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Terapia elettronica combinata Beta- Plus Auger utilizzando un nuovo antagonista del sottotipo 2 del recettore della somatostatina marcato con terbio-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)

18 aprile 2024 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Terapia elettronica combinata Beta-Plus Auger utilizzando un nuovo antagonista del sottotipo 2 del recettore della somatostatina marcato con terbio-161 (161Tb-DOTA-LM3): studio Beta Plus

L'obiettivo di questo studio di prova di concetto di fase 0 è misurare l'indice terapeutico (rapporto tra tumore e dose-organo limitante) di 161Tb-DOTA-LM3 rispetto all'attuale standard 177Lu-DOTATOC nello stesso tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico ( GEP-NET) in un disegno randomizzato, incrociato, in tutti i pazienti.

La popolazione da studiare è costituita da pazienti con GEP-NEN secernente e non secernente diagnosticata e metastatizzata (grado 1 e 2). Il numero di partecipanti sarà limitato a 4 - 8 pazienti (fase 0a) e 4 - 8 pazienti (fase 0b). Tutti i pazienti riceveranno lo stesso trattamento in un ordine incrociato equilibrato. Lo studio sarà suddiviso in una fase 0a e una fase 0b. In precedenza i pazienti selezionati saranno randomizzati in due gruppi. Nella fase 0a un'iniezione di prova con 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC verrà somministrata in entrambi i gruppi randomizzati in un ordine diverso seguita da ~ 3 cicli PRRT con 177Lu-DOTATOC in entrambi i gruppi. Nella fase 0b due iniezioni test con 161Tb-DOTA-LM3 (con diverse quantità di peptide) saranno somministrate in entrambi i gruppi randomizzati in un ordine diverso seguite da ~2 cicli PRRT con 161Tb-DOTA-LM3 in entrambi i gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le neoplasie neuroendocrine (NEN) sono un gruppo di neoplasie derivanti dalle cellule neuroendocrine e si trovano più comunemente nell'intestino, nel pancreas e nei polmoni. La sovraespressione del sottotipo 2 del recettore della somatostatina (SST2), è una caratteristica dei NEN e rappresenta un importante bersaglio molecolare per la gestione di questi tumori. La terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) prende di mira l'SST2 attraverso la somministrazione di agonisti SST2 radiomarcati come 177Lu-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Sebbene la PRRT sia uno dei trattamenti più efficaci per la gestione delle NEN, si limita a stabilizzare ma non a curare la malattia. È necessario migliorare il PRRT con radiofarmaci più efficaci. Esistono prove che il terbio-161 (161Tb) è più potente del 177Lu non solo in combinazione con gli agonisti della SST2, ma in particolare con gli antagonisti della SST2.

L'efficacia del PRRT può essere migliorata utilizzando un potente antagonista SST2 (DOTA-LM3) marcato con 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 presenta i seguenti vantaggi rispetto a 177Lu-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE: 1) Gli antagonisti SST2 si legano a molti più siti di legame SST2 e si accumulano principalmente sulla membrana cellulare. 2) Gli elettroni Auger di 161Tb depositano la loro alta energia a breve distanza (1-1000 nm) risultando in un'elevata efficacia biologica relativa principalmente alla membrana cellulare che sembra essere più radiosensibile del citoplasma. 161Tb-DOTA-LM3, quindi, non solo eroga la dose per radiazione β, ma anche attraverso l'emissione di elettroni di conversione e Auger che porta a un aumento della dose di 3-4 volte alle singole cellule tumorali rispetto a 177Lu-DOTA-LM3.

L'obiettivo di questo studio di prova di concetto di fase 0 è misurare l'indice terapeutico (rapporto tra tumore e dose-organo limitante) di 161Tb-DOTA-LM3 rispetto all'attuale standard 177Lu-DOTATOC nello stesso tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico ( GEP-NET).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Reclutamento
        • Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julia Fricke, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Emanuel Christ, Prof. Dr. med.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso scritto
  • Pazienti con GEP-NEN secernente e non secernente diagnosticata e metastatizzata (grado 1 e 2)
  • Assenza di un'opzione chirurgica curativa
  • Almeno 2 tumori misurabili basati su RECIST 1.1 (diametro minimo del tumore di 1 cm)
  • Documentazione di una tomografia a emissione di positroni (PET)/CT positiva per 68Ga-DOTATOC/-TATE (rilevamento in vivo di SST2 su GEP-NEN)
  • Indicazione per PRRT
  • Paziente di qualsiasi genere e di età superiore ai 18 anni
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile (che non sono state sterilizzate chirurgicamente o sono in menopausa da meno di 2 anni) devono usare un contraccettivo accettato dal punto di vista medico e devono accettare di usarlo durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento. Come contraccettivo accettabile considerare l'astinenza sessuale o i doppi metodi contraccettivi: contraccettivo ormonale (orale, transdermico, impianti o iniezioni) in combinazione con metodi di barriera (spirale, preservativo, diaframma)
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤ 2

  • Parametri del sangue:

    h) Leucociti ≥ 3*109/L i) Emoglobina ≥ 90 g/L j) Trombociti ≥ 90*109/L k) Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 50 ml/min o creatinina < 150 μmol/l l) Albumina > 25 g/l L m) alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (AP): ≤ 5 volte il valore standard superiore n) Bilirubina ≤ 2 volte il valore standard superiore

Criteri di esclusione:

  • Intolleranza nota verso 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, analoghi SST o verso uno dei componenti di 177Lu-DOTATOC o 161Tb-DOTA-LM3
  • Metastasi ossee/del midollo osseo localizzate nella colonna lombare se influenzano la stima della dose del midollo osseo
  • Infezione in corso alla visita di screening o infezione grave nelle ultime 4 settimane
  • Somministrazione di un altro prodotto sperimentale negli ultimi 60 giorni prima della Visita 1 Giorno 1
  • Somministrazione preventiva o programmata di un radiofarmaco terapeutico durante 8 emivite del radionuclide del radiofarmaco utilizzato, anche durante lo studio in corso
  • Qualsiasi radioterapia estesa che coinvolga il midollo osseo negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione nello studio
  • Chemioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione
  • Pazienti donne in gravidanza o allattamento. Verrà eseguito un test di gravidanza in tutte le donne in età fertile.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa non controllata (infezione attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito scarsamente controllato [HbA1c ≥ 9%], cardiopatia congestizia non controllata, ecc.) o risultati di laboratorio che potrebbero compromettere il sicurezza del paziente o che limiterebbero la conformità con gli obiettivi e le valutazioni dello studio. Eventuali condizioni mentali che impediscono al paziente di comprendere il tipo, l'entità e le possibili conseguenze dello studio e/o un atteggiamento poco collaborativo da parte del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 0a, Gruppo 1

La prima iniezione di prova sarà con 161Tb-DOTA-LM3; il secondo sarà con 177Lu-DOTATOC. I ~ 3 cicli di terapia saranno eseguiti con 177Lu-DOTATOC.

Iniezione test 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protezione renale Iniezione test 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC con protezione renale Non più di 6 settimane dopo i pazienti riceveranno ~ 3 cicli di trattamento con 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC in un intervallo di circa 8 settimane (quantità di attività clinicamente stabilita). Questo è standard di cura e non fa parte dello studio.
Droga: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 è un medicinale terapeutico con tre componenti principali, vale a dire (a) Terbium-161 (161Tb), un radionuclide a emissione di elettroni beta meno, gamma e Auger/conversione con un'emivita di 6,96 giorni ; (b) DOTA, un chelante che consente la complessazione stabile di 161Tb; e (c) LM3, un analogo SST antagonista che si lega ai recettori SST2 (antagonista del recettore SST2).

Tutte le dosi sono presentate come una soluzione acquosa sterile per i. v. infusione con protezione renale.

Droga: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide è un medicinale terapeutico con tre componenti principali (a) Lutezio-177 (177Lu), un radionuclide che emette beta meno e gamma con un'emivita di 6,65 giorni; (b) DOTA, un chelante chimico che consente la complessazione stabile del 177Lu; e (c) TOC (= [Tyr]3-octreotide) un analogo agonistico della somatostatina che si lega ai recettori SST2 e molto meno ai recettori SST5 (agonista del recettore SST2).

Tutte le dosi sono presentate come una soluzione acquosa sterile per i. v. infusione con protezione renale.
Sperimentale: Fase 0a, Gruppo 2

La prima iniezione di prova sarà con 177Lu-DOTATOC; il secondo sarà con 161Tb-DOTA-LM3. I ~ 3 cicli di terapia saranno eseguiti con 177Lu-DOTATOC.

Iniezione test 1: Gruppo 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC con protezione renale Iniezione test 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protezione renale Non più di 6 settimane dopo i pazienti riceverà ~ 3 cicli di trattamento con 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC in un intervallo di circa 8 settimane (quantità di attività clinicamente stabilita). Questo è standard di cura e non fa parte dello studio.
Droga: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 è un medicinale terapeutico con tre componenti principali, vale a dire (a) Terbium-161 (161Tb), un radionuclide a emissione di elettroni beta meno, gamma e Auger/conversione con un'emivita di 6,96 giorni ; (b) DOTA, un chelante che consente la complessazione stabile di 161Tb; e (c) LM3, un analogo SST antagonista che si lega ai recettori SST2 (antagonista del recettore SST2).

Tutte le dosi sono presentate come una soluzione acquosa sterile per i. v. infusione con protezione renale.

Droga: 177Lu-DOTATOC

177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide è un medicinale terapeutico con tre componenti principali (a) Lutezio-177 (177Lu), un radionuclide che emette beta meno e gamma con un'emivita di 6,65 giorni; (b) DOTA, un chelante chimico che consente la complessazione stabile del 177Lu; e (c) TOC (= [Tyr]3-octreotide) un analogo agonistico della somatostatina che si lega ai recettori SST2 e molto meno ai recettori SST5 (agonista del recettore SST2).

Tutte le dosi sono presentate come una soluzione acquosa sterile per i. v. infusione con protezione renale.
Sperimentale: Fase 0b, Gruppo 1

Entrambe le iniezioni di prova saranno con 161Tb-DOTA-LM3 (con diverse quantità di peptidi). I ~ 2 cicli di terapia saranno eseguiti con 161Tb-DOTA-LM3.

Iniezione test 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protezione renale Iniezione test 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protezione renale Non più di 6 settimane dopo i pazienti riceveranno ~ 2 cicli con ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 in un intervallo di circa 8 settimane se ~2 GBq sono ben tollerati
Droga: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 è un medicinale terapeutico con tre componenti principali, vale a dire (a) Terbium-161 (161Tb), un radionuclide a emissione di elettroni beta meno, gamma e Auger/conversione con un'emivita di 6,96 giorni ; (b) DOTA, un chelante che consente la complessazione stabile di 161Tb; e (c) LM3, un analogo SST antagonista che si lega ai recettori SST2 (antagonista del recettore SST2).

Tutte le dosi sono presentate come una soluzione acquosa sterile per i. v. infusione con protezione renale.
Sperimentale: Fase 0b, Gruppo 2

Inizia con l'altra quantità di peptide di 161Tb-DOTA-LM3. I ~ 2 cicli di terapia saranno eseguiti con 161Tb-DOTA-LM3.

Iniezione test 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protezione renale Iniezione test 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 con protezione renale Non più di 6 settimane dopo i pazienti riceveranno ~ 2 cicli con ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 in un intervallo di circa 8 settimane se ~2 GBq sono ben tollerati
Droga: 161Tb-DOTA-LM3

161Tb-DOTA-LM3 è un medicinale terapeutico con tre componenti principali, vale a dire (a) Terbium-161 (161Tb), un radionuclide a emissione di elettroni beta meno, gamma e Auger/conversione con un'emivita di 6,96 giorni ; (b) DOTA, un chelante che consente la complessazione stabile di 161Tb; e (c) LM3, un analogo SST antagonista che si lega ai recettori SST2 (antagonista del recettore SST2).

Tutte le dosi sono presentate come una soluzione acquosa sterile per i. v. infusione con protezione renale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica delle dosi del midollo osseo dopo l'iniezione sequenziale di un'attività di test non terapeutica di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC negli stessi pazienti.
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Valutazione e confronto del rapporto di dose tumore-midollo osseo di 161Tb-DOTA-LM3 rispetto a 177Lu-DOTATOC. Per ottenere informazioni cinetiche di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC per questo compito, la scintigrafia totale del corpo e la SPECT/TC dell'addome vengono eseguite in momenti diversi dopo l'iniezione di 161Tb-DOTA-LM3 o 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Variazione delle dosi renali dopo l'iniezione sequenziale di un'attività di test non terapeutica di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC negli stessi pazienti.
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Valutazione e confronto del rapporto di dose tumore-rene di 161Tb-DOTA-LM3 rispetto a 177Lu-DOTATOC. Per ottenere informazioni cinetiche di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC per questo compito, la scintigrafia totale del corpo e la SPECT/TC dell'addome vengono eseguite in momenti diversi dopo l'iniezione di 161Tb-DOTA-LM3 o 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della dose mediana del tumore per attività iniettata di gigabequerel (GBq).
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Valutazione della dose mediana del tumore per attività iniettata di GBq (mediana della media di 2 - 6 tumori per paziente che possono essere identificati con entrambi i composti). Le informazioni cinetiche della biodistribuzione di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC per i calcoli dosimetrici saranno generate eseguendo scansioni SPECT/CT sequenziali per esempio a ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Variazione del rapporto medio di dose tumore/midollo osseo
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Le informazioni cinetiche della biodistribuzione di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC per i calcoli dosimetrici saranno generate eseguendo scansioni SPECT/CT sequenziali per esempio a ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Variazione del rapporto mediano tra tumore e dose renale
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Le informazioni cinetiche della biodistribuzione di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC per i calcoli dosimetrici saranno generate eseguendo scansioni SPECT/CT sequenziali per esempio a ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Tossicità del midollo osseo utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Valutazione della tossicità del midollo osseo dopo l'iniezione di prova di 177Lu-DOTATOC e 161Tb-DOTA-LM3 utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Variazione della dose mediana per attività GBq iniettata in organi diversi dal midollo osseo e dai reni
Lasso di tempo: ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione
Valutazione della dose mediana per attività GBq iniettata in organi diversi dal midollo osseo e dai reni. Le informazioni cinetiche della biodistribuzione di 161Tb-DOTA-LM3 e 177Lu-DOTATOC per i calcoli dosimetrici saranno generate eseguendo scansioni SPECT/CT sequenziali per esempio a ~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore.
~ 3, ~ 24, ~ 72 e ~ 168 ore dopo l'iniezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaboratori

Swiss National Science Foundation
Paul Scherrer Institute (PSI)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-00162; th21Wild

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neoplasie neuroendocrine (NEN)

Prove cliniche su 161Tb-DOTA-LM3

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