Комбинация олапариба и навитоклакса у женщин с HGSC и TNBC

Включение

• Гистологически подтверждено:

  • Рецидивирующий метастатический HGSC яичникового, перитонеального или маточного происхождения с радиологическим прогрессированием более 6 месяцев после последней терапии на основе платины.

  • Метастатический TNBC: опухоли, которые, как известно, имеют вредные соматические или зародышевые мутации в BRCA1, BRCA2 или PALB2.

    • Возраст ≥ 18 лет.
    • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 в течение 7 дней до регистрации (Приложение 4).
    • Не более двух (2) предшествующих линий лечения ТНРМЖ.
    • Нет ограничений на количество предшествующих строк для HGSC.
    • Предварительная поддерживающая терапия или лечение ингибитором PARP разрешены при условии, что прогрессирования не произошло во время или в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Пациенты должны рассматриваться как способные переносить олапариб в соответствии с режимом дозирования в этом исследовании.
    • Пациенты должны иметь возможность проглатывать и удерживать пероральные препараты и не иметь желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию.
    • Пациенты должны иметь возможность и желание пройти процедуры, связанные с исследованием (биопсия до и после лечения), а также предоставить архивную ткань, если таковая имеется.
    • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель.
    • У пациентов должна быть измерена адекватная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Рассматриваются прогрессирующие лучевые поражения, но для этого потребуется дополнительное измеримое поражение вне поля зрения.

  • Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

Исключение

• Предшествующая химиотерапия, эндокринная терапия, лучевая терапия или исследуемые препараты в течение 30 дней до первой дозы исследуемых продуктов (ИП).
• Из-за ожидаемой дозолимитирующей токсичности тромбоцитопении следующие сопутствующие препараты не допускаются в течение 14 дней начального периода приема олапариба: варфарин, клопидогрел (плавикс), ибупрофен, тирофибан (агграстат) и другие антикоагулянты, включая низкомолекулярные весовой гепарин или растительные добавки, влияющие на функцию тромбоцитов, исключаются. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Навитоклакса с субстратами CYP2C8 и CYP2C9.
• В связи с известным влиянием навитоклакса на количество тромбоцитов у пациентов с активным кровотечением или кровотечением, связанным с тромбоцитопенией, в течение 1 года, активной язвенной болезнью или потенциально геморрагическим эзофагитом или гастритом, необходимостью одновременного назначения терапевтических антикоагулянтов или наличием в анамнезе иммунной тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунная гемолитическая анемия или рефрактерность к переливанию тромбоцитов.