Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret Beta-Plus Auger-elektronterapi ved hjælp af en ny somatostatinreceptor subtype 2-antagonist mærket med terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)

18. april 2024 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Kombineret beta-plus snegleelektronterapi ved hjælp af en ny somatostatinreceptor subtype 2-antagonist mærket med terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3): Beta Plus-undersøgelse

Målet med dette fase 0 proof-of concept-studie er at måle det terapeutiske indeks (tumor til dosisbegrænsende organ dosisforhold) af 161Tb-DOTA-LM3 sammenlignet med den nuværende standard 177Lu-DOTATOC i den samme gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumor ( GEP-NET) patienter i et randomiseret, cross-over design, hos alle patienter.

Population, der skal undersøges, er patienter med diagnosticeret og metastaseret udskillende og ikke-udskillende GEP-NEN (grad 1 og 2). Antallet af deltagere vil være begrænset til 4 - 8 patienter (fase 0a) og 4 - 8 patienter (fase 0b). Alle patienter vil få den samme behandling i en afbalanceret krydsningsrækkefølge. Undersøgelsen vil blive opdelt i en fase 0a og fase 0b. På forhånd vil de udvalgte patienter blive randomiseret i to grupper. I fase 0a vil en testinjektion med 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC administreres i begge randomiserede grupper i en forskellig rækkefølge efterfulgt af ~ 3 cyklusser PRRT med 177Lu-DOTATOC i begge grupper. I fase 0b vil to testinjektioner med 161Tb-DOTA-LM3 (med forskellige peptidmængder) administreres i begge randomiserede grupper i en forskellig rækkefølge efterfulgt af ~2 cyklusser PRRT med 161Tb-DOTA-LM3 i begge grupper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neuroendokrine neoplasier (NEN'er) er en gruppe af neoplasmer, der opstår fra neuroendokrine celler og findes oftest i tarmen, bugspytkirtlen og lungerne. Overekspressionen af ​​somatostatinreceptor subtype 2 (SST2) er karakteristisk for NEN'er og udgør et vigtigt molekylært mål for håndteringen af ​​disse tumorer. Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) retter sig mod SST2 gennem administration af radioaktivt mærkede SST2-agonister, såsom 177Lu-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Selvom PRRT er en af ​​de mest effektive behandlinger til behandling af NEN'er, stabiliserer den kun, men helbreder ikke sygdommen. Der er behov for at forbedre PRRT med mere effektive radiofarmaka. Der er beviser for, at terbium-161 (161Tb) er kraftigere end 177Lu, ikke kun i kombination med SST2-agonister, men især med SST2-antagonister.

Effektiviteten af ​​PRRT kan øges ved at bruge en potent SST2-antagonist (DOTA-LM3) mærket med 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 har følgende fordele sammenlignet med 177Lu-DOTATOC og 177Lu-DOTATOC: 1) SST2-antagonister binder til mange flere SST2-bindingssteder og akkumuleres hovedsageligt på cellemembranen. 2) Auger-elektronerne på 161Tb afsætter deres høje energi over en kort afstand (1-1000 nm), hvilket resulterer i en høj relativ biologisk effektivitet primært til cellemembranen, som ser ud til at være mere radiofølsom end cytoplasmaet. 161Tb-DOTA-LM3 afgiver derfor ikke kun dosis ved β-stråling, men også gennem emission af konvertering og Auger-elektroner, hvilket fører til en 3-4 gange øget dosis til enkelte cancerceller sammenlignet med 177Lu-DOTA-LM3.

Målet med dette fase 0 proof-of concept-studie er at måle det terapeutiske indeks (tumor til dosisbegrænsende organ dosisforhold) af 161Tb-DOTA-LM3 sammenlignet med den nuværende standard 177Lu-DOTATOC i den samme gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumor ( GEP-NET) patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julia Fricke, Dr. med.
        • Underforsker:
          • Emanuel Christ, Prof. Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt samtykke
  • Patienter med diagnosticeret og metastaseret udskillende og ikke-udskillende GEP-NEN (grad 1 og 2)
  • Fravær af en helbredende kirurgisk mulighed
  • Mindst 2 målbare tumorer baseret på RECIST 1.1 (minimal tumordiameter på 1 cm)
  • Dokumentation af en positiv 68Ga-DOTATOC/-TATE positronemissionstomografi (PET)/CT (in vivo påvisning af SST2 på GEP-NEN'er)
  • Indikation for PRRT
  • Patient uanset køn og alder ældre end 18
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (som ikke er kirurgisk steriliserede eller er mindre end 2 år i overgangsalderen) skal bruge et medicinsk accepteret præventionsmiddel og skal acceptere at bruge det under og indtil 3 måneder efter behandlingen. Som acceptable præventionsmidler tæller seksuel afholdenhed eller dobbelt præventionsmetoder: hormonelle præventionsmidler (oral, transdermal, implantater eller injektioner) i kombination med barrieremetoder (spiral, kondom, diafragma)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Blodparametre:

    h) Leukocytter ≥ 3*109/L i) Hæmoglobin ≥ 90 g/L j) Trombocytter ≥ 90*109/L k) Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min eller Kreatinin < 150 μmol/l 2 l) Albumin/ > L m) alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (AP): ≤ 5 gange øvre standardværdi n) Bilirubin ≤ 2 gange øvre standardværdi

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt intolerance mod 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST-analoger eller mod en af ​​komponenterne i 177Lu-DOTATOC eller 161Tb-DOTA-LM3
  • Knogle-/knoglemarvsmetastaser lokaliseret i lændehvirvelsøjlen, hvis de påvirker estimeringen af ​​knoglemarvsdosis
  • Igangværende infektion ved screeningsbesøget eller en alvorlig infektion inden for de seneste 4 uger
  • Administration af et andet forsøgsprodukt inden for de sidste 60 dage før besøg 1 dag 1
  • Forudgående eller planlagt administration af et terapeutisk radioaktivt lægemiddel i 8 halveringstider af det anvendte radioaktive lægemiddels radionuklid, også under den igangværende undersøgelse
  • Enhver omfattende strålebehandling, der involverer knoglemarv i løbet af de sidste 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
  • Kemoterapi i de sidste 4 uger før inklusion
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter. Der vil blive udført en graviditetstest hos alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • Enhver ukontrolleret signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand (aktiv infektion, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %), ukontrolleret kongestiv hjertesygdom osv.) eller laboratoriefund, der kan bringe patientens sikkerhed eller det ville begrænse overholdelse af undersøgelsens mål og vurderinger. Eventuelle psykiske forhold, der forhindrer patienten i at forstå undersøgelsens type, omfang og mulige konsekvenser og/eller en usamarbejdsvillig holdning fra patienten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 0a, gruppe 1

Den første testindsprøjtning vil være med 161Tb-DOTA-LM3; den anden vil være med 177Lu-DOTATOC. De ~ 3 terapicyklusser vil blive udført med 177Lu-DOTATOC.

Testinjektion 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Testinjektion 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC med nyrebeskyttelse. Patienterne får ikke mere end 6 uger senere 3 behandlingscyklusser med 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC i et interval på ca. 8 uger (klinisk etableret mængde af aktivitet). Dette er standardbehandling og ikke en del af undersøgelsen.
Medicin: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk lægemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), et beta-minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dage ; (b) DOTA, en chelator, der muliggør stabil kompleksdannelse af 161 Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog, som binder til SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alle doser præsenteres som en steril vandig opløsning til bl.a. v. infusion med nyrebeskyttelse.

Medicin: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid er et terapeutisk lægemiddel med tre hovedkomponenter (a) Lutetium-177 (177Lu), et beta minus og gamma-emitterende radionuklid med en halveringstid på 6,65 dage; (b) DOTA, en kemisk chelator, der muliggør stabil kompleksdannelse af 177Lu; og (c) TOC (= [Tyr]3-octreotid) en agonistisk somatostatinanalog, som binder til SST2 og meget mindre til SST5-receptorer (SST2-receptoragonist).

Alle doser præsenteres som en steril vandig opløsning til bl.a. v. infusion med nyrebeskyttelse.
Eksperimentel: Fase 0a, gruppe 2

Den første testindsprøjtning vil være med 177Lu-DOTATOC; den anden vil være med 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 3 terapicyklusser vil blive udført med 177Lu-DOTATOC.

Testinjektion 1: Gruppe 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC med nyrebeskyttelse Testinjektion 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Patienter senere end 6 uger vil modtage ~ 3 behandlingscyklusser med 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC i et interval på ca. 8 uger (klinisk etableret mængde af aktivitet). Dette er standardbehandling og ikke en del af undersøgelsen.
Medicin: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk lægemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), et beta-minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dage ; (b) DOTA, en chelator, der muliggør stabil kompleksdannelse af 161 Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog, som binder til SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alle doser præsenteres som en steril vandig opløsning til bl.a. v. infusion med nyrebeskyttelse.

Medicin: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid er et terapeutisk lægemiddel med tre hovedkomponenter (a) Lutetium-177 (177Lu), et beta minus og gamma-emitterende radionuklid med en halveringstid på 6,65 dage; (b) DOTA, en kemisk chelator, der muliggør stabil kompleksdannelse af 177Lu; og (c) TOC (= [Tyr]3-octreotid) en agonistisk somatostatinanalog, som binder til SST2 og meget mindre til SST5-receptorer (SST2-receptoragonist).

Alle doser præsenteres som en steril vandig opløsning til bl.a. v. infusion med nyrebeskyttelse.
Eksperimentel: Fase 0b, gruppe 1

Begge testinjektioner vil være med 161Tb-DOTA-LM3 (med forskellige peptidmængder). De ~ 2 terapicyklusser vil blive udført med 161Tb-DOTA-LM3.

Testinjektion 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Testinjektion 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Ikke mere end 6 uger senere vil patienter modtage ~ 2 cyklusser med ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 i et interval på ca. 8 uger, hvis ~2 GBq tolereres godt
Medicin: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk lægemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), et beta-minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dage ; (b) DOTA, en chelator, der muliggør stabil kompleksdannelse af 161 Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog, som binder til SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alle doser præsenteres som en steril vandig opløsning til bl.a. v. infusion med nyrebeskyttelse.
Eksperimentel: Fase 0b, gruppe 2

Start med den anden peptidmængde af 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 2 terapicyklusser vil blive udført med 161Tb-DOTA-LM3.

Testinjektion 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Testinjektion 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Ikke mere end 6 uger senere vil patienter modtage ~ 2 cyklusser med ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 i et interval på ca. 8 uger, hvis ~2 GBq tolereres godt
Medicin: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk lægemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), et beta-minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dage ; (b) DOTA, en chelator, der muliggør stabil kompleksdannelse af 161 Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog, som binder til SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alle doser præsenteres som en steril vandig opløsning til bl.a. v. infusion med nyrebeskyttelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i knoglemarvsdoser efter sekventiel injektion af en ikke-terapeutisk testaktivitet af 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC hos de samme patienter.
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Vurdering og sammenligning af dosisforholdet mellem tumor og knoglemarv af 161Tb-DOTA-LM3 vs. 177Lu-DOTATOC. For at få kinetisk information om 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC til denne opgave udføres total kropsscintigrafi og SPECT/CT af abdomen på forskellige tidspunkter efter injektion 161Tb-DOTA-LM3 eller 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Ændring i nyredoser efter sekventiel injektion af en ikke-terapeutisk testaktivitet af 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC hos de samme patienter.
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Vurdering og sammenligning af tumor-til-nyre dosisforholdet af 161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC. For at få kinetisk information om 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC til denne opgave udføres total kropsscintigrafi og SPECT/CT af abdomen på forskellige tidspunkter efter injektion 161Tb-DOTA-LM3 eller 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i median tumordosis pr. gigabequerel (GBq) injiceret aktivitet
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Vurdering af median tumordosis pr. GBq injiceret aktivitet (medianen af ​​gennemsnittet af 2 - 6 tumorer pr. patient, som kan identificeres med begge forbindelser.). Kinetisk information om biofordelingen af ​​161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC til dosimetriberegninger vil blive genereret ved at udføre sekventielle SPECT/CT-scanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Ændring i median tumor-til-knoglemarv-dosis-forhold
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Kinetisk information om biofordelingen af ​​161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC til dosimetriberegninger vil blive genereret ved at udføre sekventielle SPECT/CT-scanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Ændring i median tumor-til-nyre-dosis-forhold
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Kinetisk information om biofordelingen af ​​161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC til dosimetriberegninger vil blive genereret ved at udføre sekventielle SPECT/CT-scanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Knoglemarvstoksicitet ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Vurdering af knoglemarvstoksicitet efter testinjektion af 177Lu-DOTATOC og 161Tb-DOTA-LM3 ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Ændring i mediandosis pr. GBq injiceret aktivitet i andre organer end knoglemarv og nyrer
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion
Vurdering af median dosis pr. GBq injiceret aktivitet i andre organer end knoglemarv og nyrer. Kinetisk information om biofordelingen af ​​161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC til dosimetriberegninger vil blive genereret ved at udføre sekventielle SPECT/CT-scanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer efter injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation
Paul Scherrer Institute (PSI)

Efterforskere

  • Studieleder: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2022

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-00162; th21Wild

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 161Tb-DOTA-LM3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner