Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinerad beta-plus augerelektronterapi med en ny somatostatinreceptorsubtyp 2-antagonist märkt med terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)

18 april 2024 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland

Kombinerad Beta- Plus Auger Electron Therapy med användning av en ny somatostatinreceptor subtyp 2-antagonist märkt med Terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3): Beta Plus-studie

Målet med denna fas 0 proof-of-concept-studie är att mäta det terapeutiska indexet (tumör till dosbegränsande organdosförhållanden) för 161Tb-DOTA-LM3 i jämförelse med den nuvarande standarden 177Lu-DOTATOC i samma gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumör ( GEP-NET) patienter i en randomiserad, cross-over-design, hos alla patienter.

Population som ska studeras är patienter med diagnostiserad och metastaserad utsöndrande och icke-utsöndrande GEP-NEN (grad 1 och 2). Antalet deltagare kommer att begränsas till 4 - 8 patienter (fas 0a) och 4 - 8 patienter (fas 0b). Alla patienter kommer att få samma behandling i en balanserad övergångsordning. Studien kommer att delas upp i en fas 0a och fas 0b. I förväg kommer de utvalda patienterna att randomiseras i två grupper. I fas 0a kommer en testinjektion med 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC att administreras i båda randomiserade grupperna i en annan ordning följt av ~ 3 cykler PRRT med 177Lu-DOTATOC i båda grupperna. I fas 0b kommer två testinjektioner med 161Tb-DOTA-LM3 (med olika peptidmängder) att administreras i båda randomiserade grupperna i olika ordning följt av ~2 cykler PRRT med 161Tb-DOTA-LM3 i båda grupperna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neuroendokrina neoplasier (NEN) är en grupp av neoplasmer som härrör från neuroendokrina celler och är vanligast i tarmen, bukspottkörteln och lungorna. Överuttrycket av somatostatinreceptorsubtyp 2 (SST2) är en egenskap hos NEN och utgör ett viktigt molekylärt mål för hanteringen av dessa tumörer. Peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) riktar sig till SST2 genom administrering av radiomärkta SST2-agonister som 177Lu-DOTATOC och 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Även om PRRT är en av de mest effektiva behandlingarna för hantering av NEN, stabiliserar den bara men botar inte sjukdomen. Det finns ett behov av att förbättra PRRT med effektivare radiofarmaka. Det finns bevis för att terbium-161 (161Tb) är mer kraftfull än 177Lu, inte bara i kombination med SST2-agonister utan särskilt med SST2-antagonister.

Effektiviteten av PRRT kan förbättras genom att använda en potent SST2-antagonist (DOTA-LM3) märkt med 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 har följande fördelar jämfört med 177Lu-DOTATOC och 177Lu-DOTATATE: 1) SST2-antagonister binder till många fler SST2-bindningsställen och ackumuleras huvudsakligen på cellmembranet. 2) Auger-elektronerna på 161Tb deponerar sin höga energi över en kort sträcka (1-1000 nm) vilket resulterar i en hög relativ biologisk effektivitet främst till cellmembranet som verkar vara mer strålkänsligt än cytoplasman. 161Tb-DOTA-LM3 levererar därför inte bara dos genom β-strålning, utan också genom emission av omvandlings- och Auger-elektroner, vilket leder till en 3-4 gånger ökad dos till enstaka cancerceller jämfört med 177Lu-DOTA-LM3.

Målet med denna fas 0 proof-of-concept-studie är att mäta det terapeutiska indexet (tumör till dosbegränsande organdosförhållanden) för 161Tb-DOTA-LM3 i jämförelse med den nuvarande standarden 177Lu-DOTATOC i samma gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumör ( GEP-NET) patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

16

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrytering
        • Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julia Fricke, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Emanuel Christ, Prof. Dr. med.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt medgivande
  • Patienter med diagnostiserad och metastaserad utsöndrande och icke-utsöndrande GEP-NEN (grad 1 och 2)
  • Avsaknad av ett botande kirurgiskt alternativ
  • Minst 2 mätbara tumörer baserade på RECIST 1.1 (minimal tumördiameter på 1 cm)
  • Dokumentation av en positiv 68Ga-DOTATOC/-TATE positronemissionstomografi (PET)/CT (in vivo-detektion av SST2 på GEP-NEN)
  • Indikation för PRRT
  • Patient oavsett kön och äldre än 18 år
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder (som inte är kirurgiskt steriliserade eller som är mindre än 2 år i klimakteriet) måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel och måste gå med på att använda det under och till 3 månader efter behandlingen. Som acceptabla preventivmedel räknas sexuell avhållsamhet eller dubbla preventivmetoder: hormonella preventivmedel (oralt, transdermalt, implantat eller injektioner) i kombination med barriärmetoder (spiral, kondom, diafragma)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Blodparametrar:

    h) Leukocyter ≥ 3*109/L i) Hemoglobin ≥ 90 g/L j) Trombocyter ≥ 90*109/L k) Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 50 ml/min eller Kreatinin < 150 μmol/l 2 l) Albumin/ > L m) alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (AP): ≤ 5 gånger övre standardvärde n) Bilirubin ≤ 2 gånger övre standardvärde

Exklusions kriterier:

  • Känd intolerans mot 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST-analoger eller mot någon av komponenterna i 177Lu-DOTATOC eller 161Tb-DOTA-LM3
  • Ben-/benmärgsmetastaser lokaliserade i ländryggen om de påverkar uppskattningen av benmärgsdosen
  • Pågående infektion vid screeningbesöket eller en allvarlig infektion under de senaste 4 veckorna
  • Administrering av en annan prövningsprodukt under de senaste 60 dagarna före besök 1 Dag 1
  • Tidigare eller planerad administrering av ett terapeutiskt radioläkemedel under 8 halveringstider av det använda radioläkemedlets radionuklid, även under den pågående studien
  • All omfattande strålbehandling som involverar benmärg under de senaste 3 månaderna före inkludering i studien
  • Kemoterapi under de sista 4 veckorna före inkludering
  • Gravida eller ammande kvinnliga patienter. Ett graviditetstest kommer att utföras på alla kvinnor i fertil ålder.
  • Alla okontrollerade signifikanta medicinska, psykiatriska eller kirurgiska tillstånd (aktiv infektion, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, dåligt kontrollerad hypertoni, dåligt kontrollerad diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %), okontrollerad kronisk hjärtsjukdom, etc.) eller laboratoriefynd som kan äventyra patientens säkerhet eller som skulle begränsa efterlevnaden av studiens mål och bedömningar. Eventuella psykiska tillstånd som hindrar patienten från att förstå typen, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller en osamarbetsvillig attityd från patienten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 0a, grupp 1

Den första testinjektionen kommer att vara med 161Tb-DOTA-LM3; den andra kommer att vara med 177Lu-DOTATOC. De ~ 3 terapicyklerna kommer att utföras med 177Lu-DOTATOC.

Testinjektion 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med njurskydd Testinjektion 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC med njurskydd Inte mer än 6 veckor senare kommer patienterna att få ~ 6 veckor senare 3 behandlingscykler med 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC i ett intervall på cirka 8 veckor (kliniskt fastställd aktivitetsmängd). Detta är standardvård och inte en del av studien.
Läkemedel: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 är ett terapeutiskt läkemedel med tre huvudkomponenter, nämligen (a) Terbium-161 (161Tb), en beta-minus-, gamma- och Auger-/omvandlingselektronemitterande radionuklid med en halveringstid på 6,96 dagar ; (b) DOTA, en kelator som tillåter stabil komplexbildning av 161Tb; och (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder till SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alla doser presenteras som en steril vattenlösning för bl.a. v. infusion med njurskydd.

Läkemedel: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid är ett terapeutiskt läkemedel med tre huvudkomponenter (a) Lutetium-177 (177Lu), en beta minus och gamma-emitterande radionuklid med en halveringstid på 6,65 dagar; (b) DOTA, en kemisk kelator som tillåter stabil komplexbildning av 177Lu; och (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotid) en agonistisk somatostatinanalog som binder till SST2 och mycket mindre till SST5-receptorer (SST2-receptoragonist).

Alla doser presenteras som en steril vattenlösning för bl.a. v. infusion med njurskydd.
Experimentell: Fas 0a, grupp 2

Den första testinjektionen kommer att vara med 177Lu-DOTATOC; den andra kommer att vara med 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 3 terapicyklerna kommer att utföras med 177Lu-DOTATOC.

Testinjektion 1: Grupp 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC med njurskydd Testinjektion 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med njurskydd Senast 6 veckor för patienter kommer att få ~ 3 behandlingscykler med 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC i ett intervall på cirka 8 veckor (kliniskt fastställd mängd aktivitet). Detta är standardvård och inte en del av studien.
Läkemedel: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 är ett terapeutiskt läkemedel med tre huvudkomponenter, nämligen (a) Terbium-161 (161Tb), en beta-minus-, gamma- och Auger-/omvandlingselektronemitterande radionuklid med en halveringstid på 6,96 dagar ; (b) DOTA, en kelator som tillåter stabil komplexbildning av 161Tb; och (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder till SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alla doser presenteras som en steril vattenlösning för bl.a. v. infusion med njurskydd.

Läkemedel: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid är ett terapeutiskt läkemedel med tre huvudkomponenter (a) Lutetium-177 (177Lu), en beta minus och gamma-emitterande radionuklid med en halveringstid på 6,65 dagar; (b) DOTA, en kemisk kelator som tillåter stabil komplexbildning av 177Lu; och (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotid) en agonistisk somatostatinanalog som binder till SST2 och mycket mindre till SST5-receptorer (SST2-receptoragonist).

Alla doser presenteras som en steril vattenlösning för bl.a. v. infusion med njurskydd.
Experimentell: Fas 0b, grupp 1

Båda testinjektionerna kommer att vara med 161Tb-DOTA-LM3 (med olika peptidmängder). De ~ 2 terapicyklerna kommer att utföras med 161Tb-DOTA-LM3.

Testinjektion 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med njurskydd Testinjektion 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 med njurskydd Inte mer än 6 veckor senare kommer patienter att få ~ 2 cykler med ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 i ett intervall på cirka 8 veckor om ~2 GBq tolereras väl
Läkemedel: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 är ett terapeutiskt läkemedel med tre huvudkomponenter, nämligen (a) Terbium-161 (161Tb), en beta-minus-, gamma- och Auger-/omvandlingselektronemitterande radionuklid med en halveringstid på 6,96 dagar ; (b) DOTA, en kelator som tillåter stabil komplexbildning av 161Tb; och (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder till SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alla doser presenteras som en steril vattenlösning för bl.a. v. infusion med njurskydd.
Experimentell: Fas 0b, grupp 2

Börja med den andra peptidmängden 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 2 terapicyklerna kommer att utföras med 161Tb-DOTA-LM3.

Testinjektion 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 med njurskydd Testinjektion 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med njurskydd Inte mer än 6 veckor senare kommer patienter att få ~ 2 cykler med ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 i ett intervall på cirka 8 veckor om ~2 GBq tolereras väl
Läkemedel: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 är ett terapeutiskt läkemedel med tre huvudkomponenter, nämligen (a) Terbium-161 (161Tb), en beta-minus-, gamma- och Auger-/omvandlingselektronemitterande radionuklid med en halveringstid på 6,96 dagar ; (b) DOTA, en kelator som tillåter stabil komplexbildning av 161Tb; och (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder till SST2-receptorer (SST2-receptorantagonist).

Alla doser presenteras som en steril vattenlösning för bl.a. v. infusion med njurskydd.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i benmärgsdoser efter sekventiell injektion av en icke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC hos samma patienter.
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Bedömning och jämförelse av dosförhållandet mellan tumör och benmärg av 161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC. För att få kinetisk information om 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC för denna uppgift utförs helkroppsscintigrafi och SPECT/CT av buken vid olika tidpunkter efter injektion 161Tb-DOTA-LM3 eller 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Förändring i njurdoser efter sekventiell injektion av en icke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC hos samma patienter.
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Bedömning och jämförelse av dosförhållandet tumör till njure av 161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC. För att få kinetisk information om 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC för denna uppgift utförs helkroppsscintigrafi och SPECT/CT av buken vid olika tidpunkter efter injektion 161Tb-DOTA-LM3 eller 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i mediantumördos per gigabequerel (GBq) injicerad aktivitet
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Bedömning av mediantumördosen per GBq injicerad aktivitet (Median av medelvärdet av 2-6 tumörer per patient som kan identifieras med båda föreningarna.). Kinetisk information om biodistributionen av 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC för dosimetriberäkningar kommer att genereras genom att utföra sekventiella SPECT/CT-skanningar, till exempel vid ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Förändring av mediandosförhållandet mellan tumör och benmärg
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Kinetisk information om biodistributionen av 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC för dosimetriberäkningar kommer att genereras genom att utföra sekventiella SPECT/CT-skanningar, till exempel vid ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Förändring i median tumör-till-njure-dosförhållande
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Kinetisk information om biodistributionen av 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC för dosimetriberäkningar kommer att genereras genom att utföra sekventiella SPECT/CT-skanningar, till exempel vid ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Benmärgstoxicitet med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Bedömning av benmärgstoxicitet efter testinjektion av 177Lu-DOTATOC och 161Tb-DOTA-LM3 med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Förändring i mediandos per GBq injicerad aktivitet i andra organ än benmärg och njurar
Tidsram: ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion
Bedömning av mediandosen per GBq injicerad aktivitet i andra organ än benmärg och njurar. Kinetisk information om biodistributionen av 161Tb-DOTA-LM3 och 177Lu-DOTATOC för dosimetriberäkningar kommer att genereras genom att utföra sekventiella SPECT/CT-skanningar, till exempel vid ~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar.
~ 3, ~ 24, ~ 72 och ~ 168 timmar efter injektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbetspartners

Swiss National Science Foundation
Paul Scherrer Institute (PSI)

Utredare

  • Studierektor: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2022

Första postat (Faktisk)

3 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-00162; th21Wild

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 161Tb-DOTA-LM3

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera