Kombinert beta-pluss auger-elektronterapi ved bruk av en ny somatostatinreseptor subtype 2-antagonist merket med terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)
Kombinert beta-pluss auger-elektronterapi ved bruk av en ny somatostatinreseptor subtype 2-antagonist merket med terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3): Beta Plus-studie
Målet med denne fase 0 proof-of concept-studien er å måle den terapeutiske indeksen (doseforhold mellom tumor og dosebegrensende organ) av 161Tb-DOTA-LM3 sammenlignet med gjeldende standard 177Lu-DOTATOC i samme gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulst ( GEP-NET) pasienter i et randomisert, cross-over design, hos alle pasienter.
Populasjon som skal studeres er pasienter med diagnostisert og metastasert utskillende og ikke-utskillende GEP-NEN (grad 1 og 2). Antall deltakere vil være begrenset til 4 - 8 pasienter (fase 0a) og 4 - 8 pasienter (fase 0b). Alle pasienter vil få samme behandling i en balansert cross-over rekkefølge. Studiet vil bli delt inn i en fase 0a og fase 0b. På forhånd vil de utvalgte pasientene bli randomisert i to grupper. I fase 0a vil én testinjeksjon med 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC administreres i begge randomiserte grupper i en annen rekkefølge etterfulgt av ~ 3 sykluser PRRT med 177Lu-DOTATOC i begge grupper. I fase 0b vil to testinjeksjoner med 161Tb-DOTA-LM3 (med forskjellige peptidmengder) administreres i begge randomiserte grupper i en annen rekkefølge etterfulgt av ~2 sykluser PRRT med 161Tb-DOTA-LM3 i begge grupper.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nevroendokrine neoplasier (NEN) er en gruppe neoplasmer som oppstår fra nevroendokrine celler og er oftest funnet i tarmen, bukspyttkjertelen og lungene. Overekspresjonen av somatostatinreseptor subtype 2 (SST2), er et kjennetegn ved NEN og presenterer et viktig molekylært mål for håndtering av disse svulstene. Peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) retter seg mot SST2 gjennom administrering av radiomerkede SST2-agonister som 177Lu-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Selv om PRRT er en av de mest effektive behandlingene for behandling av NEN-er, stabiliserer den bare, men kurerer ikke sykdommen. Det er behov for å forbedre PRRT med mer effektive radiofarmasøytiske midler. Det er bevis på at terbium-161 (161Tb) er kraftigere enn 177Lu, ikke bare i kombinasjon med SST2-agonister, men spesielt med SST2-antagonister.
Effektiviteten til PRRT kan økes ved å bruke en potent SST2-antagonist (DOTA-LM3) merket med 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 har følgende fordeler sammenlignet med 177Lu-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE: 1) SST2-antagonister binder seg til mange flere SST2-bindingsseter og akkumuleres hovedsakelig på cellemembranen. 2) Auger-elektronene på 161Tb deponerer sin høye energi over en kort avstand (1-1000 nm), noe som resulterer i en høy relativ biologisk effektivitet hovedsakelig til cellemembranen som ser ut til å være mer radiosensitiv enn cytoplasmaet. 161Tb-DOTA-LM3 leverer derfor ikke bare dose ved β-stråling, men også gjennom emisjon av konvertering og Auger-elektroner som fører til en 3-4 ganger økt dose til enkeltkreftceller sammenlignet med 177Lu-DOTA-LM3.
Målet med denne fase 0 proof-of concept-studien er å måle den terapeutiske indeksen (doseforhold mellom tumor og dosebegrensende organ) av 161Tb-DOTA-LM3 sammenlignet med gjeldende standard 177Lu-DOTATOC i samme gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulst ( GEP-NET) pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Julia Fricke, Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 328 7688
- E-post: julia.fricke@usb.ch
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Rekruttering
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
-
Ta kontakt med:
- Julia Fricke, Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 328 7688
- E-post: julia.fricke@usb.ch
-
Hovedetterforsker:
- Julia Fricke, Dr. med.
-
Underetterforsker:
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig samtykke
- Pasienter med diagnostisert og metastasert utskillende og ikke-utskillende GEP-NEN (grad 1 og 2)
- Fravær av et kurativt kirurgisk alternativ
- Minst 2 målbare svulster basert på RECIST 1.1 (minimum tumordiameter på 1 cm)
- Dokumentasjon av en positiv 68Ga-DOTATOC/-TATE positronemisjonstomografi (PET)/CT (in vivo deteksjon av SST2 på GEP-NENs)
- Indikasjon for PRRT
- Pasient uansett kjønn og alder eldre enn 18
- Kvinnelige pasienter i fertil alder (som ikke er kirurgisk sterilisert eller er mindre enn 2 år i overgangsalderen) må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel og må godta å bruke det under og til 3 måneder etter behandlingen. Som akseptable prevensjonsmidler teller seksuell avholdenhet eller doble prevensjonsmetoder: hormonell prevensjon (oral, transdermal, implantater eller injeksjoner) i kombinasjon med barrieremetoder (spiral, kondom, diafragma)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Blodparametre:
h) Leukocytter ≥ 3*109/L i) Hemoglobin ≥ 90 g/L j) Trombocytter ≥ 90*109/L k) Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min eller Kreatinin < 150 μmol/l 2 l) Albumin/ > L m) alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (AP): ≤ 5 ganger øvre standardverdi n) Bilirubin ≤ 2 ganger øvre standardverdi
Ekskluderingskriterier:
- Kjent intoleranse mot 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST-analoger eller mot en av komponentene i 177Lu-DOTATOC eller 161Tb-DOTA-LM3
- Ben-/benmargsmetastaser lokalisert i korsryggen hvis de påvirker benmargsdoseestimeringen
- Pågående infeksjon ved screeningbesøket eller en alvorlig infeksjon de siste 4 ukene
- Administrering av et annet undersøkelsesprodukt de siste 60 dagene før besøk 1 dag 1
- Forutgående eller planlagt administrering av et terapeutisk radiofarmasøytisk middel i løpet av 8 halveringstider av det brukte radiofarmasøytiske legemidlets radionuklid, også under den pågående studien
- All omfattende strålebehandling som involverer benmarg i løpet av de siste 3 månedene før inkludering i studien
- Kjemoterapi de siste 4 ukene før inkludering
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter. Det vil bli utført en graviditetstest på alle kvinner i fertil alder.
- Enhver ukontrollert betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand (aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert hypertensjon, dårlig kontrollert diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %), ukontrollert kongestiv hjertesykdom, etc.) eller laboratoriefunn som kan sette pasientens sikkerhet eller som vil begrense samsvar med målene og vurderingene for studien. Eventuelle psykiske forhold som hindrer pasienten i å forstå type, omfang og mulige konsekvenser av studien og/eller en lite samarbeidsvillig holdning fra pasienten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 0a, gruppe 1
Den første testinjeksjonen vil være med 161Tb-DOTA-LM3; den andre vil være med 177Lu-DOTATOC. De ~ 3 terapisyklusene vil bli utført med 177Lu-DOTATOC. Testinjeksjon 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Testinjeksjon 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC med nyrebeskyttelse Ikke mer enn 6 uker senere vil pasienter få ~ 6 uker senere 3 behandlingssykluser med 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC i et intervall på ca. 8 uker (klinisk etablert mengde aktivitet). Dette er standard omsorg og ikke en del av studiet. |
161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk legemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), en beta minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dager ; (b) DOTA, en chelator som tillater stabil kompleksdannelse av 161Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder seg til SST2-reseptorer (SST2-reseptorantagonist). Alle doser presenteres som en steril vandig løsning for f.eks. v. infusjon med nyrebeskyttelse. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid er et terapeutisk legemiddel med tre hovedkomponenter (a) Lutetium-177 (177Lu), en beta minus og gamma-emitterende radionuklid med en halveringstid på 6,65 dager; (b) DOTA, en kjemisk chelator som tillater stabil kompleksdannelse av 177Lu; og (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotid) en agonistisk somatostatinanalog som binder til SST2 og mye mindre til SST5-reseptorer (SST2-reseptoragonist). Alle doser presenteres som en steril vandig løsning for f.eks. v. infusjon med nyrebeskyttelse. |
|
Eksperimentell: Fase 0a, gruppe 2
Den første testinjeksjonen vil være med 177Lu-DOTATOC; den andre vil være med 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 3 terapisyklusene vil bli utført med 177Lu-DOTATOC. Testinjeksjon 1: Gruppe 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC med nyrebeskyttelse Testinjeksjon 2 (Cross over): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Pasienter senere enn 6 uker vil motta ~ 3 behandlingssykluser med 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC i et intervall på ca. 8 uker (klinisk etablert mengde aktivitet). Dette er standard omsorg og ikke en del av studiet. |
161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk legemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), en beta minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dager ; (b) DOTA, en chelator som tillater stabil kompleksdannelse av 161Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder seg til SST2-reseptorer (SST2-reseptorantagonist). Alle doser presenteres som en steril vandig løsning for f.eks. v. infusjon med nyrebeskyttelse. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotid er et terapeutisk legemiddel med tre hovedkomponenter (a) Lutetium-177 (177Lu), en beta minus og gamma-emitterende radionuklid med en halveringstid på 6,65 dager; (b) DOTA, en kjemisk chelator som tillater stabil kompleksdannelse av 177Lu; og (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotid) en agonistisk somatostatinanalog som binder til SST2 og mye mindre til SST5-reseptorer (SST2-reseptoragonist). Alle doser presenteres som en steril vandig løsning for f.eks. v. infusjon med nyrebeskyttelse. |
|
Eksperimentell: Fase 0b, gruppe 1
Begge testinjeksjonene vil være med 161Tb-DOTA-LM3 (med forskjellige peptidmengder). De ~ 2 terapisyklusene vil bli utført med 161Tb-DOTA-LM3. Testinjeksjon 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Testinjeksjon 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Ikke mer enn 6 uker senere vil pasienter få ~ 2 sykluser med ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 i et intervall på ca. 8 uker hvis ~2 GBq tolereres godt |
161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk legemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), en beta minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dager ; (b) DOTA, en chelator som tillater stabil kompleksdannelse av 161Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder seg til SST2-reseptorer (SST2-reseptorantagonist). Alle doser presenteres som en steril vandig løsning for f.eks. v. infusjon med nyrebeskyttelse. |
|
Eksperimentell: Fase 0b, gruppe 2
Start med den andre peptidmengden av 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 2 terapisyklusene vil bli utført med 161Tb-DOTA-LM3. Testinjeksjon 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Testinjeksjon 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 med nyrebeskyttelse Ikke mer enn 6 uker senere vil pasienter få ~ 2 sykluser med ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 i et intervall på ca. 8 uker hvis ~2 GBq tolereres godt |
161Tb-DOTA-LM3 er et terapeutisk legemiddel med tre hovedkomponenter, nemlig (a) Terbium-161 (161Tb), en beta minus-, gamma- og Auger-/konverteringselektronemitterende radionuklid med en halveringstid på 6,96 dager ; (b) DOTA, en chelator som tillater stabil kompleksdannelse av 161Tb; og (c) LM3, en antagonistisk SST-analog som binder seg til SST2-reseptorer (SST2-reseptorantagonist). Alle doser presenteres som en steril vandig løsning for f.eks. v. infusjon med nyrebeskyttelse. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i benmargsdoser etter sekvensiell injeksjon av en ikke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC hos de samme pasientene.
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Vurdering og sammenligning av svulst-til-benmargsdoseforholdet på 161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC.
For å få kinetisk informasjon om 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC for denne oppgaven utføres totalkroppsscintigrafi og SPECT/CT av abdomen på forskjellige tidspunkt etter injeksjon 161Tb-DOTA-LM3 eller 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
|
Endring i nyredoser etter sekvensiell injeksjon av en ikke-terapeutisk testaktivitet av 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC hos de samme pasientene.
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Vurdering og sammenligning av tumor-til-nyre-doseforholdet på 161Tb-DOTA-LM3 vs 177Lu-DOTATOC.
For å få kinetisk informasjon om 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC for denne oppgaven utføres totalkroppsscintigrafi og SPECT/CT av abdomen på forskjellige tidspunkt etter injeksjon 161Tb-DOTA-LM3 eller 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i median tumordose per gigabequerel (GBq) injisert aktivitet
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Vurdering av median tumordose per GBq injisert aktivitet (median av gjennomsnittet på 2 - 6 tumorer per pasient som kan identifiseres med begge forbindelsene.).
Kinetisk informasjon om biodistribusjonen av 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC for dosimetriberegninger vil bli generert ved å utføre sekvensielle SPECT/CT-skanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
|
Endring i median svulst-til-benmargdoseforhold
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Kinetisk informasjon om biodistribusjonen av 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC for dosimetriberegninger vil bli generert ved å utføre sekvensielle SPECT/CT-skanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
|
Endring i median tumor-til-nyre-doseforhold
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Kinetisk informasjon om biodistribusjonen av 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC for dosimetriberegninger vil bli generert ved å utføre sekvensielle SPECT/CT-skanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
|
Benmargstoksisitet ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Vurdering av benmargstoksisitet etter testinjeksjon av 177Lu-DOTATOC og 161Tb-DOTA-LM3 ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
|
Endring i mediandose per GBq injisert aktivitet i andre organer enn benmarg og nyrer
Tidsramme: ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Vurdering av median dose per GBq injisert aktivitet i andre organer enn benmarg og nyrer.
Kinetisk informasjon om biodistribusjonen av 161Tb-DOTA-LM3 og 177Lu-DOTATOC for dosimetriberegninger vil bli generert ved å utføre sekvensielle SPECT/CT-skanninger for eksempel ved ~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 og ~ 168 timer etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-00162; th21Wild
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .