Połączenie Olaparib i Navitoclax u kobiet z HGSC i TNBC

Włączenie

• Potwierdzone histologicznie:

  • Nawracający przerzutowy HGSC pochodzenia jajnikowego, otrzewnowego lub jajowodowego z progresją radiologiczną większą niż 6 miesięcy od ostatniej terapii opartej na platynie.

  • Przerzutowy TNBC: nowotwory, o których wiadomo, że mają szkodliwe mutacje somatyczne lub germinalne w BRCA1, BRCA2 lub PALB2.

    • Wiek ≥ 18 lat.
    • Status wydajności ECOG 0, 1 lub 2 w ciągu 7 dni przed rejestracją (Załącznik 4).
    • Nie więcej niż dwie (2) wcześniejsze linie leczenia TNBC.
    • Brak limitu liczby wcześniejszych wierszy dla HGSC.
    • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie podtrzymujące lub leczenie inhibitorem PARP, pod warunkiem że nie nastąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od odstawienia leku. Pacjentów należy uznać za zdolnych do tolerowania olaparybu zgodnie ze schematem dawkowania w tym badaniu.
    • Pacjenci muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne oraz bez chorób żołądkowo-jelitowych, które wykluczałyby wchłanianie.
    • Pacjenci muszą być zdolni i chętni do poddania się procedurom związanym z badaniem (biopsji przed leczeniem iw trakcie leczenia) oraz dostarczenia archiwalnych tkanek, jeśli są dostępne.
    • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni.
    • Pacjenci muszą mieć mierzoną odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Uwzględniono postępujące zmiany po napromieniowaniu, ale wymagałyby one dodatkowej mierzalnej zmiany poza polem.

  • Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.

Wykluczenie

• Wcześniejsza chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub badane środki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanych produktów (IP).
• Ze względu na spodziewaną toksyczność małopłytkowości ograniczającą dawkę, w ciągu 14 dni okresu wstępnego leczenia olaparybem nie można jednocześnie stosować następujących leków: warfaryna, klopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) i inne leki przeciwzakrzepowe, w tym leki niskocząsteczkowe wyklucza się heparynę masową lub suplementy ziołowe wpływające na czynność płytek krwi. Należy zachować ostrożność podczas dawkowania Navitoclaxu jednocześnie z substratami CYP2C8 i CYP2C9.
• Ze względu na znany wpływ nawitoklaksu na liczbę płytek krwi, pacjenci z czynnym krwawieniem lub krwawieniem związanym z trombocytopenią w ciągu 1 roku, czynną chorobą wrzodową lub potencjalnie krwotocznym zapaleniem przełyku lub żołądka, wymagającym jednoczesnego stosowania terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub immunologiczną plamicą małopłytkową w wywiadzie, niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub oporność na transfuzje płytek krwi.