Połączona terapia elektronami typu Auger Beta-Plus z wykorzystaniem nowego antagonisty receptora somatostatyny podtypu 2 znakowanego terbem-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)
Połączona terapia elektronami Augera Beta-Plus z wykorzystaniem nowego antagonisty receptora somatostatyny podtypu 2 znakowanego terbem-161 (161Tb-DOTA-LM3): badanie Beta Plus
Celem tego badania potwierdzającego słuszność koncepcji fazy 0 jest zmierzenie indeksu terapeutycznego (stosunek dawki guza do dawki narządu ograniczającego dawkę) 161Tb-DOTA-LM3 w porównaniu z obecnym standardem 177Lu-DOTATOC w tym samym guzie neuroendokrynnym żołądka i jelit ( GEP-NET) w randomizowanym, krzyżowym projekcie u wszystkich pacjentów.
Badaną populacją są chorzy ze zdiagnozowanym i przerzutowym GEP-NEN (stopień 1 i 2). Liczba uczestników będzie ograniczona do 4 - 8 pacjentów (faza 0a) i 4 - 8 pacjentów (faza 0b). Wszyscy pacjenci otrzymają to samo leczenie w zrównoważonej kolejności krzyżowej. Badanie zostanie podzielone na fazę 0a i fazę 0b. Wcześniej wybrani pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy. W fazie 0a jedno testowe wstrzyknięcie 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC zostanie podane w obu randomizowanych grupach w różnej kolejności, a następnie ~ 3 cykle PRRT z 177Lu-DOTATOC w obu grupach. W fazie 0b zostaną podane dwie iniekcje testowe z 161Tb-DOTA-LM3 (z różnymi ilościami peptydów) w obu randomizowanych grupach w różnej kolejności, a następnie ~2 cykle PRRT z 161Tb-DOTA-LM3 w obu grupach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nowotwory neuroendokrynne (NEN) to grupa nowotworów wywodzących się z komórek neuroendokrynnych, które najczęściej występują w jelicie, trzustce i płucach. Nadekspresja receptora somatostatynowego podtypu 2 (SST2) jest cechą charakterystyczną NEN i stanowi ważny cel molekularny w leczeniu tych nowotworów. Terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) jest ukierunkowana na SST2 poprzez podawanie znakowanych radioaktywnie agonistów SST2, takich jak 177Lu-DOTATOC i 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Chociaż PRRT jest jedną z najskuteczniejszych metod leczenia NEN, to jedynie stabilizuje, ale nie leczy choroby. Istnieje potrzeba ulepszenia PRRT o bardziej efektywne radiofarmaceutyki. Istnieją dowody na to, że terb-161 (161Tb) jest silniejszy niż 177Lu nie tylko w połączeniu z agonistami SST2, ale szczególnie z antagonistami SST2.
Skuteczność PRRT można zwiększyć stosując silnego antagonistę SST2 (DOTA-LM3) znakowanego 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 ma następujące zalety w porównaniu do 177Lu-DOTATOC i 177Lu-DOTATATE: 1) antagoniści SST2 wiążą się z dużo większą liczbą miejsc wiązania SST2 i gromadzą się głównie na błonie komórkowej. 2) Elektrony Augera 161Tb przekazują swoją wysoką energię na niewielką odległość (1-1000 nm), co skutkuje wysoką względną skutecznością biologiczną głównie w błonie komórkowej, która wydaje się być bardziej wrażliwa na promieniowanie niż cytoplazma. 161Tb-DOTA-LM3 nie tylko dostarcza dawkę przez promieniowanie β, ale także poprzez emisję konwersji i elektronów Augera, co prowadzi do 3-4-krotnie zwiększonej dawki dla pojedynczych komórek nowotworowych w porównaniu z 177Lu-DOTA-LM3.
Celem tego badania potwierdzającego słuszność koncepcji fazy 0 jest zmierzenie indeksu terapeutycznego (stosunek dawki guza do dawki narządu ograniczającego dawkę) 161Tb-DOTA-LM3 w porównaniu z obecnym standardem 177Lu-DOTATOC w tym samym guzie neuroendokrynnym żołądka i jelit ( GEP-NET) pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Julia Fricke, Dr. med.
- Numer telefonu: +41 61 328 7688
- E-mail: julia.fricke@usb.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Rekrutacyjny
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Julia Fricke, Dr. med.
- Numer telefonu: +41 61 328 7688
- E-mail: julia.fricke@usb.ch
-
Główny śledczy:
- Julia Fricke, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna zgoda
- Pacjenci z rozpoznanym i przerzutowym GEP-NEN z przerzutami (stopień 1 i 2)
- Brak możliwości wyleczenia chirurgicznego
- Co najmniej 2 mierzalne guzy na podstawie RECIST 1.1 (minimalna średnica guza 1 cm)
- Dokumentacja pozytywnego wyniku 68Ga-DOTATOC/-TATE pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT (wykrywanie in vivo SST2 na GEP-NEN)
- Wskazania do PRRT
- Pacjent dowolnej płci i w wieku powyżej 18 lat
- Pacjentki w wieku rozrodczym (które nie są sterylizowane chirurgicznie lub są w okresie menopauzy w wieku poniżej 2 lat) muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na jej stosowanie w trakcie leczenia i do 3 miesięcy po jego zakończeniu. Do dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych zalicza się wstrzemięźliwość seksualną lub podwójne metody antykoncepcji: antykoncepcja hormonalna (doustna, przezskórna, implanty lub zastrzyki) w połączeniu z metodami mechanicznymi (spirala, prezerwatywa, diafragma)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Parametry krwi:
h) Leukocyty ≥ 3*109/l i) Hemoglobina ≥ 90 g/l j) Trombocyty ≥ 90*109/l k) Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 50 ml/min lub kreatynina < 150 μmol/l l) Albumina > 25 g/ L m) aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa (AP): ≤ 5-krotna górna norma n) Bilirubina ≤ 2-krotna górna norma
Kryteria wyłączenia:
- Znana nietolerancja na analogi 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST lub na jeden ze składników 177Lu-DOTATOC lub 161Tb-DOTA-LM3
- Przerzuty do kości/szpiku kostnego zlokalizowane w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, jeśli mają wpływ na oszacowanie dawki szpiku kostnego
- Trwająca infekcja podczas wizyty przesiewowej lub poważna infekcja w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Podanie innego badanego produktu w ciągu ostatnich 60 dni przed Wizytą 1 Dzień 1
- Uprzednie lub planowane podanie terapeutycznego radiofarmaceutyku w ciągu 8 okresów półtrwania radionuklidu zastosowanego radiofarmaceutyku, także w trakcie trwającego badania
- Każda szeroko zakrojona radioterapia obejmująca szpik kostny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy.
- Każdy niekontrolowany istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny (czynna infekcja, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, źle kontrolowana cukrzyca [HbA1c ≥ 9%], niekontrolowana zastoinowa choroba serca itp.) lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zagrozić bezpieczeństwa pacjenta lub które ograniczałyby zgodność z celami i ocenami badania. Wszelkie stany psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi zrozumienie rodzaju, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub niechęć do współpracy ze strony pacjenta.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 0a, Grupa 1
Pierwsza próbna iniekcja będzie wykonana z 161Tb-DOTA-LM3; drugi będzie z 177Lu-DOTATOC. ~ 3 cykle terapii zostaną przeprowadzone przy użyciu 177Lu-DOTATOC. Wstrzyknięcie testowe 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 z ochroną nerek Wstrzyknięcie testowe 2 (naprzemiennie): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC z ochroną nerek Nie później niż 6 tygodni później pacjenci otrzymają ~ 3 cykle leczenia 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC w odstępie około 8 tygodni (klinicznie ustalona wielkość aktywności). Jest to standardowa opieka i nie jest częścią badania. |
161Tb-DOTA-LM3 to terapeutyczny produkt leczniczy zawierający trzy główne składniki, a mianowicie (a) Terb-161 (161Tb), emitujący elektrony radionuklid beta-minus, gamma i Auger-/konwersja z okresem półtrwania wynoszącym 6,96 dnia ; (b) DOTA, chelator, który umożliwia stabilne kompleksowanie 161Tb; oraz (c) LM3, antagonistyczny analog SST, który wiąże się z receptorami SST2 (antagonista receptora SST2). Wszystkie dawki mają postać sterylnego roztworu wodnego do i. v. infuzja z ochroną nerek. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotyd jest terapeutycznym produktem leczniczym składającym się z trzech głównych składników (a) lutetu-177 (177Lu), radionuklidu emitującego promieniowanie beta-minus i gamma, którego okres półtrwania wynosi 6,65 dnia; (b) DOTA, chemiczny chelator, który umożliwia stabilne tworzenie kompleksów 177Lu; oraz (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotyd), agonistyczny analog somatostatyny, który wiąże się z receptorami SST2 i znacznie mniej z receptorami SST5 (agonista receptora SST2). Wszystkie dawki mają postać sterylnego roztworu wodnego do i. v. infuzja z ochroną nerek. |
|
Eksperymentalny: Faza 0a, Grupa 2
Pierwsza próbna iniekcja zostanie wykonana przy użyciu 177Lu-DOTATOC; drugi będzie z 161Tb-DOTA-LM3. ~ 3 cykle terapii zostaną przeprowadzone przy użyciu 177Lu-DOTATOC. Wstrzyknięcie testowe 1: Grupa 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC z ochroną nerek Wstrzyknięcie testowe 2 (naprzemiennie): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 z ochroną nerek Nie więcej niż 6 tygodni później pacjenci otrzyma ~ 3 cykle leczenia z 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC w odstępie około 8 tygodni (klinicznie ustalona wielkość aktywności). Jest to standardowa opieka i nie jest częścią badania. |
161Tb-DOTA-LM3 to terapeutyczny produkt leczniczy zawierający trzy główne składniki, a mianowicie (a) Terb-161 (161Tb), emitujący elektrony radionuklid beta-minus, gamma i Auger-/konwersja z okresem półtrwania wynoszącym 6,96 dnia ; (b) DOTA, chelator, który umożliwia stabilne kompleksowanie 161Tb; oraz (c) LM3, antagonistyczny analog SST, który wiąże się z receptorami SST2 (antagonista receptora SST2). Wszystkie dawki mają postać sterylnego roztworu wodnego do i. v. infuzja z ochroną nerek. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotyd jest terapeutycznym produktem leczniczym składającym się z trzech głównych składników (a) lutetu-177 (177Lu), radionuklidu emitującego promieniowanie beta-minus i gamma, którego okres półtrwania wynosi 6,65 dnia; (b) DOTA, chemiczny chelator, który umożliwia stabilne tworzenie kompleksów 177Lu; oraz (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotyd), agonistyczny analog somatostatyny, który wiąże się z receptorami SST2 i znacznie mniej z receptorami SST5 (agonista receptora SST2). Wszystkie dawki mają postać sterylnego roztworu wodnego do i. v. infuzja z ochroną nerek. |
|
Eksperymentalny: Faza 0b, Grupa 1
Oba wstrzyknięcia testowe będą zawierały 161Tb-DOTA-LM3 (z różnymi ilościami peptydów). ~ 2 cykle terapii zostaną przeprowadzone z użyciem 161Tb-DOTA-LM3. Wstrzyknięcie testowe 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 z ochroną nerek Wstrzyknięcie testowe 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 z ochroną nerek Nie więcej niż 6 tygodni później pacjenci otrzymają ~ 2 cykle z ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 w odstępie około 8 tygodni, jeśli ~2 GBq jest dobrze tolerowane |
161Tb-DOTA-LM3 to terapeutyczny produkt leczniczy zawierający trzy główne składniki, a mianowicie (a) Terb-161 (161Tb), emitujący elektrony radionuklid beta-minus, gamma i Auger-/konwersja z okresem półtrwania wynoszącym 6,96 dnia ; (b) DOTA, chelator, który umożliwia stabilne kompleksowanie 161Tb; oraz (c) LM3, antagonistyczny analog SST, który wiąże się z receptorami SST2 (antagonista receptora SST2). Wszystkie dawki mają postać sterylnego roztworu wodnego do i. v. infuzja z ochroną nerek. |
|
Eksperymentalny: Faza 0b, Grupa 2
Zacznij od innej ilości peptydu 161Tb-DOTA-LM3. ~ 2 cykle terapii zostaną przeprowadzone z użyciem 161Tb-DOTA-LM3. Wstrzyknięcie testowe 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 z ochroną nerek Wstrzyknięcie testowe 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 z ochroną nerek Nie więcej niż 6 tygodni później pacjenci otrzymają ~ 2 cykle z ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 w odstępie około 8 tygodni, jeśli ~2 GBq jest dobrze tolerowane |
161Tb-DOTA-LM3 to terapeutyczny produkt leczniczy zawierający trzy główne składniki, a mianowicie (a) Terb-161 (161Tb), emitujący elektrony radionuklid beta-minus, gamma i Auger-/konwersja z okresem półtrwania wynoszącym 6,96 dnia ; (b) DOTA, chelator, który umożliwia stabilne kompleksowanie 161Tb; oraz (c) LM3, antagonistyczny analog SST, który wiąże się z receptorami SST2 (antagonista receptora SST2). Wszystkie dawki mają postać sterylnego roztworu wodnego do i. v. infuzja z ochroną nerek. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana dawek szpiku kostnego po sekwencyjnym wstrzyknięciu nieterapeutycznej aktywności testowej 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC u tych samych pacjentów.
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Ocena i porównanie stosunku dawki 161Tb-DOTA-LM3 w guzie do szpiku kostnego w porównaniu z 177Lu-DOTATOC.
W celu uzyskania informacji kinetycznych 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC dla tego zadania wykonuje się scyntygrafię całego ciała i SPECT/CT jamy brzusznej w różnych punktach czasowych po wstrzyknięciu 161Tb-DOTA-LM3 lub 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~72 i ~168 godzin.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Zmiana dawek nerkowych po sekwencyjnym wstrzyknięciu nieterapeutycznej aktywności testowej 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC u tych samych pacjentów.
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Ocena i porównanie stosunku dawki 161Tb-DOTA-LM3 w guzie do nerki w porównaniu z 177Lu-DOTATOC.
W celu uzyskania informacji kinetycznych 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC dla tego zadania wykonuje się scyntygrafię całego ciała i SPECT/CT jamy brzusznej w różnych punktach czasowych po wstrzyknięciu 161Tb-DOTA-LM3 lub 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~72 i ~168 godzin.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana mediany dawki guza na wstrzykniętą aktywność gigabekerel (GBq).
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Ocena mediany dawki guza na aktywność wstrzykniętego GBq (mediana średniej 2-6 guzów na pacjenta, które można zidentyfikować za pomocą obu związków).
Informacje kinetyczne biodystrybucji 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC do obliczeń dozymetrycznych zostaną wygenerowane poprzez wykonanie sekwencyjnych skanów SPECT/CT na przykład po ~3, ~24, ~72 i ~168 godzinach.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Zmiana średniego stosunku dawki w guzie do szpiku kostnego
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Informacje kinetyczne biodystrybucji 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC do obliczeń dozymetrycznych zostaną wygenerowane poprzez wykonanie sekwencyjnych skanów SPECT/CT na przykład po ~3, ~24, ~72 i ~168 godzinach.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Zmiana mediany stosunku dawek w guzie do nerki
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Informacje kinetyczne dotyczące biodystrybucji 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC do obliczeń dozymetrycznych zostaną wygenerowane poprzez wykonanie sekwencyjnych skanów SPECT/CT na przykład po ~3, ~24, ~72 i ~168 godzinach.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Toksyczność szpiku kostnego przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Ocena toksyczności szpiku kostnego po testowym wstrzyknięciu 177Lu-DOTATOC i 161Tb-DOTA-LM3 przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Zmiana mediany dawki na wstrzykniętą aktywność GBq w narządach innych niż szpik kostny i nerki
Ramy czasowe: ~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Ocena mediany dawki na wstrzykniętą aktywność GBq w narządach innych niż szpik kostny i nerki.
Informacje kinetyczne biodystrybucji 161Tb-DOTA-LM3 i 177Lu-DOTATOC do obliczeń dozymetrycznych zostaną wygenerowane poprzez wykonanie sekwencyjnych skanów SPECT/CT na przykład po ~3, ~24, ~72 i ~168 godzinach.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 i ~ 168 godzin po wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-00162; th21Wild
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .