Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Olaparib og Navitoclax hos kvinder med HGSC og TNBC

14. november 2024 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Et fase I forsøg med kombinationen af ​​Olaparib og Navitoclax hos kvinder med højgradig serøs epitelial ovariecancer og tredobbelt negativ brystkræft

Formålet med dette fase I-studie er at afgøre, om PARP-hæmmeren olaparib sikkert kan kombineres med navitoclax, en hæmmer af Bcl-2/Bcl-XL, hos kvinder med TNBC, som har somatiske eller kimcelle-mutationer i gen 1 til brystkræft (BRCA1). ) og brystkræft gen 2 (BRCA2) BRCA1/2 eller PALB2 og hos kvinder med tilbagevendende HGSC, som har udviklet sig mere end 6 måneder siden deres sidste platinholdige kemoterapi. Forsøget er designet som et åbent multicenter fase I interventions- og translationsstudie. Det vil identificere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), maksimal tolereret dosis (MTD) og RP2D af olaparib kombineret med navitoclax til undersøgelse i fase II. Der er en plan for et opfølgende fase II-studie afhængigt af resultaterne opnået under dette fase I-forsøg. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at olaparib for en undergruppe af patienter vil øge tumorcelleoverlevelsesafhængigheden af ​​hæmning af celledød med Bcl. 2/Bcl- XL. Således vil navitoclax øge apoptose induceret af PARP-hæmning med olaparib.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette forsøg vil olaparib blive givet alene i 14 dage med den hypotese, at priming af det apoptotiske maskineri vil være påkrævet før introduktion af det senolytiske middel (navitoclax). Til dato er navitoclax og olaparib ikke blevet kombineret i klinikken. Fase I-studiet vil derfor blive udført for at definere den anbefalede fase II-dosis (RP2D). En plan for et fremtidigt fase II studie vil afhænge af resultaterne opnået under dette fase I forsøg. Baseret på potentialet for overlappende toksicitet (især hæmatologisk toksicitet) vil et afbrudt doseringsskema blive brugt til navitoclax. Baseret på prækliniske undersøgelser menes det, at intermitterende levering af det senolytiske middel er i overensstemmelse med den foreslåede virkningsmekanisme. Efterfølgende vil dosis af navitoclax blive eskaleret med en fast dosis olaparib i 28-dages cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion

  • Histologisk bekræftet:

    • Tilbagevendende metastatisk HGSC af ovarie-, peritoneal- eller æggelederoprindelse med radiologisk progression mere end 6 måneder fra sidste platinbaserede behandling.

    • Metastatisk TNBC: tumorer, der vides at have skadelige somatiske eller kimlinjemutationer i BRCA1, BRCA2 eller PALB2.

      • Alder ≥ 18 år.
      • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2 inden for 7 dage før registrering (bilag 4).
      • Ikke mere end to (2) tidligere behandlingslinjer for TNBC.
      • Ingen begrænsning på antallet af tidligere linjer for HGSC.
      • Forudgående vedligeholdelse eller behandling med PARP-hæmmer er tilladt, forudsat progression ikke skete på eller inden for 6 måneder efter seponering af lægemidlet. Patienter skal anses for at være i stand til at tolerere olaparib i henhold til doseringsregimen i denne undersøgelse.
      • Patienter skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin og uden mave-tarmsygdomme, der ville forhindre absorption.
      • Patienter skal være i stand til og villige til at gennemgå undersøgelsesrelaterede procedurer (biopsier før og efter behandling) og til at levere arkivvæv, hvis det er tilgængeligt.
      • Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger.
      • Patienterne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet

  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Progressive bestrålede læsioner overvejes, men vil kræve en yderligere målbar læsion uden for feltet.

    • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1.

Undtagelse

  • Forudgående kemoterapi, endokrin terapi, strålebehandling eller forsøgsmidler inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesprodukter (IP'er).
  • På grund af den forventede dosisbegrænsende toksicitet af trombocytopeni er følgende samtidige medicin ikke tilladt inden for 14 dage efter olaparib-indledningsperioden: Warfarin, clopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) og andre antikoagulantia, inklusive lavmolekylære lægemidler. vægt heparin eller naturlægemidler, der påvirker blodpladefunktionen er udelukket. Der skal udvises forsigtighed, når Navitoclax doseres samtidig med CYP2C8- og CYP2C9-substrater.
  • På grund af de kendte virkninger af navitoclax på trombocyttal, patienter med aktiv blødning eller trombocytopeni-associeret blødning inden for 1 år, aktiv mavesår eller potentielt hæmoragisk esophagitis eller gastritis, et behov for samtidige terapeutiske antikoagulantia eller en historie med immun purpura-trombocytopenisk, autoimmun hæmolytisk anæmi eller modstandsdygtighed over for blodpladetransfusioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt
Olaparib tablet vil blive administreret alene i 14 dage med en startdosis på 200 mg to gange dagligt (bid). Efterfølgende vil olaparib blive administreret kontinuerligt over 28 dage i en fast dosis, og dosen af ​​navitoclax vil blive eskaleret. Navitoclax vil blive administreret dagligt. Den initiale dosis af olaparib 200 mg er blevet valgt efter overvejelse af enkeltmiddel fase I/II dosis baseret og på igangværende kombinationsundersøgelser af forventet toksicitet og evidens for reduceret PARP-hæmning
Medicin: Olaparib tablet
Olaparib tablet vil blive administreret alene i 14 dage med en startdosis på 200 mg to gange dagligt. Efterfølgende vil olaparib blive administreret kontinuerligt over 28 dage i en fast dosis, og dosen af ​​navitoclax vil blive eskaleret.
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: Navitoclax
For navitoclax vil en indledning på 7 dage ved 150 mg PO blive brugt før dosiseskalering. DLT-perioden for dosisniveauer over DL 3 vil inkludere 14-dages olaparib alene indføring, 7 dages kombination med navitoclax på 150 mg og den første 28 dages cyklus af kombinationen af ​​olaparib og navitoclax cyklus ved fuld dosis niveau dosering (49 dage).
Andre navne:
  • ABT-263

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At definere en dosis og tidsplan for navitoclax (anbefalet fase II-dosis, RP2D), der kan kombineres sikkert med Olaparib hos kvinder med metastatisk recidiverende højgradig serøs ovariecancer (HGSC) og triple negativ brystkræft (TNBC) til yderligere undersøgelse
Tidsramme: 2 år
RP2D vil blive bestemt baseret på en evaluering af flere endepunkter, som vil inkludere DLT (dosisbegrænsende toksicitet) rate.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: den maksimale lægemiddelkoncentration.
Tidsramme: 2 år
Den maksimale lægemiddelkoncentration vil blive målt i blodprøver som en del af PK-profilen for olaparib og navitoclax, når de gives i kombination.
2 år
Tmax: tid til at nå den maksimale lægemiddelkoncentration.
Tidsramme: 2 år
Tiden til at nå maksimal lægemiddelkoncentration vil blive målt i blodprøver som en del af PK-profilen for olaparib og navitoclax, når de gives i kombination.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbejdspartnere

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2022

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Exactis-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Olaparib tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner