Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná beta-plus Augerova elektronová terapie s použitím nového antagonisty somatostatinového receptoru podtypu 2 značeného Terbiem-161 (161 Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)

18. dubna 2024 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Kombinovaná beta-plus Augerova elektronová terapie s použitím nového antagonisty somatostatinového receptoru podtypu 2 značeného Terbiem-161 (161Tb-DOTA-LM3): Studie Beta Plus

Cílem této koncepční studie fáze 0 je změřit terapeutický index (poměry dávky nádoru k dávce limitujícímu orgánu) 161Tb-DOTA-LM3 ve srovnání se současným standardem 177Lu-DOTATOC u stejného gastroenteropankreatického neuroendokrinního nádoru ( GEP-NET) v randomizovaném, zkříženém designu, u všech pacientů.

Populace, která má být studována, jsou pacienti s diagnostikovaným a metastázujícím secernujícím a nesecernujícím GEP-NEN (stupeň 1 a 2). Počet účastníků bude omezen na 4 - 8 pacientů (fáze 0a) a 4 - 8 pacientů (fáze 0b). Všichni pacienti dostanou stejnou léčbu ve vyváženém křížovém pořadí. Studie bude rozdělena na fázi 0a a fázi 0b. Vybraní pacienti budou předem randomizováni do dvou skupin. Ve fázi 0a bude jedna testovací injekce s 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC podána oběma randomizovaným skupinám v různém pořadí a následně ~ 3 cykly PRRT s 177Lu-DOTATOC v obou skupinách. Ve fázi 0b budou dvě testovací injekce s 161Tb-DOTA-LM3 (s různými množstvími peptidu) podávány oběma randomizovaným skupinám v různém pořadí následované ~2 cykly PRRT s 161Tb-DOTA-LM3 v obou skupinách.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroendokrinní neoplazie (NEN) jsou skupinou novotvarů vznikajících z neuroendokrinních buněk a nejčastěji se vyskytují ve střevě, slinivce a plicích. Nadměrná exprese somatostatinového receptoru podtypu 2 (SST2) je charakteristická pro NEN a představuje důležitý molekulární cíl pro léčbu těchto nádorů. Radionuklidová terapie peptidového receptoru (PRRT) se zaměřuje na SST2 prostřednictvím podávání radioaktivně značených agonistů SST2, jako je 177Lu-DOTATOC a 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Přestože je PRRT jednou z nejúčinnějších léčebných postupů pro léčbu NEN, nemoc pouze stabilizuje, ale neléčí. Je potřeba zlepšit PRRT účinnějšími radiofarmaky. Existují důkazy, že terbium-161 (161Tb) je silnější než 177Lu nejen v kombinaci s agonisty SST2, ale zejména s antagonisty SST2.

Účinnost PRRT může být zvýšena použitím silného antagonisty SST2 (DOTA-LM3) značeného 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 má ve srovnání s 177Lu-DOTATOC a 177Lu-DOTATATE následující výhody: 1) Antagonisté SST2 se vážou na mnohem více vazebných míst SST2 a akumulují se hlavně na buněčné membráně. 2) Augerovy elektrony 161Tb ukládají svou vysokou energii na krátkou vzdálenost (1-1000 nm), což má za následek vysokou relativní biologickou účinnost hlavně na buněčnou membránu, která se zdá být radiosenzitivnější než cytoplazma. 161Tb-DOTA-LM3 tedy nejen dodává dávku β-zářením, ale také prostřednictvím emise konverzních a Augerových elektronů, což vede k 3-4násobnému zvýšení dávky jednotlivým rakovinným buňkám ve srovnání s 177Lu-DOTA-LM3.

Cílem této koncepční studie fáze 0 je změřit terapeutický index (poměry dávky nádoru k dávce limitujícímu orgánu) 161Tb-DOTA-LM3 ve srovnání se současným standardem 177Lu-DOTATOC u stejného gastroenteropankreatického neuroendokrinního nádoru ( GEP-NET) pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Julia Fricke, Dr. med.
  • Telefonní číslo: +41 61 328 7688
  • E-mail: julia.fricke@usb.ch

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Nábor
        • Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia Fricke, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emanuel Christ, Prof. Dr. med.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný souhlas
  • Pacienti s diagnostikovaným a metastázujícím secernujícím a nesecernujícím GEP-NEN (1. a 2. stupeň)
  • Absence léčebné chirurgické možnosti
  • Alespoň 2 měřitelné nádory na základě RECIST 1.1 (minimální průměr nádoru 1 cm)
  • Dokumentace pozitivní 68Ga-DOTATOC/-TATE pozitronové emisní tomografie (PET)/CT (in vivo detekce SST2 na GEP-NEN)
  • Indikace pro PRRT
  • Pacient jakéhokoli pohlaví a věku starší 18 let
  • Pacientky ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou méně než 2 roky v menopauze) musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci a musí souhlasit s jejím užíváním během léčby a do 3 měsíců po léčbě. Jako přípustná antikoncepce se počítá sexuální abstinence nebo dvojité metody antikoncepce: hormonální antikoncepce (orální, transdermální, implantáty nebo injekce) v kombinaci s bariérovými metodami (spirála, kondom, bránice)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Krevní parametry:

    h) Leukocyty ≥ 3*109/L i) Hemoglobin ≥ 90 g/L j) Trombocyty ≥ 90*109/L k) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min nebo Kreatinin < 150 μmol/l 25 g/l) Albumin L m) alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (AP): ≤ 5násobek horní standardní hodnoty n) Bilirubin ≤ 2násobek horní standardní hodnoty

Kritéria vyloučení:

  • Známá intolerance vůči analogům 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST nebo vůči jedné ze složek 177Lu-DOTATOC nebo 161Tb-DOTA-LM3
  • Metastázy v kostní/kostní dřeni lokalizované v bederní páteři, pokud ovlivňují odhad dávky kostní dřeně
  • Probíhající infekce při screeningové návštěvě nebo závažná infekce v posledních 4 týdnech
  • Podávání jiného hodnoceného přípravku v posledních 60 dnech před návštěvou 1. den 1
  • předchozí nebo plánované podání terapeutického radiofarmaka během 8 poločasů rozpadu použitého radionuklidu radiofarmaka, také během probíhající studie
  • Jakákoli rozsáhlá radioterapie zahrnující kostní dřeň během posledních 3 měsíců před zařazením do studie
  • Chemoterapie v posledních 4 týdnech před zařazením
  • Těhotné nebo kojící pacientky. Těhotenský test bude proveden u všech žen ve fertilním věku.
  • Jakýkoli nekontrolovaný významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav (aktivní infekce, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaný diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9%], nekontrolovaná městnavá srdeční choroba atd.) nebo laboratorní nálezy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo by to omezovalo soulad s cíli a hodnoceními studie. Jakékoli duševní stavy, které pacientovi brání pochopit typ, rozsah a možné důsledky studie a/nebo nespolupracující postoj pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 0a, skupina 1

První zkušební injekce bude s 161Tb-DOTA-LM3; druhý bude s 177Lu-DOTATOC. ~ 3 terapeutické cykly budou provedeny s 177Lu-DOTATOC.

Testovací injekce 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 s ochranou ledvin Testovací injekce 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC s ochranou ledvin Ne více než 6 týdnů poté pacienti dostanou ~ 3 léčebné cykly s 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC v intervalu asi 8 týdnů (klinicky zjištěné množství aktivity). Toto je standardní péče a není součástí studie.
Lék: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 je terapeutický léčivý přípravek se třemi hlavními složkami, a to (a) Terbium-161 (161Tb), radionuklid emitující beta minus, gama a Augerův/konverzní elektrony s poločasem rozpadu 6,96 dne ; (b) DOTA, chelátor, který umožňuje stabilní komplexaci 161Tb; a (c) LM3, antagonistický analog SST, který se váže na receptory SST2 (antagonista receptoru SST2).

Všechny dávky jsou prezentovány jako sterilní vodný roztok pro i. v. infuze s ochranou ledvin.

Lék: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid je terapeutický léčivý přípravek se třemi hlavními složkami (a) lutecium-177 (177Lu), radionuklid emitující beta minus a gama s poločasem rozpadu 6,65 dne; (b) DOTA, chemický chelátor, který umožňuje stabilní komplexaci 177Lu; a (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotid) agonistický analog somatostatinu, který se váže na SST2 a mnohem méně na receptory SST5 (agonista receptoru SST2).

Všechny dávky jsou prezentovány jako sterilní vodný roztok pro i. v. infuze s ochranou ledvin.
Experimentální: Fáze 0a, skupina 2

První zkušební nástřik bude s 177Lu-DOTATOC; druhý bude s 161Tb-DOTA-LM3. ~ 3 terapeutické cykly budou provedeny s 177Lu-DOTATOC.

Testovací injekce 1: Skupina 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC s ochranou ledvin Testovací injekce 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 s ochranou ledvin Ne více než 6 týdnů po pacientech dostane ~ 3 léčebné cykly s 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC v intervalu asi 8 týdnů (klinicky zjištěné množství aktivity). Toto je standardní péče a není součástí studie.
Lék: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 je terapeutický léčivý přípravek se třemi hlavními složkami, a to (a) Terbium-161 (161Tb), radionuklid emitující beta minus, gama a Augerův/konverzní elektrony s poločasem rozpadu 6,96 dne ; (b) DOTA, chelátor, který umožňuje stabilní komplexaci 161Tb; a (c) LM3, antagonistický analog SST, který se váže na receptory SST2 (antagonista receptoru SST2).

Všechny dávky jsou prezentovány jako sterilní vodný roztok pro i. v. infuze s ochranou ledvin.

Lék: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid je terapeutický léčivý přípravek se třemi hlavními složkami (a) lutecium-177 (177Lu), radionuklid emitující beta minus a gama s poločasem rozpadu 6,65 dne; (b) DOTA, chemický chelátor, který umožňuje stabilní komplexaci 177Lu; a (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotid) agonistický analog somatostatinu, který se váže na SST2 a mnohem méně na receptory SST5 (agonista receptoru SST2).

Všechny dávky jsou prezentovány jako sterilní vodný roztok pro i. v. infuze s ochranou ledvin.
Experimentální: Fáze 0b, skupina 1

Obě testovací injekce budou s 161Tb-DOTA-LM3 (s různými množstvími peptidu). ~ 2 terapeutické cykly budou provedeny s 161Tb-DOTA-LM3.

Testovací injekce 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 s ochranou ledvin Testovací injekce 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 s ochranou ledvin Ne více než 6 týdnů poté pacienti dostanou ~ 2 cykly s ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 v intervalu asi 8 týdnů, pokud jsou ~2 GBq dobře snášeny
Lék: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 je terapeutický léčivý přípravek se třemi hlavními složkami, a to (a) Terbium-161 (161Tb), radionuklid emitující beta minus, gama a Augerův/konverzní elektrony s poločasem rozpadu 6,96 dne ; (b) DOTA, chelátor, který umožňuje stabilní komplexaci 161Tb; a (c) LM3, antagonistický analog SST, který se váže na receptory SST2 (antagonista receptoru SST2).

Všechny dávky jsou prezentovány jako sterilní vodný roztok pro i. v. infuze s ochranou ledvin.
Experimentální: Fáze 0b, skupina 2

Začněte s dalším množstvím peptidu 161Tb-DOTA-LM3. ~ 2 terapeutické cykly budou provedeny s 161Tb-DOTA-LM3.

Testovací injekce 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 s ochranou ledvin Testovací injekce 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 s ochranou ledvin Ne více než 6 týdnů poté pacienti dostanou ~ 2 cykly s ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 v intervalu asi 8 týdnů, pokud jsou ~2 GBq dobře tolerovány
Lék: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 je terapeutický léčivý přípravek se třemi hlavními složkami, a to (a) Terbium-161 (161Tb), radionuklid emitující beta minus, gama a Augerův/konverzní elektrony s poločasem rozpadu 6,96 dne ; (b) DOTA, chelátor, který umožňuje stabilní komplexaci 161Tb; a (c) LM3, antagonistický analog SST, který se váže na receptory SST2 (antagonista receptoru SST2).

Všechny dávky jsou prezentovány jako sterilní vodný roztok pro i. v. infuze s ochranou ledvin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna dávek kostní dřeně po sekvenční injekci neterapeutické testovací aktivity 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC u stejných pacientů.
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Posouzení a srovnání poměru dávky nádoru ke kostní dřeni 161Tb-DOTA-LM3 vs. 177Lu-DOTATOC. Za účelem získání kinetické informace 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC pro tento úkol se provádějí celková tělesná scintigrafie a SPECT/CT břicha v různých časových bodech po injekci 161Tb-DOTA-LM3 nebo 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Změna v ledvinových dávkách po sekvenční injekci neterapeutické testovací aktivity 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC u stejných pacientů.
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Posouzení a srovnání poměru dávky nádoru a ledviny 161Tb-DOTA-LM3 vs. 177Lu-DOTATOC. Za účelem získání kinetické informace 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC pro tento úkol se provádějí celková tělesná scintigrafie a SPECT/CT břicha v různých časových bodech po injekci 161Tb-DOTA-LM3 nebo 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna střední dávky nádoru na aktivitu injekčně podaného gigabequerelu (GBq).
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Stanovení střední dávky nádoru na aktivitu injikovanou GBq (střední průměr 2 až 6 nádorů na pacienta, které lze identifikovat u obou sloučenin). Kinetická informace o biodistribuci 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC pro dozimetrické výpočty bude generována provedením sekvenčního SPECT/CT skenování například v ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodinách.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Změna středního poměru dávky nádoru ke kostní dřeni
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Kinetická informace o biodistribuci 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC pro dozimetrické výpočty bude generována provedením sekvenčního SPECT/CT skenování například v ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodinách.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Změna středního poměru dávky nádoru k ledvině
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Kinetická informace o biodistribuci 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC pro dozimetrické výpočty bude generována provedením sekvenčního SPECT/CT skenování například v ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodinách.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Toxicita kostní dřeně pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Hodnocení toxicity kostní dřeně po testovací injekci 177Lu-DOTATOC a 161Tb-DOTA-LM3 pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Změna střední dávky na aktivitu injekčně podanou GBq v jiných orgánech než v kostní dřeni a ledvinách
Časové okno: ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci
Posouzení střední dávky na aktivitu injekčně podanou GBq v jiných orgánech než v kostní dřeni a ledvinách. Kinetická informace o biodistribuci 161Tb-DOTA-LM3 a 177Lu-DOTATOC pro dozimetrické výpočty bude generována provedením sekvenčního SPECT/CT skenování například v ~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodinách.
~ 3, ~ 24, ~ 72 a ~ 168 hodin po injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Spolupracovníci

Swiss National Science Foundation
Paul Scherrer Institute (PSI)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-00162; th21Wild

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 161Tb-DOTA-LM3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit