Combinação de Olaparibe e Navitoclax em Mulheres com HGSC e TNBC

Inclusão

• Confirmado histologicamente:

  • HGSC metastático recorrente de origem ovariana, peritoneal ou trompa de falópio com progressão radiológica superior a 6 meses desde a última terapia à base de platina.

  • TNBC metastático: tumores que são conhecidos por terem mutações somáticas ou germinativas deletérias em BRCA1, BRCA2 ou PALB2.

    • Idade ≥ 18 anos.
    • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 dentro de 7 dias antes do registro (Apêndice 4).
    • Não mais do que duas (2) linhas anteriores de tratamento para TNBC.
    • Não há limite no número de linhas anteriores para HGSC.
    • A manutenção prévia ou tratamento com inibidor de PARP é permitida, desde que não ocorra progressão durante ou dentro de 6 meses após a descontinuação do medicamento. Os pacientes devem ser considerados capazes de tolerar olaparibe de acordo com o regime de dosagem neste estudo.
    • Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais e sem doenças gastrointestinais que impeçam a absorção.
    • Os pacientes devem ser capazes e dispostos a se submeter a procedimentos relacionados ao estudo (biópsias antes e durante o tratamento) e fornecer tecido de arquivo, se disponível.
    • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥16 semanas.
    • Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula medida dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo

• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1. Lesões irradiadas progressivas foram consideradas, mas exigiriam uma lesão mensurável adicional fora do campo.

  • Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.

Exclusão

• Quimioterapia prévia, terapia endócrina, radioterapia ou agentes experimentais dentro de 30 dias antes da primeira dose de produtos experimentais (IPs).
• Devido à esperada toxicidade limitante da dose de trombocitopenia, os seguintes medicamentos concomitantes não são permitidos dentro de 14 dias do período de introdução do olaparibe: varfarina, clopidogrel (plavix), ibuprofeno, tirofiban (aggrastat) e outros medicamentos anticoagulantes, incluindo drogas de baixo peso molecular heparina de peso ou suplementos de ervas que afetam a função plaquetária são excluídos. Deve-se ter cuidado ao administrar Navitoclax concomitantemente com substratos CYP2C8 e CYP2C9.
• Devido aos efeitos conhecidos de navitoclax na contagem de plaquetas, pacientes com sangramento ativo ou sangramento associado a trombocitopenia dentro de 1 ano, úlcera péptica ativa ou esofagite ou gastrite potencialmente hemorrágica, necessidade de anticoagulantes terapêuticos concomitantes ou história de púrpura trombocitopênica imune, anemia hemolítica autoimune ou refratariedade a transfusões de plaquetas.