使用标记有 Terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) 的新型生长抑素受体亚型 2 拮抗剂联合 Beta-Plus 俄歇电子疗法 (Beta plus)
使用标记有 Terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) 的新型生长抑素受体亚型 2 拮抗剂联合 Beta-Plus 俄歇电子疗法：Beta Plus 研究
此 0 期概念验证研究的目标是测量 161Tb-DOTA-LM3 与当前标准 177Lu-DOTATOC 在同一胃肠胰神经内分泌肿瘤中的治疗指数（肿瘤与剂量限制器官剂量比）（ GEP-NET）患者在随机交叉设计中，在所有患者中。
要研究的人群是诊断和转移的分泌性和非分泌性 GEP-NEN（1 级和 2 级）患者。 参与者人数将限制在 4 - 8 名患者（0a 期）和 4 - 8 名患者（0b 期）。 所有患者将以平衡的交叉顺序接受相同的治疗。 该研究将分为阶段 0a 和阶段 0b。 事先将选定的患者随机分为两组。 在 0a 阶段，将以不同的顺序在两个随机化组中进行 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 的一次测试注射，然后在两组中进行约 3 个周期的 177Lu-DOTATOC PRRT。 在 0b 阶段，将以不同的顺序在两个随机化组中进行两次 161Tb-DOTA-LM3（具有不同肽量）的测试注射，然后在两组中进行约 2 个周期的 161Tb-DOTA-LM3 PRRT。
研究概览
详细说明
神经内分泌瘤 (NEN) 是一组由神经内分泌细胞引起的肿瘤，最常见于肠、胰腺和肺。 生长抑素受体亚型 2 (SST2) 的过度表达是 NEN 的一个特征，并为这些肿瘤的管理提供了一个重要的分子靶点。 肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 通过施用放射性标记的 SST2 激动剂（例如 177Lu-DOTATOC 和 177Lu-DOTATATE (Lutathera®)）靶向 SST2。 尽管 PRRT 是管理 NEN 最有效的治疗方法之一，但它只能稳定而不是治愈疾病。 需要使用更有效的放射性药物来改善 PRRT。 有证据表明，铽 161 (161Tb) 比 177Lu 更强大，不仅与 SST2 激动剂组合，而且特别是与 SST2 拮抗剂组合。
使用 161Tb 标记的强效 SST2 拮抗剂 (DOTA-LM3) 可以增强 PRRT 的疗效。 与 177Lu-DOTATOC 和 177Lu-DOTATATE 相比，161Tb-DOTA-LM3 具有以下优势： 1) SST2 拮抗剂结合更多的 SST2 结合位点并主要在细胞膜上积累。 2) 161Tb 的俄歇电子在短距离 (1-1000 nm) 内沉积其高能量，主要对细胞膜产生较高的相对生物有效性，细胞膜似乎比细胞质对辐射更敏感。 因此，161Tb-DOTA-LM3 不仅通过 β-辐射递送剂量，而且还通过转换和俄歇电子的发射递送剂量，与 177Lu-DOTA-LM3 相比，这导致对单个癌细胞的剂量增加 3-4 倍。
此 0 期概念验证研究的目标是测量 161Tb-DOTA-LM3 与当前标准 177Lu-DOTATOC 在同一胃肠胰神经内分泌肿瘤中的治疗指数（肿瘤与剂量限制器官剂量比）（ GEP-NET）患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Julia Fricke, Dr. med.
- 电话号码：+41 61 328 7688
- 邮箱：julia.fricke@usb.ch
学习地点
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Basel、瑞士、4031
- 招聘中
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
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接触：
- Julia Fricke, Dr. med.
- 电话号码：+41 61 328 7688
- 邮箱：julia.fricke@usb.ch
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首席研究员：
- Julia Fricke, Dr. med.
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副研究员：
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面同意
- 诊断和转移的分泌性和非分泌性 GEP-NEN（1 级和 2 级）患者
- 缺乏治愈性手术选择
- 至少 2 个基于 RECIST 1.1 的可测量肿瘤（最小肿瘤直径为 1 厘米）
- 阳性 68Ga-DOTATOC/-TATE 正电子发射断层扫描 (PET)/CT 的记录（体内检测 GEP-NEN 上的 SST2）
- PRRT 的指示
- 任何性别且年龄超过 18 岁的患者
- 育龄女性患者（未进行手术绝育或绝经时间少于 2 年）必须使用医学上可接受的避孕药具，并且必须同意在治疗期间和治疗后 3 个月内使用。 作为可接受的避孕方法计数性禁欲或双重避孕方法：激素避孕药（口服、透皮、植入或注射）结合屏障方法（螺旋避孕套、避孕套、隔膜）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2
血液参数：
h) 白细胞 ≥ 3*109/L i) 血红蛋白 ≥ 90 g/L j) 血小板 ≥ 90*109/L k) 估计肾小球滤过率 ≥ 50 ml/min 或肌酐 < 150 μmol/l l) 白蛋白 > 25 g/ L m) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AP)：≤ 5 倍标准值上限 n) 胆红素 ≤ 2 倍标准值上限
排除标准：
- 已知对 177Lu、161Tb、DOTA、TOC、LM3、SST 类似物或对 177Lu-DOTATOC 或 161Tb-DOTA-LM3 的一种成分不耐受
- 位于腰椎的骨/骨髓转移如果影响骨髓剂量估计
- 筛选访问时持续感染或过去 4 周内发生严重感染
- 在第 1 天访视 1 前的最后 60 天内服用另一种研究产品
- 在所用放射性药物的放射性核素的 8 个半衰期期间，以及正在进行的研究期间，先前或计划给予治疗性放射性药物
- 在纳入研究之前的最后 3 个月内进行过任何涉及骨髓的广泛放疗
- 入组前最后 4 周的化疗
- 孕妇或哺乳期女性患者。 将对所有育龄妇女进行妊娠试验。
- 任何不受控制的重大医疗、精神或手术状况（活动性感染、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的高血压、控制不佳的糖尿病 [HbA1c ≥ 9%]、不受控制的充血性心脏病等）或可能危及治疗的实验室检查结果患者的安全或会限制对研究目标和评估的依从性。 妨碍患者理解研究的类型、范围和可能后果的任何精神状况和/或患者的不合作态度。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 0a，组 1
第一次测试注射将使用 161Tb-DOTA-LM3；第二个是 177Lu-DOTATOC。 将使用 177Lu-DOTATOC 执行 ~ 3 个治疗周期。 测试注射 1：0.5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 具有肾脏保护 测试注射 2（交叉）：0.5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC 具有肾脏保护 不超过 6 周后患者将接受 ~ 3 个治疗周期，使用 5.6 - 7.4 GBq 177Lu-DOTATOC，间隔约 8 周（临床确定的活性量）。 这是护理标准，不是研究的一部分。 |
161Tb-DOTA-LM3 是一种具有三种主要成分的治疗性医药产品，即 (a) Terbium-161 (161Tb)，一种半衰期为 6.96 天的 β-、γ- 和俄歇/转换电子发射核素; (b) DOTA，一种允许 161Tb 稳定络合的螯合剂； (c) LM3，一种与 SST2 受体结合的拮抗性 SST 类似物（SST2 受体拮抗剂）。 所有剂量均以无菌水溶液形式提供，用于 i。 v. 输液具有肾保护作用。 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide 是一种具有三种主要成分的治疗性药物产品 (a) Lutetium-177 (177Lu)，一种发射 β 和 γ 的放射性核素，半衰期为 6.65 天； (b) DOTA，一种允许 177Lu 稳定络合的化学螯合剂； (c) TOC（= [Tyr]3-奥曲肽）一种激动性生长抑素类似物，它与 SST2 结合，与 SST5 受体结合的较少（SST2 受体激动剂）。 所有剂量均以无菌水溶液形式提供，用于 i。 v. 输液具有肾保护作用。 |
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实验性的：阶段 0a，第 2 组
第一次测试注射将使用 177Lu-DOTATOC；第二个将与 161Tb-DOTA-LM3 一起使用。 将使用 177Lu-DOTATOC 执行 ~ 3 个治疗周期。 测试注射 1：第 2 组：0.5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC 具有肾脏保护 测试注射 2（交叉）：0.5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 具有肾脏保护 不超过 6 周后的患者将接受 ~ 3 个治疗周期，间隔约 8 周（临床确定的活动量），使用 5.6 - 7.4 GBq 177Lu-DOTATOC。 这是护理标准，不是研究的一部分。 |
161Tb-DOTA-LM3 是一种具有三种主要成分的治疗性医药产品，即 (a) Terbium-161 (161Tb)，一种半衰期为 6.96 天的 β-、γ- 和俄歇/转换电子发射核素; (b) DOTA，一种允许 161Tb 稳定络合的螯合剂； (c) LM3，一种与 SST2 受体结合的拮抗性 SST 类似物（SST2 受体拮抗剂）。 所有剂量均以无菌水溶液形式提供，用于 i。 v. 输液具有肾保护作用。 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide 是一种具有三种主要成分的治疗性药物产品 (a) Lutetium-177 (177Lu)，一种发射 β 和 γ 的放射性核素，半衰期为 6.65 天； (b) DOTA，一种允许 177Lu 稳定络合的化学螯合剂； (c) TOC（= [Tyr]3-奥曲肽）一种激动性生长抑素类似物，它与 SST2 结合，与 SST5 受体结合的较少（SST2 受体激动剂）。 所有剂量均以无菌水溶液形式提供，用于 i。 v. 输液具有肾保护作用。 |
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实验性的：阶段 0b，第 1 组
两种测试注射都将使用 161Tb-DOTA-LM3（具有不同的肽量）。 将使用 161Tb-DOTA-LM3 执行约 2 个治疗周期。 测试注射 1：~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 具有肾脏保护 测试注射 2：~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 具有肾脏保护 不超过 6 周后患者将接受 ~ 2 个周期 ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 如果耐受性良好，间隔约 8 周 |
161Tb-DOTA-LM3 是一种具有三种主要成分的治疗性医药产品，即 (a) Terbium-161 (161Tb)，一种半衰期为 6.96 天的 β-、γ- 和俄歇/转换电子发射核素; (b) DOTA，一种允许 161Tb 稳定络合的螯合剂； (c) LM3，一种与 SST2 受体结合的拮抗性 SST 类似物（SST2 受体拮抗剂）。 所有剂量均以无菌水溶液形式提供，用于 i。 v. 输液具有肾保护作用。 |
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实验性的：阶段 0b，第 2 组
从 161Tb-DOTA-LM3 的其他肽量开始。 将使用 161Tb-DOTA-LM3 执行约 2 个治疗周期。 测试注射 1：~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 具有肾脏保护 测试注射 2：~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 具有肾脏保护 不超过 6 周后患者将接受 ~ 2 个周期 ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 如果耐受性良好，间隔约 8 周 |
161Tb-DOTA-LM3 是一种具有三种主要成分的治疗性医药产品，即 (a) Terbium-161 (161Tb)，一种半衰期为 6.96 天的 β-、γ- 和俄歇/转换电子发射核素; (b) DOTA，一种允许 161Tb 稳定络合的螯合剂； (c) LM3，一种与 SST2 受体结合的拮抗性 SST 类似物（SST2 受体拮抗剂）。 所有剂量均以无菌水溶液形式提供，用于 i。 v. 输液具有肾保护作用。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在同一患者中连续注射 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 的非治疗性测试活性后骨髓剂量的变化。
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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161Tb-DOTA-LM3 与 177Lu-DOTATOC 的肿瘤与骨髓剂量比的评估和比较。
为了获得此任务的 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 的动力学信息，在注射 161Tb-DOTA-LM3 或 177Lu-DOTATOC 后的不同时间点进行全身闪烁显像和腹部 SPECT/CT：~ 3，~ 24, ~ 72 和 ~ 168 小时。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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在同一患者中连续注射 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 的非治疗性测试活性后肾脏剂量的变化。
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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161Tb-DOTA-LM3 与 177Lu-DOTATOC 的肿瘤-肾脏剂量比的评估和比较。
为了获得此任务的 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 的动力学信息，在注射 161Tb-DOTA-LM3 或 177Lu-DOTATOC 后的不同时间点进行全身闪烁显像和腹部 SPECT/CT：~ 3，~ 24, ~ 72 和 ~ 168 小时。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每 GBq 注射活性的中位肿瘤剂量变化
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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评估每个 GBq 注射活性的中位肿瘤剂量（每位患者 2-6 个肿瘤的平均值的中位数，可以用两种化合物进行鉴定。）。
用于剂量测定计算的 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 生物分布的动力学信息将通过执行顺序 SPECT/CT 扫描生成，例如在 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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中位肿瘤与骨髓剂量比的变化
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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用于剂量测定计算的 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 生物分布的动力学信息将通过执行顺序 SPECT/CT 扫描生成，例如在 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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中位肿瘤与肾脏剂量比的变化
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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用于剂量测定计算的 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 生物分布的动力学信息将通过执行顺序 SPECT/CT 扫描生成，例如在 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版的骨髓毒性。
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估注射 177Lu-DOTATOC 和 161Tb-DOTA-LM3 后的骨髓毒性。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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在骨髓和肾脏以外的其他器官中每 GBq 注射活性的中位剂量变化
大体时间：注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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评估除骨髓和肾脏以外的其他器官中每个 GBq 注射活性的中位剂量。
用于剂量测定计算的 161Tb-DOTA-LM3 和 177Lu-DOTATOC 生物分布的动力学信息将通过执行顺序 SPECT/CT 扫描生成，例如在 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时。
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注射后 ~ 3、~ 24、~ 72 和 ~ 168 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Damian Wild, Prof. Dr. med.、Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2022-00162; th21Wild
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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161Tb-DOTA-LM3的临床试验
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Peking Union Medical College Hospital招聘中
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University Hospital, Basel, Switzerland尚未招聘
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The First Affiliated Hospital of Xiamen University招聘中177Lu-DOTA-FAPI | 68Ga-DOTA-FAPI | 诊疗中国
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University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH)招聘中
-
University of California, DavisUnited States Department of Defense招聘中
-
University of California, Davis招聘中
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Washington University School of MedicineNational Institutes of Health (NIH); National Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering...终止