Terapia de electrones de barrena Beta-Plus combinada con un nuevo antagonista del subtipo 2 del receptor de somatostatina etiquetado con Terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)
Terapia de electrones Auger combinada Beta-Plus con un nuevo antagonista del subtipo 2 del receptor de somatostatina etiquetado con Terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3): Estudio Beta Plus
El objetivo de este estudio de prueba de concepto de fase 0 es medir el índice terapéutico (ratio de dosis entre el tumor y el órgano limitante de la dosis) de 161Tb-DOTA-LM3 en comparación con el estándar actual 177Lu-DOTATOC en el mismo tumor neuroendocrino gastroenteropancreático ( GEP-NET) pacientes en un diseño cruzado aleatorizado, en todos los pacientes.
La población a estudiar son pacientes con GEP-NEN secretor y no secretor diagnosticados y metastásicos (grado 1 y 2). El número de participantes estará limitado a 4 - 8 pacientes (fase 0a) y 4 - 8 pacientes (fase 0b). Todos los pacientes recibirán el mismo tratamiento en un orden cruzado equilibrado. El estudio se dividirá en una fase 0a y una fase 0b. Previamente los pacientes seleccionados serán aleatorizados en dos grupos. En la fase 0a, se administrará una inyección de prueba con 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC en ambos grupos aleatorizados en un orden diferente, seguida de ~ 3 ciclos de PRRT con 177Lu-DOTATOC en ambos grupos. En la fase 0b, se administrarán dos inyecciones de prueba con 161Tb-DOTA-LM3 (con diferentes cantidades de péptido) en ambos grupos aleatorizados en un orden diferente, seguidas de ~2 ciclos de PRRT con 161Tb-DOTA-LM3 en ambos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias neuroendocrinas (NEN) son un grupo de neoplasias que surgen de las células neuroendocrinas y se encuentran con mayor frecuencia en el intestino, el páncreas y los pulmones. La sobreexpresión del subtipo 2 del receptor de somatostatina (SST2), es una característica de los NEN y presenta una diana molecular importante para el manejo de estos tumores. La terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) se dirige a la SST2 mediante la administración de agonistas de SST2 radiomarcados como 177Lu-DOTATOC y 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Aunque PRRT es uno de los tratamientos más eficientes para el manejo de NEN, solo estabiliza pero no cura la enfermedad. Existe la necesidad de mejorar la PRRT con radiofármacos más efectivos. Existe evidencia de que el terbio-161 (161Tb) es más potente que el 177Lu no solo en combinación con agonistas de SST2 sino particularmente con antagonistas de SST2.
La eficacia de PRRT se puede mejorar mediante el uso de un potente antagonista de SST2 (DOTA-LM3) marcado con 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 tiene las siguientes ventajas en comparación con 177Lu-DOTATOC y 177Lu-DOTATATE: 1) Los antagonistas de SST2 se unen a muchos más sitios de unión de SST2 y se acumulan principalmente en la membrana celular. 2) Los electrones Auger de 161Tb depositan su alta energía a una distancia corta (1-1000 nm) dando como resultado una alta efectividad biológica relativa principalmente a la membrana celular que parece ser más radiosensible que el citoplasma. Por lo tanto, 161Tb-DOTA-LM3 no solo administra la dosis mediante radiación β, sino también a través de la emisión de conversión y electrones Auger, lo que conduce a una dosis 3 - 4 veces mayor para células cancerosas individuales en comparación con 177Lu-DOTA-LM3.
El objetivo de este estudio de prueba de concepto de fase 0 es medir el índice terapéutico (ratio de dosis entre el tumor y el órgano limitante de la dosis) de 161Tb-DOTA-LM3 en comparación con el estándar actual 177Lu-DOTATOC en el mismo tumor neuroendocrino gastroenteropancreático ( pacientes con GEP-NET).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julia Fricke, Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 7688
- Correo electrónico: julia.fricke@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
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Contacto:
- Julia Fricke, Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 7688
- Correo electrónico: julia.fricke@usb.ch
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Investigador principal:
- Julia Fricke, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento por escrito
- Pacientes con GEP-NEN secretor y no secretor diagnosticado y metastatizado (grado 1 y 2)
- Ausencia de una opción quirúrgica curativa
- Al menos 2 tumores medibles según RECIST 1.1 (diámetro mínimo del tumor de 1 cm)
- Documentación de una tomografía por emisión de positrones (PET)/CT positiva para 68Ga-DOTATOC/-TATE (detección in vivo de SST2 en GEP-NEN)
- Indicación de PRRT
- Paciente de cualquier género y mayor de 18 años.
- Las pacientes en edad fértil (que no estén esterilizadas quirúrgicamente o tengan menos de 2 años de menopausia) deben usar un anticonceptivo médicamente aceptado y deben aceptar usarlo durante y hasta 3 meses después del tratamiento. Como anticonceptivo aceptable contar la abstinencia sexual o métodos anticonceptivos dobles: anticonceptivo hormonal (oral, transdérmico, implantes o inyecciones) en combinación con métodos de barrera (espiral, preservativo, diafragma)
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
Parámetros de sangre:
h) Leucocitos ≥ 3*109/L i) Hemoglobina ≥ 90 g/L j) Trombocitos ≥ 90*109/L k) Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 50 ml/min o Creatinina < 150 μmol/l l) Albúmina > 25 g/ L m) alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (AP): ≤ 5 veces el valor estándar superior n) Bilirrubina ≤ 2 veces el valor estándar superior
Criterio de exclusión:
- Intolerancia conocida frente a 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, análogos de SST o frente a uno de los componentes de 177Lu-DOTATOC o 161Tb-DOTA-LM3
- Metástasis óseas/medulares localizadas en columna lumbar si afectan a la estimación de dosis en médula ósea
- Infección en curso en la visita de selección o una infección grave en las últimas 4 semanas
- Administración de otro producto en investigación en los últimos 60 días antes de la Visita 1 Día 1
- Administración previa o planificada de un radiofármaco terapéutico durante 8 semividas del radionúclido del radiofármaco utilizado, también durante el estudio en curso
- Cualquier radioterapia extensa que involucre la médula ósea durante los últimos 3 meses antes de la inclusión en el estudio
- Quimioterapia en las últimas 4 semanas antes de la inclusión
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes. Se realizará una prueba de embarazo a todas las mujeres en edad fértil.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa no controlada (infección activa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión mal controlada, diabetes mellitus mal controlada [HbA1c ≥ 9%], cardiopatía congestiva no controlada, etc.) o hallazgos de laboratorio que puedan poner en peligro el seguridad del paciente o que limitaría el cumplimiento de los objetivos y valoraciones del estudio. Cualquier condición mental que impida que el paciente comprenda el tipo, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o una actitud de falta de cooperación por parte del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 0a, Grupo 1
La primera inyección de prueba será con 161Tb-DOTA-LM3; el segundo será con 177Lu-DOTATOC. Los ~ 3 ciclos de terapia se realizarán con 177Lu-DOTATOC. Inyección de prueba 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protección renal Inyección de prueba 2 (cruzada): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC con protección renal No más de 6 semanas después, los pacientes recibirán ~ 3 ciclos de tratamiento con 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC en un intervalo de unas 8 semanas (cantidad de actividad clínicamente establecida). Este es el estándar de atención y no forma parte del estudio. |
161Tb-DOTA-LM3 es un medicamento terapéutico con tres componentes principales, a saber (a) Terbium-161 (161Tb), un radionúclido emisor de electrones beta menos, gamma y Auger-/conversión con una vida media de 6,96 días ; (b) DOTA, un quelante que permite la complejación estable de 161Tb; y (c) LM3, un análogo de SST antagonista que se une a los receptores de SST2 (antagonista del receptor de SST2). Todas las dosis se presentan como una solución acuosa estéril para i. v. infusión con protección renal. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide es un medicamento terapéutico con tres componentes principales (a) lutecio-177 (177Lu), un radionúclido emisor de beta menos y gamma con una vida media de 6,65 días; (b) DOTA, un quelante químico que permite la complejación estable de 177Lu; y (c) TOC (= [Tyr]3-octreótido) un análogo de somatostatina agonista que se une a los receptores SST2 y mucho menos a los receptores SST5 (agonista del receptor SST2). Todas las dosis se presentan como una solución acuosa estéril para i. v. infusión con protección renal. |
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Experimental: Fase 0a, Grupo 2
La primera inyección de prueba será con 177Lu-DOTATOC; el segundo será con 161Tb-DOTA-LM3. Los ~ 3 ciclos de terapia se realizarán con 177Lu-DOTATOC. Inyección de prueba 1: Grupo 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC con protección renal Inyección de prueba 2 (cruzado): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protección renal No más de 6 semanas después de los pacientes recibirá ~ 3 ciclos de tratamiento con 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC en un intervalo de aproximadamente 8 semanas (cantidad de actividad clínicamente establecida). Este es el estándar de atención y no forma parte del estudio. |
161Tb-DOTA-LM3 es un medicamento terapéutico con tres componentes principales, a saber (a) Terbium-161 (161Tb), un radionúclido emisor de electrones beta menos, gamma y Auger-/conversión con una vida media de 6,96 días ; (b) DOTA, un quelante que permite la complejación estable de 161Tb; y (c) LM3, un análogo de SST antagonista que se une a los receptores de SST2 (antagonista del receptor de SST2). Todas las dosis se presentan como una solución acuosa estéril para i. v. infusión con protección renal. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide es un medicamento terapéutico con tres componentes principales (a) lutecio-177 (177Lu), un radionúclido emisor de beta menos y gamma con una vida media de 6,65 días; (b) DOTA, un quelante químico que permite la complejación estable de 177Lu; y (c) TOC (= [Tyr]3-octreótido) un análogo de somatostatina agonista que se une a los receptores SST2 y mucho menos a los receptores SST5 (agonista del receptor SST2). Todas las dosis se presentan como una solución acuosa estéril para i. v. infusión con protección renal. |
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Experimental: Fase 0b, Grupo 1
Ambas inyecciones de prueba serán con 161Tb-DOTA-LM3 (con diferentes cantidades de péptido). Los ~ 2 ciclos de terapia se realizarán con 161Tb-DOTA-LM3. Inyección de prueba 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protección renal Inyección de prueba 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protección renal No más de 6 semanas después, los pacientes recibirán ~ 2 ciclos con ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 en un intervalo de aproximadamente 8 semanas si ~2 GBq se tolera bien |
161Tb-DOTA-LM3 es un medicamento terapéutico con tres componentes principales, a saber (a) Terbium-161 (161Tb), un radionúclido emisor de electrones beta menos, gamma y Auger-/conversión con una vida media de 6,96 días ; (b) DOTA, un quelante que permite la complejación estable de 161Tb; y (c) LM3, un análogo de SST antagonista que se une a los receptores de SST2 (antagonista del receptor de SST2). Todas las dosis se presentan como una solución acuosa estéril para i. v. infusión con protección renal. |
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Experimental: Fase 0b, Grupo 2
Comience con la otra cantidad de péptido de 161Tb-DOTA-LM3. Los ~ 2 ciclos de terapia se realizarán con 161Tb-DOTA-LM3. Inyección de prueba 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protección renal Inyección de prueba 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protección renal No más de 6 semanas después, los pacientes recibirán ~ 2 ciclos con ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 en un intervalo de aproximadamente 8 semanas si ~2 GBq se tolera bien |
161Tb-DOTA-LM3 es un medicamento terapéutico con tres componentes principales, a saber (a) Terbium-161 (161Tb), un radionúclido emisor de electrones beta menos, gamma y Auger-/conversión con una vida media de 6,96 días ; (b) DOTA, un quelante que permite la complejación estable de 161Tb; y (c) LM3, un análogo de SST antagonista que se une a los receptores de SST2 (antagonista del receptor de SST2). Todas las dosis se presentan como una solución acuosa estéril para i. v. infusión con protección renal. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las dosis de médula ósea después de la inyección secuencial de una actividad de prueba no terapéutica de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC en los mismos pacientes.
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Evaluación y comparación de la relación de dosis tumor-médula ósea de 161Tb-DOTA-LM3 frente a 177Lu-DOTATOC.
Con el fin de obtener información cinética de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC para esta tarea, se realiza una gammagrafía corporal total y una SPECT/TC del abdomen en diferentes momentos posteriores a la inyección de 161Tb-DOTA-LM3 o 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~72 y ~168 horas.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Cambio en las dosis renales después de la inyección secuencial de una actividad de prueba no terapéutica de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC en los mismos pacientes.
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Evaluación y comparación de la relación de dosis tumor-riñón de 161Tb-DOTA-LM3 frente a 177Lu-DOTATOC.
Con el fin de obtener información cinética de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC para esta tarea, se realiza una gammagrafía corporal total y una SPECT/TC del abdomen en diferentes momentos posteriores a la inyección de 161Tb-DOTA-LM3 o 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~72 y ~168 horas.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la dosis tumoral mediana por gigabequerel (GBq) de actividad inyectada
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Valoración de la mediana de la dosis tumoral por GBq de actividad inyectada (Mediana de la media de 2 - 6 tumores por paciente identificables con ambos compuestos).
La información cinética de la biodistribución de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC para los cálculos de dosimetría se generará realizando escaneos SPECT/CT secuenciales, por ejemplo, a las ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Cambio en la mediana de la proporción de dosis entre el tumor y la médula ósea
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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La información cinética de la biodistribución de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC para los cálculos de dosimetría se generará realizando escaneos SPECT/CT secuenciales, por ejemplo, a las ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Cambio en la mediana de la proporción entre la dosis tumoral y la dosis renal
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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La información cinética de la biodistribución de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC para los cálculos de dosimetría se generará realizando escaneos SPECT/CT secuenciales, por ejemplo, a las ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Toxicidad en la médula ósea utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Evaluación de la toxicidad en la médula ósea después de la inyección de prueba de 177Lu-DOTATOC y 161Tb-DOTA-LM3 utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Cambio en la dosis mediana por actividad GBq inyectada en otros órganos además de la médula ósea y los riñones
Periodo de tiempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Evaluación de la actividad de la dosis mediana por GBq inyectado en otros órganos distintos de la médula ósea y los riñones.
La información cinética de la biodistribución de 161Tb-DOTA-LM3 y 177Lu-DOTATOC para los cálculos de dosimetría se generará realizando escaneos SPECT/CT secuenciales, por ejemplo, a las ~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas.
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~ 3, ~ 24, ~ 72 y ~ 168 horas después de la inyección
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-00162; th21Wild
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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