitoclax verrà aumentata.
Altri nomi:
  • Lynparz
Droga: Navitoclax
Per navitoclax, verrà utilizzato un lead-in di 7 giorni a 150 mg PO prima dell'aumento della dose. Il periodo DLT per i livelli di dose superiori a DL 3 includerà il lead-in di 14 giorni con olaparib da solo, la combinazione di 7 giorni con navitoclax a 150 mg e il primo ciclo di 28 giorni della combinazione di ciclo di olaparib e navitoclax al livello di dosaggio completo (49 giorni).
Altri nomi:
  • ABT-263

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per definire una dose e un programma di navitoclax (dose raccomandata di fase II, RP2D) che possono essere combinati in modo sicuro con Olaparib nelle donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSC) ricorrente metastatico e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) per ulteriori studi
Lasso di tempo: 2 anni
L'RP2D sarà determinato sulla base di una valutazione di più endpoint, che includerà il tasso di DLT (tossicità limitante la dose).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax: la concentrazione massima del farmaco.
Lasso di tempo: 2 anni
La concentrazione massima del farmaco sarà misurata nei campioni di sangue come parte del profilo farmacocinetico di olaparib e navitoclax quando somministrati in combinazione.
2 anni
Tmax: tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco.
Lasso di tempo: 2 anni
Il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco sarà misurato in campioni di sangue come parte del profilo farmacocinetico di olaparib e navitoclax quando somministrati in combinazione.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaboratori

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Investigatori

  • Investigatore principale: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

28 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Exactis-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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