このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

テルビウム-161 (161Tb-DOTA-LM3) で標識された新規のソマトスタチン受容体サブタイプ 2 アンタゴニストを使用した複合ベータ プラス オージェ電子療法 (Beta plus)

2024年4月18日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

テルビウム-161 (161Tb-DOTA-LM3) で標識された新規のソマトスタチン受容体サブタイプ 2 アンタゴニストを使用した複合ベータ プラス オージェ電子療法: ベータ プラス研究

このフェーズ 0 の概念実証研究の目的は、同じ胃腸膵臓神経内分泌腫瘍における現在の標準的な 177Lu-DOTATOC と比較して、161Tb-DOTA-LM3 の治療指数 (腫瘍と用量制限臓器の線量比) を測定することです ( GEP-NET) 患者を無作為化クロス オーバー デザインで、すべての患者で。

調査対象の集団は、診断および転移した分泌型および非分泌型 GEP-NEN (グレード 1 および 2) の患者です。 参加者数は、4 ～ 8 人の患者 (フェーズ 0a) および 4 ～ 8 人の患者 (フェーズ 0b) に制限されます。 すべての患者は、バランスの取れたクロスオーバー順序で同じ治療を受けます。 試験はフェーズ 0a とフェーズ 0b に分けられます。 事前に、選択された患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます。 フェーズ 0a では、161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC による 1 回の試験注射が、ランダム化された両方のグループに異なる順序で投与され、続いて両方のグループで 177Lu-DOTATOC による PRRT が 3 サイクル行われます。 フェーズ 0b では、161Tb-DOTA-LM3 (異なるペプチド量) を使用した 2 回の試験注射を、ランダム化された両方のグループに異なる順序で投与し、その後、両方のグループで 161Tb-DOTA-LM3 を使用した PRRT を約 2 サイクル行います。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

神経内分泌腫瘍 (NENs) は、神経内分泌細胞から生じる新生物のグループであり、腸、膵臓、および肺で最も一般的に見られます。 ソマトスタチン受容体サブタイプ 2 (SST2) の過剰発現は、NEN の特徴であり、これらの腫瘍の管理のための重要な分子標的を提示します。 ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) は、177Lu-DOTATOC や 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) などの放射性標識 SST2 アゴニストの投与を通じて SST2 を標的とします。 PRRT は NEN を管理するための最も効率的な治療法の 1 つですが、病気を安定させるだけで治癒はしません。 より効果的な放射性医薬品で PRRT を改善する必要があります。 テルビウム-161 (161Tb) は、SST2 アゴニストとの組み合わせだけでなく、特に SST2 アンタゴニストとの組み合わせでも、177Lu よりも強力であるという証拠があります。

PRRT の有効性は、161Tb で標識された強力な SST2 アンタゴニスト (DOTA-LM3) を使用することで強化できます。 161Tb-DOTA-LM3 には、177Lu-DOTATOC および 177Lu-DOTATATE と比較して次の利点があります。 1) SST2 アンタゴニストは、より多くの SST2 結合部位に結合し、主に細胞膜に蓄積します。 2) 161Tb のオージェ電子は短距離 (1 ～ 1000 nm) で高エネルギーを放出し、主に細胞質よりも放射線感受性が高いと思われる細胞膜に相対的に高い生物学的有効性をもたらします。 したがって、161Tb-DOTA-LM3 は、β線による線量を提供するだけでなく、177Lu-DOTA-LM3 と比較して単一のがん細胞への線量が 3 ～ 4 倍増加する変換およびオージェ電子の放出によっても線量を提供します。

このフェーズ 0 の概念実証研究の目的は、同じ胃腸膵臓神経内分泌腫瘍における現在の標準的な 177Lu-DOTATOC と比較して、161Tb-DOTA-LM3 の治療指数 (腫瘍と用量制限臓器の線量比) を測定することです ( GEP-NET) 患者。

研究の種類

介入

入学 (推定)

16

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Julia Fricke, Dr. med.
  • 電話番号：+41 61 328 7688
  • メール：julia.fricke@usb.ch

研究場所

  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • 募集
        • Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julia Fricke, Dr. med.
        • 副調査官：
          • Emanuel Christ, Prof. Dr. med.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 書面による同意
  • -診断および転移した分泌型および非分泌型GEP-NEN（グレード1および2）の患者
  • 根治手術の選択肢がない
  • -RECIST 1.1に基づく少なくとも2つの測定可能な腫瘍（最小腫瘍直径1 cm）
  • 陽性の 68Ga-DOTATOC/-TATE 陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT (GEP-NEN での SST2 の in vivo 検出) の記録
  • PRRTの適応
  • 性別を問わず、18 歳以上の患者
  • 妊娠可能年齢の女性患者（不妊手術を受けていないか、閉経が 2 歳未満）は、医学的に認められた避妊薬を使用し、治療中および治療後 3 か月まで使用することに同意する必要があります。 許容される避妊法として、性的禁欲または二重避妊法：ホルモン避妊薬（経口、経皮、インプラントまたは注射）とバリア法（スパイラル、コンドーム、横隔膜）の組み合わせ
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2

  • 血液パラメータ:

    h) 白血球 ≥ 3*109/L i) ヘモグロビン ≥ 90 g/L j) 血小板 ≥ 90*109/L k) 推定糸球体濾過率 ≥ 50 ml/min またはクレアチニン < 150 μmol/l l) アルブミン > 25 g/ L m) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (AP): 上限基準値の 5 倍以下 n) ビリルビン 上限基準値の 2 倍以下

除外基準:

  • 177Lu、161Tb、DOTA、TOC、LM3、SST アナログ、または 177Lu-DOTATOC または 161Tb-DOTA-LM3 のコンポーネントの 1 つに対する既知の不寛容
  • 骨髄線量推定に影響を与える場合、腰椎に位置する骨/骨髄転移
  • -スクリーニング訪問時の進行中の感染または過去4週間の深刻な感染
  • -過去60日間の別の治験薬の投与 訪問1日目1
  • -使用された放射性医薬品の放射性核種の8半減期中の治療用放射性医薬品の事前または計画的投与、進行中の研究中
  • -研究に含める前の過去3か月間の骨髄を含む広範な放射線療法
  • -組み入れ前の過去4週間の化学療法
  • 妊娠中または授乳中の女性患者。 妊娠検査は、出産可能年齢のすべての女性で実施されます。
  • -制御されていない重大な医学的、精神医学的または外科的状態（活動性感染症、不安定狭心症、不整脈、制御不良の高血圧、制御不良の真性糖尿病[HbA1c ≥ 9％]、制御されていないうっ血性心疾患など）または検査結果を危険にさらす可能性があります患者の安全性、または研究の目的と評価の遵守を制限する可能性があります。 -患者が研究の種類、程度、および考えられる結果を理解するのを妨げる精神的状態、および/または患者からの非協力的な態度。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 0a、グループ 1

最初のテスト注入は 161Tb-DOTA-LM3 で行われます。 2つ目は177Lu-DOTATOCです。 177Lu-DOTATOC で 3 回の治療サイクルを実施します。

試験注射 1: 0.5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 腎保護剤 試験注射 2 (クロスオーバー): 0.5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC 腎保護剤約 8 週間の間隔で 5.6 ～ 7.4 GBq の 177Lu-DOTATOC による 3 治療サイクル (臨床的に確立された活性量)。 これは標準治療であり、研究の一部ではありません。
薬：161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 は、3 つの主要成分、すなわち (a) テルビウム 161 (161Tb)、半減期 6.96 日のベータ マイナス、ガンマ、およびオージェ/変換電子放出核種を含む治療用医薬品です。 ; (b) DOTA、161Tb の安定な錯体形成を可能にするキレート剤。 (c) LM3、SST2 受容体に結合するアンタゴニスト SST 類似体 (SST2 受容体アンタゴニスト)。

すべての用量は、ｉ． v. 腎保護を伴う注入。

薬：177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide は、3 つの主要成分を含む治療用医薬品です。 (b) DOTA、177Lu の安定した錯体形成を可能にする化学キレート剤。 (c) TOC (= [Tyr]3-オクトレオチド) SST2 に結合し、SST5 受容体にはほとんど結合しないアゴニスト ソマトスタチン アナログ (SST2 受容体アゴニスト)。

すべての用量は、ｉ． v. 腎保護を伴う注入。
実験的：フェーズ 0a、グループ 2

最初のテスト注入は 177Lu-DOTATOC で行います。 2 つ目は 161Tb-DOTA-LM3 を使用します。 177Lu-DOTATOC で 3 回の治療サイクルを実施します。

試験注射 1: グループ 2: 0.5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC、腎保護剤 試験注射 2 (クロスオーバー): 0.5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3、腎保護剤 6 週間以内の患者約 8 週間の間隔で 5.6 ～ 7.4 GBq の 177Lu-DOTATOC による 3 回の治療サイクルを受けます (臨床的に確立された活動量)。 これは標準治療であり、研究の一部ではありません。
薬：161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 は、3 つの主要成分、すなわち (a) テルビウム 161 (161Tb)、半減期 6.96 日のベータ マイナス、ガンマ、およびオージェ/変換電子放出核種を含む治療用医薬品です。 ; (b) DOTA、161Tb の安定な錯体形成を可能にするキレート剤。 (c) LM3、SST2 受容体に結合するアンタゴニスト SST 類似体 (SST2 受容体アンタゴニスト)。

すべての用量は、ｉ． v. 腎保護を伴う注入。

薬：177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide は、3 つの主要成分を含む治療用医薬品です。 (b) DOTA、177Lu の安定した錯体形成を可能にする化学キレート剤。 (c) TOC (= [Tyr]3-オクトレオチド) SST2 に結合し、SST5 受容体にはほとんど結合しないアゴニスト ソマトスタチン アナログ (SST2 受容体アゴニスト)。

すべての用量は、ｉ． v. 腎保護を伴う注入。
実験的：フェーズ 0b、グループ 1

両方のテスト注射は、161Tb-DOTA-LM3 (異なるペプチド量) を使用します。 ~ 2 治療サイクルは、161Tb-DOTA-LM3 で実行されます。

試験注射 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 腎保護付き 試験注射 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 腎保護付き約 8 週間間隔で 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 (最大 2 GBq が許容される場合)
薬：161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 は、3 つの主要成分、すなわち (a) テルビウム 161 (161Tb)、半減期 6.96 日のベータ マイナス、ガンマ、およびオージェ/変換電子放出核種を含む治療用医薬品です。 ; (b) DOTA、161Tb の安定な錯体形成を可能にするキレート剤。 (c) LM3、SST2 受容体に結合するアンタゴニスト SST 類似体 (SST2 受容体アンタゴニスト)。

すべての用量は、ｉ． v. 腎保護を伴う注入。
実験的：フェーズ 0b、グループ 2

161Tb-DOTA-LM3 の他のペプチド量から始めます。 ~ 2 治療サイクルは、161Tb-DOTA-LM3 で実行されます。

試験注射 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 腎保護付き 試験注射 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 腎保護付き 6 週間以内に患者は ~ 2 サイクルを受ける約 8 週間間隔で 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 (最大 2 GBq が許容される場合)
薬：161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 は、3 つの主要成分、すなわち (a) テルビウム 161 (161Tb)、半減期 6.96 日のベータ マイナス、ガンマ、およびオージェ/変換電子放出核種を含む治療用医薬品です。 ; (b) DOTA、161Tb の安定な錯体形成を可能にするキレート剤。 (c) LM3、SST2 受容体に結合するアンタゴニスト SST 類似体 (SST2 受容体アンタゴニスト)。

すべての用量は、ｉ． v. 腎保護を伴う注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同じ患者における 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の非治療的試験活性の連続注射後の骨髄線量の変化。
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
161Tb-DOTA-LM3 対 177Lu-DOTATOC の腫瘍と骨髄の線量比の評価と比較。 このタスクの 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の速度論的情報を得るために、全身シンチグラフィーおよび腹部の SPECT/CT が注射後の異なる時点で実行されます。 24時間、〜72時間、〜168時間。
注射後～3、～24、～72、～168時間
同じ患者における 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の非治療的試験活性の連続注射後の腎臓線量の変化。
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
161Tb-DOTA-LM3 対 177Lu-DOTATOC の腫瘍と腎臓の線量比の評価と比較。 このタスクの 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の速度論的情報を得るために、全身シンチグラフィーおよび腹部の SPECT/CT が注射後の異なる時点で実行されます。 24時間、〜72時間、〜168時間。
注射後～3、～24、～72、～168時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ギガベクレル (GBq) 注入活動あたりの腫瘍線量の中央値の変化
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
GBq 注入活性あたりの中央腫瘍線量の評価 (両方の化合物で識別できる患者あたり 2 ～ 6 腫瘍の平均の中央値)。 線量測定計算のための 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の体内分布の速度論的情報は、たとえば ~ 3、~ 24、~ 72、および ~ 168 時間で連続した SPECT/CT スキャンを実行することによって生成されます。
注射後～3、～24、～72、～168時間
腫瘍対骨髄線量比の中央値の変化
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
線量測定計算のための 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の体内分布の速度論的情報は、たとえば ~ 3、~ 24、~ 72、および ~ 168 時間で連続した SPECT/CT スキャンを実行することによって生成されます。
注射後～3、～24、～72、～168時間
腫瘍と腎臓の線量比の中央値の変化
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
線量測定計算のための 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の体内分布の速度論的情報は、たとえば ~ 3、~ 24、~ 72、および ~ 168 時間で連続した SPECT/CT スキャンを実行することによって生成されます。
注射後～3、～24、～72、～168時間
有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用した骨髄毒性。
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
177Lu-DOTATOC および 161Tb-DOTA-LM3 の試験注射後の骨髄毒性の評価。有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用。
注射後～3、～24、～72、～168時間
骨髄および腎臓以外の臓器における GBq 注入活動あたりの線量中央値の変化
時間枠：注射後～3、～24、～72、～168時間
骨髄および腎臓以外の臓器における GBq 注入活動あたりの中央線量の評価。 線量測定計算のための 161Tb-DOTA-LM3 および 177Lu-DOTATOC の体内分布の速度論的情報は、たとえば ~ 3、~ 24、~ 72、および ~ 168 時間で連続した SPECT/CT スキャンを実行することによって生成されます。
注射後～3、～24、～72、～168時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Basel, Switzerland

協力者

Swiss National Science Foundation
Paul Scherrer Institute (PSI)

捜査官

  • スタディディレクター：Damian Wild, Prof. Dr. med.、Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月28日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月27日

最初の投稿 (実際)

2022年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月18日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2022-00162; th21Wild

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

161Tb-DOTA-LM3の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Nigeria

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する