Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Olaparib och Navitoclax hos kvinnor med HGSC och TNBC

6 juli 2023 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre

En fas I-studie av kombinationen av Olaparib och Navitoclax hos kvinnor med höggradig serös epitelial ovariecancer och trippelnegativ bröstcancer

Syftet med denna fas I-studie är att avgöra om PARP-hämmaren olaparib säkert kan kombineras med navitoclax, en hämmare av Bcl-2/Bcl-XL, hos kvinnor med TNBC som har somatiska eller könscellsmutationer i bröstcancergen ett (BRCA1) ) och bröstcancergen två (BRCA2) BRCA1/2 eller PALB2 och hos kvinnor med återkommande HGSC som har utvecklats mer än 6 månader sedan deras senaste platinainnehållande kemoterapi. Studien är utformad som en öppen fas I-interventions- och translationsstudie med flera centra. Den kommer att identifiera dosbegränsande toxiciteter (DLT), maximal tolererad dos (MTD) och RP2D av olaparib kombinerat med navitoclax för studie i fas II. Det finns en plan för en uppföljning av fas II-studien beroende på resultaten som erhölls under denna fas I-studie. Skälet för denna studie är att olaparib för en undergrupp av patienter kommer att öka tumörcellernas överlevnadsberoende av hämning av celldöd med Bcl. 2/Bcl- XL. Således kommer navitoclax att förstärka apoptos inducerad av PARP-hämning med olaparib.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna prövning kommer olaparib att ges ensamt under 14 dagar med hypotesen att priming av det apoptotiska maskineriet kommer att krävas innan det senolytiska medlet (navitoclax) introduceras. Hittills har navitoclax och olaparib inte kombinerats på kliniken. Fas I-studien kommer därför att genomföras för att definiera den rekommenderade fas II-dosen (RP2D). En plan för en framtida fas II-studie kommer att bero på resultaten som erhålls under denna fas I-studie. Baserat på risken för överlappande toxicitet (särskilt hematologisk toxicitet) kommer ett avbrutet doseringsschema att användas för navitoclax. Baserat på prekliniska studier antas det att intermittent tillförsel av det senolytiska medlet är i linje med den föreslagna verkningsmekanismen. Därefter kommer dosen av navitoclax att eskaleras med en fast dos av olaparib i 28-dagarscykler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytering
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Helen MacKay, MD
        • Underutredare:
          • Rossanna Pezo, MD
        • Underutredare:
          • Katarzyna Jerzak, MD
        • Underutredare:
          • Lilian Gien, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Rekrytering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Stephanie Lheureux, MD
        • Underutredare:
          • Neesha Dhani, MD
        • Underutredare:
          • Gita Bhat, MD
        • Underutredare:
          • Robert C. Grant, MD
        • Underutredare:
          • Husam Ali Mahmoud Alqaisi, MD
        • Underutredare:
          • Amit M. Oza, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Rekrytering
        • CHUM
        • Huvudutredare:
          • Diane Provencher, MD
        • Underutredare:
          • Annick Pina, MD
        • Underutredare:
          • Beatrice Cormier, MD
        • Underutredare:
          • Omar Moreira-Basha, MD
        • Underutredare:
          • Thomas Warkus, MD
        • Underutredare:
          • Vanessa Samouëlian, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkludering

  • Histologiskt bekräftat:

    • Återkommande metastaserande HGSC av äggstocks-, peritoneal- eller äggledarursprung med radiologisk progression mer än 6 månader från den senaste platinabaserade behandlingen.

    • Metastatisk TNBC: tumörer som är kända för att ha skadliga somatiska eller könscellsmutationer i BRCA1, BRCA2 eller PALB2.

      • Ålder ≥ 18 år.
      • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 inom 7 dagar före registrering (bilaga 4).
      • Högst två (2) tidigare behandlingslinjer för TNBC.
      • Ingen begränsning på antalet tidigare rader för HGSC.
      • Tidigare underhåll eller behandling med PARP-hämmare är tillåten förutsatt att progression inte inträffade vid eller inom 6 månader efter att läkemedlet avbröts. Patienter måste anses kunna tolerera olaparib enligt doseringsregim i denna studie.
      • Patienter måste kunna svälja och behålla orala mediciner och utan gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption.
      • Patienter måste kunna och vilja genomgå studierelaterade procedurer (biopsier före och efter behandling) och tillhandahålla arkivvävnad, om sådan finns.
      • Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor.
      • Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet

  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1. Progressiva bestrålade lesioner övervägs men skulle kräva ytterligare en utomfältsmätbar lesion.

    • Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.

Uteslutning

  • Föregående kemoterapi, endokrin terapi, strålbehandling eller undersökningsmedel inom 30 dagar före första dosen av undersökningsprodukter (IPs).
  • På grund av den förväntade dosbegränsande toxiciteten av trombocytopeni, är följande samtidiga mediciner inte tillåtna inom 14 dagar efter inledningsperioden för olaparib: Warfarin, klopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) och andra antikoagulantia, inklusive lågmolekylära läkemedel. vikt heparin, eller växtbaserade kosttillskott som påverkar trombocytfunktionen är uteslutna. Försiktighet bör iakttas när Navitoclax ges samtidigt med CYP2C8- och CYP2C9-substrat.
  • På grund av de kända effekterna av navitoclax på antalet trombocyter, patienter med aktiv blödning eller trombocytopeni-associerad blödning inom 1 år, aktiv magsårsjukdom eller potentiellt hemorragisk esofagit eller gastrit, ett behov av samtidiga terapeutiska antikoagulantia, eller en historia av immun purpura-trombocytopenisk trombocytopeni. autoimmun hemolytisk anemi eller motståndskraft mot blodplättstransfusioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enda
Olaparib tablett kommer att administreras ensamt i 14 dagar med en startdos på 200 mg två gånger dagligen (bid). Därefter kommer olaparib att administreras kontinuerligt under 28 dagar i en fast dos och dosen av navitoclax kommer att eskaleras. Navitoclax kommer att administreras dagligen. Den initiala dosen av olaparib 200 mg har valts efter övervägande av fas I/II-dosen för singelmedel och på pågående kombinationsstudier av förväntad toxicitet och bevis för minskad PARP-hämning
Läkemedel: Olaparib tablett
Olaparib tablett kommer att administreras ensamt i 14 dagar med en startdos på 200 mg två gånger dagligen. Därefter kommer olaparib att administreras kontinuerligt under 28 dagar i en fast dos och dosen av navitoclax kommer att eskaleras.
Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: Navitoclax
För navitoclax kommer en inledning på 7 dagar vid 150 mg PO att användas före dosökning. DLT-perioden för dosnivåer över DL 3 kommer att inkludera 14-dagars olaparib enbart inledning, 7 dagars kombination med navitoclax vid 150 mg och den första 28-dagarscykeln av kombinationen av olaparib och navitoclax-cykeln vid full dosnivådosering (49 dagar).
Andra namn:
  • ABT-263

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att definiera en dos och ett schema för navitoclax (rekommenderad fas II-dos, RP2D) som säkert kan kombineras med Olaparib hos kvinnor med metastaserad återkommande höggradig serös äggstockscancer (HGSC) och trippelnegativ bröstcancer (TNBC) för vidare studier
Tidsram: 2 år
RP2D kommer att bestämmas baserat på en utvärdering av flera endpoints, som kommer att inkludera DLT-hastigheten (dosbegränsande toxicitet).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax: den maximala läkemedelskoncentrationen.
Tidsram: 2 år
Den maximala läkemedelskoncentrationen kommer att mätas i blodprover som en del av PK-profilen för olaparib och navitoclax när de ges i kombination.
2 år
Tmax: tid för att nå maximal läkemedelskoncentration.
Tidsram: 2 år
Tiden för att nå maximal läkemedelskoncentration kommer att mätas i blodprover som en del av farmakokinetikprofilen för olaparib och navitoclax när de ges i kombination.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbetspartners

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Utredare

  • Huvudutredare: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

28 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

28 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2022

Första postat (Faktisk)

3 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Exactis-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på Olaparib tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera