Gecombineerde bèta-plus auger-elektronentherapie met behulp van een nieuwe somatostatinereceptorsubtype 2-antagonist gelabeld met terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)
Gecombineerde bèta-plus auger-elektronentherapie met behulp van een nieuwe somatostatinereceptorsubtype 2-antagonist gelabeld met terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3): Beta Plus-onderzoek
Het doel van deze fase 0 proof-of-concept-studie is het meten van de therapeutische index (dosisverhouding tussen tumor en dosisbeperkend orgaan) van 161Tb-DOTA-LM3 in vergelijking met de huidige standaard 177Lu-DOTATOC in dezelfde gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor ( GEP-NET) patiënten in een gerandomiseerd, cross-over design, bij alle patiënten.
Te onderzoeken populatie zijn patiënten met gediagnosticeerde en gemetastaseerde secreterende en niet-secreterende GEP-NEN (graad 1 en 2). Het aantal deelnemers wordt beperkt tot 4 - 8 patiënten (fase 0a) en 4 - 8 patiënten (fase 0b). Alle patiënten krijgen dezelfde behandeling in een evenwichtige cross-over volgorde. De studie wordt opgedeeld in een fase 0a en een fase 0b. Vooraf worden de geselecteerde patiënten gerandomiseerd in twee groepen. In fase 0a wordt één testinjectie met 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC toegediend in beide gerandomiseerde groepen in een andere volgorde, gevolgd door ~ 3 cycli PRRT met 177Lu-DOTATOC in beide groepen. In fase 0b worden twee testinjecties met 161Tb-DOTA-LM3 (met verschillende peptidehoeveelheden) toegediend in beide gerandomiseerde groepen in een andere volgorde, gevolgd door ~2 cycli PRRT met 161Tb-DOTA-LM3 in beide groepen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neuro-endocriene neoplasie's (NEN's) zijn een groep neoplasma's die voortkomen uit neuro-endocriene cellen en worden het meest aangetroffen in de darm, pancreas en longen. De overexpressie van somatostatinereceptor subtype 2 (SST2) is een kenmerk van NEN's en vormt een belangrijk moleculair doelwit voor de behandeling van deze tumoren. Peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) richt zich op SST2 door toediening van radioactief gemerkte SST2-agonisten zoals 177Lu-DOTATOC en 177Lu-DOTATATE (Lutathera®). Hoewel PRRT een van de meest efficiënte behandelingen is voor het beheer van NEN's, stabiliseert het de ziekte alleen, maar geneest het niet. Er is behoefte aan verbetering van PRRT met effectievere radiofarmaca. Er zijn aanwijzingen dat terbium-161 (161Tb) krachtiger is dan 177Lu, niet alleen in combinatie met SST2-agonisten maar vooral met SST2-antagonisten.
De werkzaamheid van PRRT kan worden verbeterd door gebruik te maken van een krachtige SST2-antagonist (DOTA-LM3) gelabeld met 161Tb. 161Tb-DOTA-LM3 heeft de volgende voordelen ten opzichte van 177Lu-DOTATOC en 177Lu-DOTATATE: 1) SST2-antagonisten binden aan veel meer SST2-bindingsplaatsen en hopen zich voornamelijk op het celmembraan op. 2) De Auger-elektronen van 161Tb deponeren hun hoge energie over een korte afstand (1-1000 nm), wat resulteert in een hoge relatieve biologische effectiviteit, voornamelijk op het celmembraan dat gevoeliger lijkt te zijn voor straling dan het cytoplasma. 161Tb-DOTA-LM3 levert daarom niet alleen een dosis door β-straling, maar ook door de emissie van conversie- en Auger-elektronen, wat leidt tot een 3- tot 4-voudig verhoogde dosis voor afzonderlijke kankercellen in vergelijking met 177Lu-DOTA-LM3.
Het doel van deze fase 0 proof-of-concept-studie is het meten van de therapeutische index (dosisverhouding tussen tumor en dosisbeperkend orgaan) van 161Tb-DOTA-LM3 in vergelijking met de huidige standaard 177Lu-DOTATOC in dezelfde gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor ( GEP-NET) patiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Julia Fricke, Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 61 328 7688
- E-mail: julia.fricke@usb.ch
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
-
Contact:
- Julia Fricke, Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 61 328 7688
- E-mail: julia.fricke@usb.ch
-
Hoofdonderzoeker:
- Julia Fricke, Dr. med.
-
Onderonderzoeker:
- Emanuel Christ, Prof. Dr. med.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschreven toestemming
- Patiënten met gediagnosticeerde en gemetastaseerde secreterende en niet-secreterende GEP-NEN (graad 1 en 2)
- Afwezigheid van een curatieve chirurgische optie
- Minimaal 2 meetbare tumoren op basis van RECIST 1.1 (minimale tumordiameter van 1 cm)
- Documentatie van een positieve 68Ga-DOTATOC/-TATE positronemissietomografie (PET)/CT (in vivo detectie van SST2 op GEP-NEN's)
- Indicatie voor PRRT
- Patiënt van elk geslacht en ouder dan 18 jaar
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (die niet operatief gesteriliseerd zijn of minder dan 2 jaar in de menopauze zijn) moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken en moeten ermee instemmen dit te gebruiken tijdens en tot 3 maanden na de behandeling. Als acceptabel anticonceptiemiddel tellen seksuele onthouding of dubbele anticonceptiemethoden: hormonaal anticonceptiemiddel (oraal, transdermaal, implantaten of injecties) in combinatie met barrièremethoden (spiraal, condoom, pessarium)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Bloedparameters:
h) Leukocyten ≥ 3*109/L i) Hemoglobine ≥ 90 g/L j) Trombocyten ≥ 90*109/L k) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min of creatinine < 150 μmol/l l) Albumine > 25 g/ L m) alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (AP): ≤ 5 maal de hoogste standaardwaarde n) Bilirubine ≤ 2 maal de hoogste standaardwaarde
Uitsluitingscriteria:
- Bekende intolerantie tegen 177Lu, 161Tb, DOTA, TOC, LM3, SST-analogen of tegen een van de componenten van 177Lu-DOTATOC of 161Tb-DOTA-LM3
- Bot-/beenmergmetastasen in de lumbale wervelkolom als ze de schatting van de beenmergdosis beïnvloeden
- Aanhoudende infectie bij het screeningsbezoek of een ernstige infectie in de afgelopen 4 weken
- Toediening van een ander onderzoeksproduct in de laatste 60 dagen voor Bezoek 1 Dag 1
- Voorafgaande of geplande toediening van een therapeutisch radiofarmaceutisch middel gedurende 8 halfwaardetijden van het gebruikte radiofarmaceutische radionuclide, ook tijdens het lopende onderzoek
- Elke uitgebreide radiotherapie met beenmerg gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
- Chemotherapie in de laatste 4 weken voor opname
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt een zwangerschapstest uitgevoerd.
- Elke ongecontroleerde significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening (actieve infectie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9%], ongecontroleerde congestieve hartziekte, enz.) of laboratoriumbevindingen die de veiligheid van de patiënt of dat de naleving van de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek zou beperken. Alle psychische aandoeningen waardoor de patiënt het type, de omvang en de mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpt en/of een onwillige houding van de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 0a, Groep 1
De eerste testinjectie zal zijn met 161Tb-DOTA-LM3; de tweede zal met 177Lu-DOTATOC zijn. De ~ 3 therapiecycli worden uitgevoerd met 177Lu-DOTATOC. Testinjectie 1: 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 met nierbescherming Testinjectie 2 (Cross-over): 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC met nierbescherming Niet meer dan 6 weken later zullen patiënten ~ 3 behandelcycli met 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC met een interval van ongeveer 8 weken (klinisch vastgestelde hoeveelheid activiteit). Dit is standaardzorg en maakt geen deel uit van het onderzoek. |
161Tb-DOTA-LM3 is een therapeutisch geneesmiddel met drie hoofdcomponenten, namelijk (a) Terbium-161 (161Tb), een bèta-minus-, gamma- en Auger-/conversie elektronen-emitterende radionuclide met een halfwaardetijd van 6,96 dagen ; (b) DOTA, een chelator die stabiele complexvorming van 161Tb mogelijk maakt; en (c) LM3, een antagonistische SST-analoog die bindt aan SST2-receptoren (SST2-receptorantagonist). Alle doses worden aangeboden als een steriele waterige oplossing voor i. v. infusie met nierbescherming. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide is een therapeutisch geneesmiddel met drie hoofdcomponenten (a) lutetium-177 (177Lu), een bèta-minus en gammastraling uitzendende radionuclide met een halfwaardetijd van 6,65 dagen; (b) DOTA, een chemische chelator die stabiele complexvorming van 177Lu mogelijk maakt; en (c) TOC (= [Tyr]3-octreotide) een agonistisch somatostatine-analogon dat bindt aan SST2 en veel minder aan SST5-receptoren (SST2-receptoragonist). Alle doses worden aangeboden als een steriele waterige oplossing voor i. v. infusie met nierbescherming. |
|
Experimenteel: Fase 0a, groep 2
De eerste testinjectie zal zijn met 177Lu-DOTATOC; de tweede is met 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 3 therapiecycli worden uitgevoerd met 177Lu-DOTATOC. Testinjectie 1: Groep 2: 0,5 - 1 GBq ~ 200 μg 177Lu-DOTATOC met nierbescherming Testinjectie 2 (cross-over): 0,5 - 1 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 met nierbescherming Patiënten niet meer dan 6 weken later ontvangt ~ 3 behandelingscycli met 5,6 - 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC met een interval van ongeveer 8 weken (klinisch vastgestelde hoeveelheid activiteit). Dit is standaardzorg en maakt geen deel uit van het onderzoek. |
161Tb-DOTA-LM3 is een therapeutisch geneesmiddel met drie hoofdcomponenten, namelijk (a) Terbium-161 (161Tb), een bèta-minus-, gamma- en Auger-/conversie elektronen-emitterende radionuclide met een halfwaardetijd van 6,96 dagen ; (b) DOTA, een chelator die stabiele complexvorming van 161Tb mogelijk maakt; en (c) LM3, een antagonistische SST-analoog die bindt aan SST2-receptoren (SST2-receptorantagonist). Alle doses worden aangeboden als een steriele waterige oplossing voor i. v. infusie met nierbescherming. 177Lu-DOTATOC = 177Lu-edotreotide is een therapeutisch geneesmiddel met drie hoofdcomponenten (a) lutetium-177 (177Lu), een bèta-minus en gammastraling uitzendende radionuclide met een halfwaardetijd van 6,65 dagen; (b) DOTA, een chemische chelator die stabiele complexvorming van 177Lu mogelijk maakt; en (c) TOC (= [Tyr]3-octreotide) een agonistisch somatostatine-analogon dat bindt aan SST2 en veel minder aan SST5-receptoren (SST2-receptoragonist). Alle doses worden aangeboden als een steriele waterige oplossing voor i. v. infusie met nierbescherming. |
|
Experimenteel: Fase 0b, Groep 1
Beide testinjecties zijn met 161Tb-DOTA-LM3 (met verschillende peptidehoeveelheden). De ~ 2 therapiecycli worden uitgevoerd met 161Tb-DOTA-LM3. Testinjectie 1: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 met nierbescherming Testinjectie 2: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 met nierbescherming Niet meer dan 6 weken later krijgen patiënten ~ 2 cycli met ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 in een interval van ongeveer 8 weken als ~2 GBq goed wordt verdragen |
161Tb-DOTA-LM3 is een therapeutisch geneesmiddel met drie hoofdcomponenten, namelijk (a) Terbium-161 (161Tb), een bèta-minus-, gamma- en Auger-/conversie elektronen-emitterende radionuclide met een halfwaardetijd van 6,96 dagen ; (b) DOTA, een chelator die stabiele complexvorming van 161Tb mogelijk maakt; en (c) LM3, een antagonistische SST-analoog die bindt aan SST2-receptoren (SST2-receptorantagonist). Alle doses worden aangeboden als een steriele waterige oplossing voor i. v. infusie met nierbescherming. |
|
Experimenteel: Fase 0b, Groep 2
Begin met de andere peptidehoeveelheid van 161Tb-DOTA-LM3. De ~ 2 therapiecycli worden uitgevoerd met 161Tb-DOTA-LM3. Testinjectie 1: ~ 2 GBq ~ 300 μg 161Tb-DOTA-LM3 met nierbescherming Testinjectie 2: ~ 2 GBq ≤ 100 μg 161Tb-DOTA-LM3 met nierbescherming Niet meer dan 6 weken later krijgen patiënten ~ 2 cycli met ~ 3 GBq 161Tb-DOTA-LM3 in een interval van ongeveer 8 weken als ~2 GBq goed wordt verdragen |
161Tb-DOTA-LM3 is een therapeutisch geneesmiddel met drie hoofdcomponenten, namelijk (a) Terbium-161 (161Tb), een bèta-minus-, gamma- en Auger-/conversie elektronen-emitterende radionuclide met een halfwaardetijd van 6,96 dagen ; (b) DOTA, een chelator die stabiele complexvorming van 161Tb mogelijk maakt; en (c) LM3, een antagonistische SST-analoog die bindt aan SST2-receptoren (SST2-receptorantagonist). Alle doses worden aangeboden als een steriele waterige oplossing voor i. v. infusie met nierbescherming. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in beenmergdoses na opeenvolgende injectie van een niet-therapeutische testactiviteit van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC bij dezelfde patiënten.
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Beoordeling en vergelijking van de dosisverhouding tussen tumor en beenmerg van 161Tb-DOTA-LM3 versus 177Lu-DOTATOC.
Om kinetische informatie te krijgen van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC voor deze taak, worden totale lichaamsscintigrafie en SPECT/CT van de buik uitgevoerd op verschillende tijdstippen na injectie 161Tb-DOTA-LM3 of 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
|
Verandering in nierdoses na opeenvolgende injectie van een niet-therapeutische testactiviteit van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC bij dezelfde patiënten.
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Beoordeling en vergelijking van de dosisverhouding tussen tumor en nier van 161Tb-DOTA-LM3 versus 177Lu-DOTATOC.
Om kinetische informatie te krijgen van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC voor deze taak, worden totale lichaamsscintigrafie en SPECT/CT van de buik uitgevoerd op verschillende tijdstippen na injectie 161Tb-DOTA-LM3 of 177Lu-DOTATOC: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in mediane tumordosis per geïnjecteerde gigabequerel (GBq) activiteit
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Beoordeling van de mediane tumordosis per GBq geïnjecteerde activiteit (mediaan van het gemiddelde van 2 - 6 tumoren per patiënt die met beide verbindingen kunnen worden geïdentificeerd).
Kinetische informatie over de biodistributie van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC voor dosimetrieberekeningen zal worden gegenereerd door sequentiële SPECT/CT-scans uit te voeren, bijvoorbeeld op ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
|
Verandering in de mediane dosisverhouding tussen tumor en beenmerg
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Kinetische informatie over de biodistributie van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC voor dosimetrieberekeningen zal worden gegenereerd door sequentiële SPECT/CT-scans uit te voeren, bijvoorbeeld op ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
|
Verandering in mediane dosisverhouding tussen tumor en nier
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Kinetische informatie over de biodistributie van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC voor dosimetrieberekeningen zal worden gegenereerd door sequentiële SPECT/CT-scans uit te voeren, bijvoorbeeld op ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
|
Beenmergtoxiciteit volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Beoordeling van beenmergtoxiciteit na testinjectie van 177Lu-DOTATOC en 161Tb-DOTA-LM3 met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
|
Verandering in mediane dosis per GBq geïnjecteerde activiteit in andere organen dan beenmerg en nieren
Tijdsspanne: ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Beoordeling van de mediane dosis per GBq geïnjecteerde activiteit in andere organen dan beenmerg en nieren.
Kinetische informatie over de biodistributie van 161Tb-DOTA-LM3 en 177Lu-DOTATOC voor dosimetrieberekeningen zal worden gegenereerd door sequentiële SPECT/CT-scans uit te voeren, bijvoorbeeld op ~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur.
|
~ 3, ~ 24, ~ 72 en ~ 168 uur na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Damian Wild, Prof. Dr. med., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-00162; th21Wild
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .