Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Olaparib og Navitoclax hos kvinner med HGSC og TNBC

14. november 2024 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre

En fase I-studie av kombinasjonen av Olaparib og Navitoclax hos kvinner med høygradig serøs epitelial eggstokkreft og trippel negativ brystkreft

Hensikten med denne fase I-studien er å avgjøre om PARP-hemmeren olaparib trygt kan kombineres med navitoclax, en hemmer av Bcl-2/Bcl-XL, hos kvinner med TNBC som har somatiske eller kimlinjemutasjoner i brystkreftgen 1 (BRCA1). ) og brystkreft gen to (BRCA2) BRCA1/2 eller PALB2 og hos kvinner med tilbakevendende HGSC som har utviklet seg mer enn 6 måneder siden deres siste platinaholdige kjemoterapi. Studien er designet som en åpen multisenter fase I intervensjons- og translasjonsstudie. Den vil identifisere dosebegrensende toksisiteter (DLT), maksimal tolerert dose (MTD) og RP2D av olaparib kombinert med navitoclax for studie i fase II. Det er en plan for en oppfølging av fase II-studien avhengig av resultatene oppnådd under denne fase I-studien. Begrunnelsen for denne studien er at for en undergruppe av pasienter, vil olaparib øke tumorcelleoverlevelsens avhengighet av hemming av celledød med Bcl. 2/Bcl- XL. Dermed vil navitoclax forsterke apoptose indusert av PARP-hemming med olaparib.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil olaparib bli gitt alene i 14 dager med den hypotese at priming av det apoptotiske maskineriet vil være nødvendig før introduksjon av det senolytiske middelet (navitoclax). Til dags dato har ikke navitoclax og olaparib blitt kombinert i klinikken. Fase I-studien vil derfor bli utført for å definere anbefalt fase II-dose (RP2D). En plan for en fremtidig fase II-studie vil avhenge av resultatene oppnådd under denne fase I-studien. Basert på potensialet for overlappende toksisitet (spesielt hematologisk toksisitet) vil en avbrutt doseringsplan bli brukt for navitoklaks. Basert på prekliniske studier antas det at intermitterende tilførsel av det senolytiske middelet er i tråd med den foreslåtte virkningsmekanismen. Deretter vil dosen av navitoclax økes med en fast dose olaparib i 28-dagers sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering

  • Histologisk bekreftet:

    • Tilbakevendende metastatisk HGSC av ovarie-, peritoneal- eller egglederopprinnelse med radiologisk progresjon mer enn 6 måneder fra siste platinabaserte behandling.

    • Metastatisk TNBC: svulster som er kjent for å ha skadelige somatiske eller kimlinjemutasjoner i BRCA1, BRCA2 eller PALB2.

      • Alder ≥ 18 år.
      • ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 innen 7 dager før registrering (vedlegg 4).
      • Ikke mer enn to (2) tidligere behandlingslinjer for TNBC.
      • Ingen begrensning på antall tidligere linjer for HGSC.
      • Forutgående vedlikehold eller behandling med PARP-hemmer er tillatt forutsatt at progresjon ikke skjedde på eller innen 6 måneder etter seponering av legemidlet. Pasienter må anses i stand til å tolerere olaparib i henhold til doseringsregime i denne studien.
      • Pasienter må være i stand til å svelge og beholde orale medisiner og uten gastrointestinale sykdommer som vil hindre absorpsjon.
      • Pasienter må være i stand til og villige til å gjennomgå studierelaterte prosedyrer (biopsier før og under behandling) og å gi arkivvev, hvis tilgjengelig.
      • Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker.
      • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiemedikamentet

  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Progressive bestrålte lesjoner vurderes, men vil kreve en ekstra målbar lesjon utenfor felt.

    • Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.

Utelukkelse

  • Tidligere kjemoterapi, endokrin terapi, strålebehandling eller undersøkelsesmidler innen 30 dager før første dose av undersøkelsesprodukter (IP).
  • På grunn av den forventede dosebegrensende toksisiteten av trombocytopeni, er følgende samtidige medisiner ikke tillatt innen 14 dager etter olaparib-tilløpsperioden: Warfarin, klopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) og andre antikoagulantia, inkludert lavmolekylære legemidler. vektheparin, eller urtetilskudd som påvirker blodplatefunksjonen er ekskludert. Forsiktighet bør utvises når Navitoclax doseres samtidig med CYP2C8- og CYP2C9-substrater.
  • På grunn av de kjente effektene av navitoclax på antall blodplater, pasienter med aktiv blødning eller trombocytopeni-assosiert blødning innen 1 år, aktiv magesårsykdom eller potensielt hemorragisk øsofagitt eller gastritt, behov for samtidige terapeutiske antikoagulantia, eller en historie med immun purpuratrombocytopenisk, autoimmun hemolytisk anemi, eller motstandsdyktighet mot blodplatetransfusjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt
Olaparib tablett vil bli administrert alene i 14 dager med en startdose på 200 mg to ganger daglig (bd). Deretter vil olaparib administreres kontinuerlig over 28 dager i en fast dose og dosen av navitoklaks vil økes. Navitoclax vil bli administrert daglig. Startdosen av olaparib 200 mg er valgt etter vurdering av enkeltmiddel fase I/II-dosen basert og pågående kombinasjonsstudier på forventet toksisitet og bevis for redusert PARP-hemming
Legemiddel: Olaparib tablett
Olaparib tablett vil bli administrert alene i 14 dager med en startdose på 200 mg to ganger daglig. Deretter vil olaparib administreres kontinuerlig over 28 dager i en fast dose og dosen av navitoklaks vil økes.
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: Navitoclax
For navitoclax vil en innføring på 7 dager ved 150 mg PO brukes før doseøkning. DLT-perioden for dosenivåer over DL 3 vil inkludere 14-dagers olaparib alene-innføringen, 7-dagers kombinasjon med navitoclax på 150 mg og den første 28-dagers syklusen av kombinasjonen av olaparib og navitoclax-syklusen med full dosenivå. (49 dager).
Andre navn:
  • ABT-263

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å definere en dose og tidsplan for navitoclax (anbefalt fase II-dose, RP2D) som trygt kan kombineres med Olaparib hos kvinner med metastatisk tilbakevendende høygradig serøs eggstokkreft (HGSC) og trippel negativ brystkreft (TNBC) for videre studier
Tidsramme: 2 år
RP2D vil bli bestemt basert på en evaluering av flere endepunkter, som vil inkludere DLT-hastigheten (dosebegrensende toksisitet).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: maksimal legemiddelkonsentrasjon.
Tidsramme: 2 år
Maksimal legemiddelkonsentrasjon vil bli målt i blodprøver som en del av PK-profilen til olaparib og navitoclax når det gis i kombinasjon.
2 år
Tmax: tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon.
Tidsramme: 2 år
Tiden for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon vil bli målt i blodprøver som en del av PK-profilen til olaparib og navitoclax når de gis i kombinasjon.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbeidspartnere

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

28. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Exactis-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere