Yhdistetty Beta-Plus Auger-elektroniterapia, jossa käytetään uutta somatostatiinireseptorin alatyypin 2 antagonistia, joka on merkitty terbium-161:llä (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)
Yhdistetty Beta-Plus Auger -elektroniterapia, jossa käytetään uutta somatostatiinireseptorin alatyypin 2 antagonistia, joka on merkitty terbium-161:llä (161Tb-DOTA-LM3): Beta Plus -tutkimus
Tämän vaiheen 0 proof-of-konseptitutkimuksen tavoitteena on mitata 161Tb-DOTA-LM3:n terapeuttista indeksiä (kasvaimen ja annosta rajoittavan elimen annossuhde) verrattuna nykyiseen standardiin 177Lu-DOTATOC samassa gastroenteropankreaattisessa neuroendokriinisessa kasvaimessa ( GEP-NET) -potilaat satunnaistetussa, ristikkäisessä mallissa kaikissa potilaissa.
Tutkittava populaatio on potilaat, joilla on diagnosoitu ja metastasoitunut erittävä ja erittymätön GEP-NEN (asteet 1 ja 2). Osallistujamäärä rajoitetaan 4-8 potilaaseen (vaihe 0a) ja 4-8 potilaaseen (vaihe 0b). Kaikki potilaat saavat saman hoidon tasapainoisessa jakojärjestyksessä. Tutkimus jaetaan vaiheeseen 0a ja vaiheeseen 0b. Valitut potilaat satunnaistetaan etukäteen kahteen ryhmään. Vaiheessa 0a yksi testiinjektio 161Tb-DOTA-LM3:lla ja 177Lu-DOTATOC:lla annetaan molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä eri järjestyksessä, mitä seuraa ~ 3 sykliä PRRT 177Lu-DOTATOC:lla molemmissa ryhmissä. Vaiheessa 0b kaksi testiinjektiota 161Tb-DOTA-LM3:lla (eri peptidimäärillä) annetaan molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä eri järjestyksessä, jota seuraa ~2 sykliä PRRT 161Tb-DOTA-LM3:lla molemmissa ryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroendokriiniset neoplasiat (NEN) ovat ryhmä kasvaimia, jotka johtuvat neuroendokriinisista soluista ja joita tavataan yleisimmin suolistossa, haimassa ja keuhkoissa. Somatostatiinireseptorin alatyypin 2 (SST2) yli-ilmentyminen on NEN-solujen ominaisuus, ja se on tärkeä molekyylikohde näiden kasvainten hoidossa. Peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) kohdistuu SST2:een antamalla radioaktiivisesti merkittyjä SST2-agonisteja, kuten 177Lu-DOTATOC ja 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Vaikka PRRT on yksi tehokkaimmista hoidoista NEN:ien hallinnassa, se vain stabiloi, mutta ei paranna tautia. PRRT:tä on parannettava tehokkaammilla radiofarmaseuttisilla aineilla. On näyttöä siitä, että terbium-161 (161Tb) on tehokkaampi kuin 177Lu, ei ainoastaan yhdessä SST2-agonistien, vaan erityisesti SST2-antagonistien kanssa.
PRRT:n tehokkuutta voidaan parantaa käyttämällä voimakasta SST2-antagonistia (DOTA-LM3), joka on leimattu 161Tb:llä. 161Tb-DOTA-LM3:lla on seuraavat edut verrattuna 177Lu-DOTATOCiin ja 177Lu-DOTATATE: 1) SST2-antagonistit sitoutuvat moniin muihin SST2-sitoutumiskohtiin ja kerääntyvät pääasiassa solukalvolle. 2) 161Tb:n Auger-elektronit tallettavat suuren energiansa lyhyen matkan (1-1000 nm) päähän, mikä johtaa korkeaan suhteelliseen biologiseen tehokkuuteen pääasiassa solukalvoon, joka näyttää olevan säteilyherkempi kuin sytoplasma. Siksi 161Tb-DOTA-LM3 ei toimita annosta vain β-säteilyllä, vaan myös konversio- ja Auger-elektronien emission kautta, mikä johtaa 3-4-kertaiseen annokseen yksittäisille syöpäsoluille verrattuna 177Lu-DOTA-LM3:een.
Tämän vaiheen 0 proof-of-konseptitutkimuksen tavoitteena on mitata 161Tb-DOTA-LM3:n terapeuttista indeksiä (kasvaimen ja annosta rajoittavan elimen annossuhde) verrattuna nykyiseen standardiin 177Lu-DOTATOC samassa gastroenteropankreaattisessa neuroendokriinisessa kasvaimessa ( GEP-NET) potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julia Fricke, Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 328 7688
- Sähköposti: julia.fricke@usb.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Fricke, Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 328 7688
- Sähköposti: julia.fricke@usb.ch
-
Päätutkija:
- Julia Fricke, Dr. med.
-
Alatutkija:
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen suostumus
- Potilaat, joilla on diagnosoitu ja metastasoitunut erittävä ja erittymätön GEP-NEN (asteet 1 ja 2)
- Hoitavan kirurgisen vaihtoehdon puuttuminen
- Vähintään 2 mitattavissa olevaa kasvainta RECIST 1.1:n perusteella (kasvaimen vähimmäishalkaisija 1 cm)
- Dokumentointi positiivisesta 68Ga-DOTATOC/-TATE positroniemissiotomografiasta (PET)/CT (SST2:n in vivo havaitseminen GEP-NEN:issä)
- Indikaatio PRRT:lle
- Potilas, joka on sukupuolta tahansa ja yli 18-vuotias
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (jota ei ole steriloitu kirurgisesti tai jotka ovat alle 2-vuotiaita vaihdevuosina) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä ja suostuttava käyttämään sitä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Hyväksyttynä ehkäisyvälineenä seksuaalinen raittius tai kaksoisehkäisymenetelmät: hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, ihon läpi, implantit tai injektiot) yhdessä estemenetelmien kanssa (spiraali, kondomi, kalvo)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Veriparametrit:
h) Leukosyytit ≥ 3*109/L i) Hemoglobiini ≥ 90 g/L j) Trombosyytit ≥ 90*109/L k) Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 50 ml/min tai kreatiniini < 150 μmol/l L m) alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (AP): ≤ 5 kertaa ylempi standardiarvo n) Bilirubiini ≤ 2 kertaa ylempi standardiarvo
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu intoleranssi 177Lu-, 161Tb-, DOTA-, TOC-, LM3-, SST-analogeja tai jotakin 177Lu-DOTATOC- tai 161Tb-DOTA-LM3-komponenttia vastaan
- Luu/luuytimen etäpesäkkeet lannerangassa, jos ne vaikuttavat luuytimen annosarviointiin
- Jatkuva infektio seulontakäynnillä tai vakava infektio viimeisen 4 viikon aikana
- Toisen tutkimustuotteen antaminen viimeisten 60 päivän aikana ennen käyntiä 1 Päivä 1
- Terapeuttisen radiofarmaseuttisen lääkkeen aiempi tai suunniteltu antaminen käytetyn radiofarmaseuttisen lääkkeen radionuklidin 8 puoliintumisajan aikana, myös meneillään olevan tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa laaja sädehoito, johon liittyy luuydintä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat. Raskaustesti tehdään kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Mikä tahansa hallitsematon merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen tila (aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, huonosti hallittu diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %], hallitsematon kongestiivinen sydänsairaus jne.) tai laboratoriolöydökset, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuteen tai joka rajoittaisi tutkimuksen tavoitteiden ja arvioiden noudattamista. Kaikki mielenterveystilat, jotka estävät potilasta ymmärtämästä tutkimuksen tyyppiä, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai potilaan yhteistyöhaluista asennetta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 0a, ryhmä 1
Ensimmäinen testiinjektio tehdään 161Tb-DOTA-LM3:lla; toinen on 177Lu-DOTATOC. ~ 3 hoitosykliä suoritetaan 177Lu-DOTATOC:lla. Koeinjektio 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 munuaisten suojauksella Koeinjektio 2 (ristikkäinen): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC munuaisten suojauksella Ainin 6 viikon kuluttua potilaat saavat ~ 3 hoitosykliä 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC:lla noin 8 viikon välein (kliinisesti vahvistettu aktiivisuuden määrä). Tämä on hoidon standardi, eikä osa tutkimusta. |
161Tb-DOTA-LM3 on terapeuttinen lääkevalmiste, jossa on kolme pääkomponenttia, nimittäin (a) Terbium-161 (161Tb), beeta-miinus-, gamma- ja Auger-/muunnoselektroneja emittoiva radionuklidi, jonka puoliintumisaika on 6,96 päivää ; (b) DOTA, kelaattori, joka mahdollistaa 161 Tb:n stabiilin kompleksoinnin; ja (c) LM3, antagonistinen SST-analogi, joka sitoutuu SST2-reseptoreihin (SST2-reseptorin antagonisti). Kaikki annokset esitetään steriilinä vesiliuoksena i. v. infuusio munuaisten suojauksella. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotidi on terapeuttinen lääkevalmiste, jossa on kolme pääkomponenttia (a) Lutetium-177 (177Lu), beeta-miinus- ja gamma-säteilyä lähettävä radionuklidi, jonka puoliintumisaika on 6,65 päivää; (b) DOTA, kemiallinen kelaattori, joka mahdollistaa 177Lu:n stabiilin kompleksoinnin; ja (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotidi) agonistinen somatostatiinianalogi, joka sitoutuu SST2-reseptoreihin ja paljon vähemmän SST5-reseptoreihin (SST2-reseptorin agonisti). Kaikki annokset esitetään steriilinä vesiliuoksena i. v. infuusio munuaisten suojauksella. |
|
Kokeellinen: Vaihe 0a, ryhmä 2
Ensimmäinen testiruiskutus tehdään 177Lu-DOTATOC:lla; toinen on 161Tb-DOTA-LM3. ~ 3 hoitosykliä suoritetaan 177Lu-DOTATOC:lla. Koe-injektio 1: Ryhmä 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC munuaisten suojauksella Koeinjektio 2 (Riisti): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 munuaissuojalla Enintään 6 viikkoa myöhemmin potilaat saavat ~ 3 hoitosykliä 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC:lla noin 8 viikon välein (kliinisesti vahvistettu aktiivisuuden määrä). Tämä on hoidon standardi, eikä osa tutkimusta. |
161Tb-DOTA-LM3 on terapeuttinen lääkevalmiste, jossa on kolme pääkomponenttia, nimittäin (a) Terbium-161 (161Tb), beeta-miinus-, gamma- ja Auger-/muunnoselektroneja emittoiva radionuklidi, jonka puoliintumisaika on 6,96 päivää ; (b) DOTA, kelaattori, joka mahdollistaa 161 Tb:n stabiilin kompleksoinnin; ja (c) LM3, antagonistinen SST-analogi, joka sitoutuu SST2-reseptoreihin (SST2-reseptorin antagonisti). Kaikki annokset esitetään steriilinä vesiliuoksena i. v. infuusio munuaisten suojauksella. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotidi on terapeuttinen lääkevalmiste, jossa on kolme pääkomponenttia (a) Lutetium-177 (177Lu), beeta-miinus- ja gamma-säteilyä lähettävä radionuklidi, jonka puoliintumisaika on 6,65 päivää; (b) DOTA, kemiallinen kelaattori, joka mahdollistaa 177Lu:n stabiilin kompleksoinnin; ja (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotidi) agonistinen somatostatiinianalogi, joka sitoutuu SST2-reseptoreihin ja paljon vähemmän SST5-reseptoreihin (SST2-reseptorin agonisti). Kaikki annokset esitetään steriilinä vesiliuoksena i. v. infuusio munuaisten suojauksella. |
|
Kokeellinen: Vaihe 0b, ryhmä 1
Molemmat testiruiskeet tehdään 161Tb-DOTA-LM3:lla (eri peptidimäärillä). ~ 2 hoitosykliä suoritetaan 161Tb-DOTA-LM3:lla. Koeinjektio 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 munuaisten suojauksella Koeinjektio 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 munuaisten suojauksella Korkeintaan 6 viikon kuluttua potilaat saavat ~ 2 sykliä, joissa on ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 noin 8 viikon välein, jos ~2 GBq on hyvin siedetty |
161Tb-DOTA-LM3 on terapeuttinen lääkevalmiste, jossa on kolme pääkomponenttia, nimittäin (a) Terbium-161 (161Tb), beeta-miinus-, gamma- ja Auger-/muunnoselektroneja emittoiva radionuklidi, jonka puoliintumisaika on 6,96 päivää ; (b) DOTA, kelaattori, joka mahdollistaa 161 Tb:n stabiilin kompleksoinnin; ja (c) LM3, antagonistinen SST-analogi, joka sitoutuu SST2-reseptoreihin (SST2-reseptorin antagonisti). Kaikki annokset esitetään steriilinä vesiliuoksena i. v. infuusio munuaisten suojauksella. |
|
Kokeellinen: Vaihe 0b, ryhmä 2
Aloita toisesta peptidimäärästä 161Tb-DOTA-LM3. ~ 2 hoitosykliä suoritetaan 161Tb-DOTA-LM3:lla. Koeinjektio 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 munuaisten suojauksella Koeinjektio 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 munuaisten suojauksella Korkeintaan 6 viikon kuluttua potilaat saavat ~ 2 sykliä 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 noin 8 viikon välein, jos ~2 GBq on hyvin siedetty |
161Tb-DOTA-LM3 on terapeuttinen lääkevalmiste, jossa on kolme pääkomponenttia, nimittäin (a) Terbium-161 (161Tb), beeta-miinus-, gamma- ja Auger-/muunnoselektroneja emittoiva radionuklidi, jonka puoliintumisaika on 6,96 päivää ; (b) DOTA, kelaattori, joka mahdollistaa 161 Tb:n stabiilin kompleksoinnin; ja (c) LM3, antagonistinen SST-analogi, joka sitoutuu SST2-reseptoreihin (SST2-reseptorin antagonisti). Kaikki annokset esitetään steriilinä vesiliuoksena i. v. infuusio munuaisten suojauksella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos luuydinannoksissa samojen potilaiden ei-terapeuttisen testiaktiivisuuden 161Tb-DOTA-LM3 ja 177Lu-DOTATOC peräkkäisen injektion jälkeen.
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC syöpä-luuytimen annossuhteen arviointi ja vertailu.
Jotta saadaan kineettisiä tietoja 161Tb-DOTA-LM3:sta ja 177Lu-DOTATOC:sta tätä tehtävää varten, koko kehon tuikekuvaus ja vatsan SPECT/CT suoritetaan eri ajankohtina 161Tb-DOTA-LM3- tai 177Lu-DOTATOC-injektion jälkeen: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
|
Muutos munuaisannoksissa samoilla potilailla ei-terapeuttisen testiaktiivisuuden 161Tb-DOTA-LM3 ja 177Lu-DOTATOC peräkkäisen injektion jälkeen.
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC kasvaimen ja munuaisen annossuhteen arviointi ja vertailu.
Jotta saadaan kineettisiä tietoja 161Tb-DOTA-LM3:sta ja 177Lu-DOTATOC:sta tätä tehtävää varten, koko kehon tuikekuvaus ja vatsan SPECT/CT suoritetaan eri ajankohtina 161Tb-DOTA-LM3- tai 177Lu-DOTATOC-injektion jälkeen: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen mediaaniannoksessa per gigabequerel (GBq) injektoitua aktiivisuutta
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Keskimääräisen kasvaimen annoksen arvioiminen injektoitua GBq-aktiivisuutta kohden (2 - 6 kasvaimen keskiarvon mediaani potilasta kohti, joka voidaan tunnistaa molemmilla yhdisteillä).
Kineettiset tiedot 161Tb-DOTA-LM3:n ja 177Lu-DOTATOC:n biojakaumasta dosimetrialaskelmia varten tuotetaan suorittamalla peräkkäisiä SPECT/CT-skannauksia esimerkiksi ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tunnin välein.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
|
Muutos kasvaimen ja luuytimen välisen annossuhteen mediaanissa
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Kineettiset tiedot 161Tb-DOTA-LM3:n ja 177Lu-DOTATOC:n biojakaumasta dosimetrialaskelmia varten tuotetaan suorittamalla peräkkäisiä SPECT/CT-skannauksia esimerkiksi ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tunnin välein.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
|
Muutos kasvaimen ja munuaisen annossuhteen mediaanissa
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Kineettiset tiedot 161Tb-DOTA-LM3:n ja 177Lu-DOTATOC:n biojakaumasta dosimetrialaskelmia varten tuotetaan suorittamalla peräkkäisiä SPECT/CT-skannauksia esimerkiksi ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tunnin välein.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
|
Luuydintoksisuus käyttämällä haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota 5.0.
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Luuydintoksisuuden arviointi 177Lu-DOTATOC:n ja 161Tb-DOTA-LM3:n testiinjektion jälkeen käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
|
Muutos mediaaniannoksessa injektoitua GBq-aktiivisuutta kohden muissa elimissä kuin luuytimessä ja munuaisissa
Aikaikkuna: ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Arvio mediaaniannoksesta per injektoitu GBq aktiivisuus muissa elimissä kuin luuytimessä ja munuaisissa.
Kineettiset tiedot 161Tb-DOTA-LM3:n ja 177Lu-DOTATOC:n biojakaumasta dosimetrialaskelmia varten tuotetaan suorittamalla peräkkäisiä SPECT/CT-skannauksia esimerkiksi ~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tunnin välein.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 ja ~ 168 tuntia injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-00162; th21Wild
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .