Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olaparibin ja Navitoclaxin yhdistelmä naisilla, joilla on HGSC ja TNBC

torstai 14. marraskuuta 2024 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre

Vaiheen I koe Olaparibin ja Navitoclaxin yhdistelmästä naisilla, joilla on korkea-asteinen seroosi epiteelisyöpä ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko PARP-inhibiittori olaparib turvallisesti yhdistää navitoklaksiin, Bcl-2/Bcl-XL:n estäjään, naisilla, joilla on TNBC ja joilla on somaattisia tai ituradan mutaatioita rintasyövän geenissä yksi (BRCA1). ) ja rintasyöpägeenin kaksi (BRCA2) BRCA1/2 tai PALB2 sekä naisilla, joilla on uusiutuva HGSC ja jotka ovat edenneet yli 6 kuukautta edellisestä platinaa sisältävästä kemoterapiasta. Koe on suunniteltu avoimeksi monikeskukseksi vaiheen I interventio- ja translaatiotutkimukseksi. Se tunnistaa annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja RP2D:n olaparibin kanssa yhdistettynä navitoklaksiin vaiheen II tutkimusta varten. On olemassa suunnitelma vaiheen II tutkimuksen jatkamiseksi tämän vaiheen I tutkimuksen tuloksista riippuen. Tämän tutkimuksen perusteena on se, että olaparibi lisää potilasryhmässä kasvainsolujen eloonjäämisen riippuvuutta solukuoleman estämisestä Bcl:lla. 2/Bcl-XL. Siten navitoklaksi lisää PARP-inhibitioin olaparibin aiheuttamaa apoptoosia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa olaparibia annetaan yksinään 14 päivän ajan olettaen, että apoptoottinen koneisto on esivalmistettava ennen senolyyttisen aineen (navitoclax) lisäämistä. Klinikalla ei ole toistaiseksi yhdistetty navitoklaksia ja olaparibia. Tämän vuoksi vaiheen I tutkimus suoritetaan suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittämiseksi. Tulevan vaiheen II tutkimuksen suunnitelma riippuu tämän vaiheen I tutkimuksen tuloksista. Mahdollisen päällekkäisen toksisuuden (erityisesti hematologisen toksisuuden) perusteella Navitoclaxille käytetään keskeytettyä annosteluaikataulua. Prekliinisten tutkimusten perusteella uskotaan, että senolyyttisen aineen ajoittainen annostelu on linjassa ehdotetun vaikutusmekanismin kanssa. Myöhemmin navitoklax-annosta nostetaan kiinteällä olaparibiannoksella 28 päivän sykleissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • CHUM

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inkluusio

  • Histologisesti vahvistettu:

    • Toistuva metastaattinen munasarjojen, vatsakalvon tai munanjohtimen HGSC, jonka radiologinen eteneminen on yli 6 kuukautta viimeisestä platinapohjaisesta hoidosta.

    • Metastaattinen TNBC: kasvaimet, joilla tiedetään olevan haitallisia somaattisia tai ituradan mutaatioita BRCA1:ssä, BRCA2:ssa tai PALB2:ssa.

      • Ikä ≥ 18 vuotta.
      • ECOG Performance Status 0, 1 tai 2 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (Liite 4).
      • Enintään kaksi (2) aikaisempaa TNBC-hoitolinjaa.
      • HGSC:n aikaisempien linjojen lukumäärää ei rajoiteta.
      • Aiempi ylläpito tai hoito PARP-inhibiittorilla on sallittua, jos etenemistä ei tapahdu lääkkeen käytön lopettamisen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen. Potilaiden on katsottava sietävän olaparibia tämän tutkimuksen annostusohjelman mukaisesti.
      • Potilaiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet ilman ruoansulatuskanavan sairauksia, jotka estävät imeytymisen.
      • Potilaiden on kyettävä ja haluttava käydä läpi tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (biopsiat ennen hoitoa ja sen aikana) ja toimitettava arkistokudosta, jos mahdollista.
      • Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa.
      • Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. Progressiiviset säteilytetyt leesiot otetaan huomioon, mutta ne vaatisivat ylimääräisen kentän ulkopuolella mitattavan leesion.

    • Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

Poissulkeminen

  • Aikaisempi kemoterapia, endokriininen hoito, sädehoito tai tutkimusaineet 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteiden ensimmäistä annosta (IP).
  • Trombosytopenian odotetun annosta rajoittavan toksisuuden vuoksi seuraavia samanaikaisia ​​lääkkeitä ei sallita 14 päivän kuluessa olaparibin aloitusjaksosta: varfariini, klopidogreeli (plavix), ibuprofeeni, tirofibaani (aggrastat) ja muut antikoagulantit, mukaan lukien pienimolekyyliset lääkkeet. hepariini tai verihiutaleiden toimintaan vaikuttavat rohdosvalmisteet eivät sisälly. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa Navitoclaxia samanaikaisesti CYP2C8- ja CYP2C9-substraattien kanssa.
  • Koska navitoklaxilla on tunnettuja vaikutuksia verihiutaleiden määrään, potilailla, joilla on aktiivinen verenvuoto tai trombosytopeniaan liittyvä verenvuoto 1 vuoden sisällä, aktiivinen peptinen haavasairaus tai mahdollisesti hemorraginen esofagiitti tai gastriitti, tarve käyttää samanaikaisesti terapeuttisia antikoagulantteja tai anamneesissa immuunitrombosytopeenia, purppura autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai verihiutaleiden siirtojen vastustuskyky.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen
Olaparib-tablettia annetaan yksinään 14 päivän ajan aloitusannoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa (kahdesti päivässä). Tämän jälkeen olaparibia annetaan jatkuvasti 28 päivän ajan kiinteänä annoksena ja navitoklaxin annosta nostetaan. Navitoklaxia annetaan päivittäin. 200 mg:n olaparibin aloitusannos on valittu sen jälkeen, kun on otettu huomioon yksittäisen aineen faasin I/II annos ja meneillään olevat yhdistelmätutkimukset odotetusta toksisuudesta ja todisteista heikentyneestä PARP-estämisestä.
Lääke: Olaparib tabletti
Olaparib-tablettia annetaan yksinään 14 päivän ajan aloitusannoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Tämän jälkeen olaparibia annetaan jatkuvasti 28 päivän ajan kiinteänä annoksena ja navitoklaxin annosta nostetaan.
Muut nimet:
  • Lynparza
Lääke: Navitoklax
Navitoklaxille käytetään 7 päivän aloitusaikaa 150 mg PO:lla ennen annoksen nostamista. DLT-jakso DL 3:n ylittävillä annostasoilla sisältää 14 päivän olaparibin aloitusvaiheen, 7 päivän yhdistelmän navitoklaxin kanssa annoksella 150 mg ja ensimmäisen 28 päivän olaparibin ja navitoklaksin yhdistelmän syklin täydellä annostasolla. (49 päivää).
Muut nimet:
  • ABT-263

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määrittää navitoklaksin annos ja aikataulu (suositeltu vaiheen II annos, RP2D), joka voidaan yhdistää turvallisesti Olaparibin kanssa naisille, joilla on metastaattinen uusiutuva korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSC) ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) lisätutkimuksia varten
Aikaikkuna: 2 vuotta
RP2D määritetään useiden päätepisteiden arvioinnin perusteella, mukaan lukien DLT (annosta rajoittava toksisuus) -nopeus.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax: suurin lääkepitoisuus.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Suurin lääkeainepitoisuus mitataan verinäytteistä osana olaparibin ja navitoklaksin PK-profiilia, kun niitä annetaan yhdessä.
2 vuotta
Tmax: aika lääkeaineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika, joka kuluu lääkeaineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen, mitataan verinäytteistä osana olaparibin ja navitoklaksin PK-profiilia, kun niitä annetaan yhdessä.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sunnybrook Health Sciences Centre

Yhteistyökumppanit

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Tutkijat

  • Päätutkija: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 28. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Exactis-03

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa