테르븀-161(161Tb-DOTA-LM3)로 표지된 새로운 소마토스타틴 수용체 아형 2 길항제를 사용하는 결합된 베타-플러스 오거 전자 요법 (Beta plus)
테르븀-161(161Tb-DOTA-LM3)로 표지된 새로운 소마토스타틴 수용체 아형 2 길항제를 사용한 결합된 베타-플러스 오거 전자 요법: 베타 플러스 연구
이 0상 개념 증명 연구의 목표는 동일한 위장관 췌장 신경내분비 종양에서 현재 표준 177Lu-DOTATOC와 비교하여 161Tb-DOTA-LM3의 치료 지수(종양 대 용량 제한 기관 용량 비율)를 측정하는 것입니다. GEP-NET) 환자는 모든 환자에서 무작위, 교차 디자인입니다.
연구할 모집단은 진단되고 전이된 분비 및 비분비 GEP-NEN(등급 1 및 2) 환자입니다. 참가자 수는 4~8명의 환자(0a상)와 4~8명의 환자(0b상)로 제한됩니다. 모든 환자는 균형 잡힌 교차 순서로 동일한 치료를 받게 됩니다. 연구는 단계 0a와 단계 0b로 나누어질 것입니다. 사전에 선택된 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 0a상에서 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC를 사용한 하나의 시험 주사가 다른 순서로 두 무작위 그룹에 투여된 후 두 그룹 모두에서 177Lu-DOTATOC를 사용한 약 3주기 PRRT가 뒤따릅니다. 0b상에서 161Tb-DOTA-LM3(펩티드 양은 서로 다름)를 사용한 두 가지 시험 주사가 두 무작위 그룹에서 서로 다른 순서로 투여된 후 두 그룹 모두에서 161Tb-DOTA-LM3을 사용한 약 2주기 PRRT가 뒤따릅니다.
연구 개요
상세 설명
신경내분비 종양(NENs)은 신경내분비 세포에서 발생하는 신생물의 그룹이며 장, 췌장 및 폐에서 가장 일반적으로 발견됩니다. 소마토스타틴 수용체 아형 2(SST2)의 과발현은 NEN의 특징이며 이러한 종양 관리를 위한 중요한 분자 표적을 제시합니다. 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)은 177Lu-DOTATOC 및 177Lu-DOTATATE(Lutathera®)와 같은 방사성 표지된 SST2 작용제의 투여를 통해 SST2를 표적으로 합니다. PRRT는 NEN 관리를 위한 가장 효율적인 치료법 중 하나이지만 질병을 안정시킬 뿐 치료하지는 않습니다. 보다 효과적인 방사성 의약품으로 PRRT를 개선할 필요가 있습니다. 테르븀-161(161Tb)이 SST2 작용제뿐만 아니라 특히 SST2 길항제와 함께 사용할 때 177Lu보다 더 강력하다는 증거가 있습니다.
PRRT의 효능은 161Tb로 표시된 강력한 SST2 길항제(DOTA-LM3)를 사용하여 향상될 수 있습니다. 161Tb-DOTA-LM3는 177Lu-DOTATOC 및 177Lu-DOTATATE에 비해 다음과 같은 장점이 있습니다. 1) SST2 길항제는 더 많은 SST2 결합 부위에 결합하고 주로 세포막에 축적됩니다. 2) 161Tb의 Auger 전자는 짧은 거리(1-1000nm)에 걸쳐 높은 에너지를 축적하여 주로 세포질보다 방사선에 민감한 것으로 보이는 세포막에 상대적으로 높은 생물학적 효과를 나타냅니다. 따라서 161Tb-DOTA-LM3는 β-방사선에 의한 선량을 전달할 뿐만 아니라 변환 및 Auger 전자의 방출을 통해 177Lu-DOTA-LM3에 비해 단일 암 세포에 대한 선량을 3~4배 증가시킵니다.
이 0상 개념 증명 연구의 목표는 동일한 위장관 췌장 신경내분비 종양에서 현재 표준 177Lu-DOTATOC와 비교하여 161Tb-DOTA-LM3의 치료 지수(종양 대 용량 제한 기관 용량 비율)를 측정하는 것입니다. GEP-NET) 환자.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Julia Fricke, Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 7688
- 이메일: julia.fricke@usb.ch
연구 장소
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Basel, 스위스, 4031
- 모병
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
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연락하다:
- Julia Fricke, Dr. med.
- 전화번호: +41 61 328 7688
- 이메일: julia.fricke@usb.ch
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수석 연구원:
- Julia Fricke, Dr. med.
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부수사관:
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의
- 분비형 및 비분비형 GEP-NEN(1등급 및 2등급)으로 진단 및 전이된 환자
- 치료적 수술 옵션의 부재
- RECIST 1.1에 근거하여 최소 2개의 측정 가능한 종양(최소 종양 직경 1cm)
- 양성 68Ga-DOTATOC/-TATE 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT(GEP-NEN에서 SST2의 생체 내 검출) 문서화
- PRRT에 대한 표시
- 모든 성별 및 18세 이상의 환자
- 가임기 여성 환자(외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경이 2년 미만인 환자)는 의학적으로 허용되는 피임약을 사용해야 하며 치료 중 및 치료 후 3개월까지 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 피임법으로 금욕 또는 이중 피임 방법: 호르몬 피임법(경구, 경피, 임플란트 또는 주사)과 차단 방법(나선형, 콘돔, 다이어프램)을 병용
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤ 2
혈액 매개변수:
h) 백혈구 ≥ 3*109/L i) 헤모글로빈 ≥ 90g/L j) 혈소판 ≥ 90*109/L k) 추정 사구체 여과율 ≥ 50ml/min 또는 크레아티닌 < 150μmol/l l) 알부민 > 25g/ L m) ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), AP(alkaline phosphatase): 상한치의 5배 이하 n) 빌리루빈 상한치의 2배 이하
제외 기준:
- 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST 유사체 또는 177Lu-DOTATOC 또는 161Tb-DOTA-LM3의 구성 요소 중 하나에 대한 알려진 불내성
- 요추에 위치한 골/골수 전이가 골수 선량 추정에 영향을 미치는 경우
- 스크리닝 방문 시 지속적인 감염 또는 지난 4주 동안 심각한 감염
- 방문 1일 전 지난 60일 동안 다른 조사 제품의 투여 1일
- 사용된 방사성 의약품의 방사성 핵종의 8 반감기 동안 치료용 방사성 의약품의 이전 또는 계획된 투여, 또한 진행 중인 연구 동안
- 연구에 포함되기 전 지난 3개월 동안 골수를 포함하는 모든 광범위한 방사선 요법
- 포함 전 마지막 4주 동안의 화학 요법
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 임신 테스트는 가임 연령의 모든 여성에게 시행됩니다.
- 통제되지 않은 중대한 의학적, 정신적 또는 외과적 상태(활성 감염, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 제대로 조절되지 않은 고혈압, 제대로 조절되지 않은 당뇨병[HbA1c ≥ 9%], 통제되지 않은 울혈성 심장 질환 등) 또는 환자의 안전 또는 연구의 목표 및 평가 준수를 제한합니다. 환자가 연구의 유형, 범위 및 가능한 결과 및/또는 환자의 비협조적인 태도를 이해하지 못하게 하는 모든 정신 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단계 0a, 그룹 1
첫 번째 테스트 주입은 161Tb-DOTA-LM3입니다. 두 번째는 177Lu-DOTATOC과 함께 하겠습니다. 177Lu-DOTATOC으로 ~ 3회의 치료 주기를 수행합니다. 시험 주사 1: 0.5 - 1 GBq ≤ 100 μg 신장 보호 기능이 있는 161Tb-DOTA-LM3 시험 주사 2(교차): 0.5 - 1 GBq ~ 200 μg 신장 보호 기능이 있는 177Lu-DOTATOC 6주 이내에 환자에게 ~ 약 8주 간격으로 5.6 - 7.4 GBq 177Lu-DOTATOC로 3회 치료 주기(임상적으로 확립된 활동량). 이것은 치료의 표준이며 연구의 일부가 아닙니다. |
161Tb-DOTA-LM3는 (a) 반감기가 6.96일인 베타 마이너스-, 감마- 및 오거-/변환 전자 방출 방사성 핵종인 터븀-161(161Tb)의 세 가지 주요 구성 요소를 포함하는 치료용 의약품입니다. ; (b) DOTA, 161Tb의 안정한 복합화를 가능하게 하는 킬레이트제; 및 (c) SST2 수용체에 결합하는 길항 SST 유사체(SST2 수용체 길항제)인 LM3. 모든 용량은 i에 대한 멸균 수용액으로 제공됩니다. v. 신장 보호 주입. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide는 세 가지 주요 구성 요소로 구성된 치료용 의약품입니다. (b) DOTA, 177Lu의 안정한 복합화를 가능하게 하는 화학적 킬레이트제; 및 (c) TOC(= [Tyr]3-옥트레오타이드), SST2에 결합하고 SST5 수용체(SST2 수용체 작용제)에는 훨씬 덜 결합하는 작용성 소마토스타틴 유사체. 모든 용량은 i에 대한 멸균 수용액으로 제공됩니다. v. 신장 보호 주입. |
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실험적: 단계 0a, 그룹 2
첫 번째 테스트 주입은 177Lu-DOTATOC로 이루어집니다. 두 번째는 161Tb-DOTA-LM3입니다. 177Lu-DOTATOC으로 ~ 3회의 치료 주기를 수행합니다. 시험 주사 1: 그룹 2: 0.5 - 1 GBq ~ 200 μg 신장 보호 기능이 있는 177Lu-DOTATOC 시험 주사 2(교차): 0.5 - 1 GBq ≤ 100 μg 신장 보호 기능이 있는 161Tb-DOTA-LM3 6주 이상 경과하지 않은 환자 약 8주 간격으로 5.6 - 7.4 GBq 177Lu-DOTATOC로 ~ 3회의 치료 주기를 받게 됩니다(임상적으로 확립된 활동량). 이것은 치료의 표준이며 연구의 일부가 아닙니다. |
161Tb-DOTA-LM3는 (a) 반감기가 6.96일인 베타 마이너스-, 감마- 및 오거-/변환 전자 방출 방사성 핵종인 터븀-161(161Tb)의 세 가지 주요 구성 요소를 포함하는 치료용 의약품입니다. ; (b) DOTA, 161Tb의 안정한 복합화를 가능하게 하는 킬레이트제; 및 (c) SST2 수용체에 결합하는 길항 SST 유사체(SST2 수용체 길항제)인 LM3. 모든 용량은 i에 대한 멸균 수용액으로 제공됩니다. v. 신장 보호 주입. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide는 세 가지 주요 구성 요소로 구성된 치료용 의약품입니다. (b) DOTA, 177Lu의 안정한 복합화를 가능하게 하는 화학적 킬레이트제; 및 (c) TOC(= [Tyr]3-옥트레오타이드), SST2에 결합하고 SST5 수용체(SST2 수용체 작용제)에는 훨씬 덜 결합하는 작용성 소마토스타틴 유사체. 모든 용량은 i에 대한 멸균 수용액으로 제공됩니다. v. 신장 보호 주입. |
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실험적: 단계 0b, 그룹 1
두 테스트 주입 모두 161Tb-DOTA-LM3(펩티드 양이 다름)를 사용합니다. ~ 2 치료 주기는 161Tb-DOTA-LM3로 수행됩니다. 시험 주사 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 신장 보호 기능이 있는 161Tb-DOTA-LM3 시험 주사 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 신장 보호 기능이 있는 161Tb-DOTA-LM3 6주 이내에 환자는 ~와 함께 ~ 2 주기를 받게 됩니다. ~2GBq에 대한 내약성이 양호할 경우 약 8주 간격으로 3GBq 161Tb-DOTA-LM3 |
161Tb-DOTA-LM3는 (a) 반감기가 6.96일인 베타 마이너스-, 감마- 및 오거-/변환 전자 방출 방사성 핵종인 터븀-161(161Tb)의 세 가지 주요 구성 요소를 포함하는 치료용 의약품입니다. ; (b) DOTA, 161Tb의 안정한 복합화를 가능하게 하는 킬레이트제; 및 (c) SST2 수용체에 결합하는 길항 SST 유사체(SST2 수용체 길항제)인 LM3. 모든 용량은 i에 대한 멸균 수용액으로 제공됩니다. v. 신장 보호 주입. |
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실험적: 단계 0b, 그룹 2
161Tb-DOTA-LM3의 다른 펩티드 양으로 시작합니다. ~ 2 치료 주기는 161Tb-DOTA-LM3로 수행됩니다. 테스트 주입 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 신장 보호 테스트 주입 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 신장 보호 포함 6주 이내에 환자는 ~와 함께 ~ 2 주기를 받게 됩니다. ~2GBq에 대한 내약성이 양호할 경우 약 8주 간격으로 3GBq 161Tb-DOTA-LM3 |
161Tb-DOTA-LM3는 (a) 반감기가 6.96일인 베타 마이너스-, 감마- 및 오거-/변환 전자 방출 방사성 핵종인 터븀-161(161Tb)의 세 가지 주요 구성 요소를 포함하는 치료용 의약품입니다. ; (b) DOTA, 161Tb의 안정한 복합화를 가능하게 하는 킬레이트제; 및 (c) SST2 수용체에 결합하는 길항 SST 유사체(SST2 수용체 길항제)인 LM3. 모든 용량은 i에 대한 멸균 수용액으로 제공됩니다. v. 신장 보호 주입. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동일한 환자에서 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 비치료 시험 활성을 순차적으로 주사한 후 골수 투여량의 변화.
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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161Tb-DOTA-LM3 대 177Lu-DOTATOC의 종양 대 골수 선량비 평가 및 비교.
이 작업을 위한 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 동역학 정보를 얻기 위해 전신 신티그래피 및 복부의 SPECT/CT가 161Tb-DOTA-LM3 또는 177Lu-DOTATOC 주입 후 서로 다른 시점에서 수행됩니다. 24, ~ 72 및 ~ 168시간.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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동일한 환자에서 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 비치료 시험 활성을 순차적으로 주사한 후 신장 용량의 변화.
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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161Tb-DOTA-LM3 대 177Lu-DOTATOC의 종양-신장 투여량 비율 평가 및 비교.
이 작업을 위한 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 동역학 정보를 얻기 위해 전신 신티그래피 및 복부의 SPECT/CT가 161Tb-DOTA-LM3 또는 177Lu-DOTATOC 주입 후 서로 다른 시점에서 수행됩니다. 24, ~ 72 및 ~ 168시간.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기가베크렐(GBq) 주입 활동당 중앙 종양 선량의 변화
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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GBq 주입된 활동당 중앙 종양 용량의 평가(두 화합물로 확인될 수 있는 환자당 평균 2 - 6개 종양의 중앙값).
선량 측정 계산을 위한 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 생체 분포에 대한 운동 정보는 예를 들어 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간에 순차적인 SPECT/CT 스캔을 수행하여 생성됩니다.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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중앙 종양 대 골수 선량 비율의 변화
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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선량 측정 계산을 위한 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 생체 분포에 대한 운동 정보는 예를 들어 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간에 순차적인 SPECT/CT 스캔을 수행하여 생성됩니다.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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중앙 종양 대 신장 선량 비율의 변화
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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선량 측정 계산을 위한 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 생체 분포에 대한 운동 정보는 예를 들어 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간에 순차적인 SPECT/CT 스캔을 수행하여 생성됩니다.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용한 골수 독성.
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 177Lu-DOTATOC 및 161Tb-DOTA-LM3의 시험 주입 후 골수 독성 평가.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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골수 및 신장 이외의 다른 장기에서 GBq 주입 활동당 중간 선량의 변화
기간: 주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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골수 및 신장 이외의 다른 기관에서 GBq 주입 활동당 중앙 선량 평가.
선량 측정 계산을 위한 161Tb-DOTA-LM3 및 177Lu-DOTATOC의 생체 분포에 대한 운동 정보는 예를 들어 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간에 순차적인 SPECT/CT 스캔을 수행하여 생성됩니다.
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주입 후 ~ 3, ~ 24, ~ 72 및 ~ 168시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-00162; th21Wild
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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