제1형 신경섬유종증 소아청소년의 신경인지기능에 대한 중재효과 (OPTIMAL-SSI)

제1형 신경섬유종증(NF1)은 일반적으로 어린 시절에 진단되는 만성 질환으로 다양한 의학적, 심리적, 신경인지적 증상과 관련이 있습니다. NF1은 전 세계적으로 3,000명 중 약 1명에게 영향을 미치는 유전 질환입니다. 진단은 일반적으로 어린 시절에 발생하며 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 여러 마커의 존재를 특징으로 합니다. 여러 개의 카페오레(밝은 갈색) 피부 반점, 피부 위 또는 아래의 신경 섬유종(작은 양성 성장), 시신경 신경교종, 뼈 이형성증, 겨드랑이나 사타구니의 주근깨. 의학적 증상 외에도 NF1은 심리적 손상 및 다양한 신경인지 장애와도 관련이 있습니다. 건강한 동료 및 일반 인구와 비교하여 NF1을 가진 아동 및 청소년은 더 많은 사회적 어려움(예: 또래 갈등, 친구 감소), 내재화 증상(예: 불안, 우울증, 금단), 외재화 증상(예: , 부주의, 과잉 행동, 충동과 같은 ADHD와 일치하는 역치 이하 또는 임상 증상, 수면 장애; 그리고 더 나쁜 삶의 질. 또한 NF1 아동의 대다수는 평균에서 낮은 범위의 지능을 가지고 있지만 언어 발달, 언어 개념 형성, 추론, 시공간 기술, 운동 기술, 실행 기능을 포함한 다양한 영역에서 신경인지 결함이 발견되었습니다. 예: 인지 유연성, 작업 기억, 억제 제어), 학업 성취도(예: 읽기/철자법, 수학) 및 주의력. 정신 건강 문제의 조기 발병이 미래의 정신 건강 문제 및 성인기의 열악한 기능적 결과(예: 실업, 저소득, 저학력) 모두와 연관되어 있다는 추가 지원이 있습니다.

NF가 있는 어린이는 건강한 어린이보다 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 진단을 받을 가능성이 더 높습니다. 심리적 및 신경인지적 위험의 조기 발견, 예방 및 개입은 나중에 발생할 수 있는 불리한 결과에 대한 보호 요소로 작용할 수 있습니다. 18세 이하 아동의 ADHD에 대한 전 세계 175건의 연구 조사를 메타 분석한 결과 일반 인구 내에서 ADHD 진단을 받은 아동 및 청소년의 7.2%에 대한 통합 추정치가 발견되었습니다. 그러나 ADHD는 NF1 인구 내에서 과도하게 대표되며 약 31~50%의 아동이 ADHD 진단 기준을 충족합니다. 소아 환자에 대한 ADHD 및 NF의 종적 영향을 조사하는 연구는 제한적이지만, ADHD가 있는 아동에 대한 종적 연구는 낮은 교육 수준, 열악한 사회적 기능 및 더 나쁜 직업 결과를 포함한 여러 영역에서 결함을 기록합니다. 따라서 NF1과 ADHD의 동반이환 진단이 있는 어린이 또는 ADHD의 역치 이하 증상이 있는 NF 환자도 나중에 기능적 결함의 위험이 증가할 가능성이 있습니다.

심리 서비스에 대한 일반적인 현재 수요를 감안할 때, NF의 심리적 및 신경인지 기능을 목표로 하는 간단하고 문제 중심적인 심리적 개입이 크게 필요합니다. 새로운 데이터는 COVID-19 팬데믹의 결과로 정신 건강 요구가 크게 증가했음을 나타내며, 이는 이전의 대규모 재해 및 팬데믹과 일치합니다. 미국의 팬데믹 이전에 1,180만 명이 넘는 사람들이 정신 건강 요구 사항이 충족되지 않았다고 보고한 점을 감안할 때 이는 심각한 의료 위기입니다. 이것은 접근할 수 없는 정신 건강 개입이 필요한 개인이 더 많다는 것을 의미합니다. 그리고 이어서 정신 건강 서비스 제공자가 새로운 개입 전달 모델을 통해 서비스를 확장하도록 도전합니다(예: 의료 상태에 대한 다학제적 의료 방문과 같은 비전통적인 환경에서 표준화된 평가 결과를 기반으로 간단한 문제 중심 개입 제공). 심리 서비스의 새로운 전달 방법 중 하나는 단일 세션 개입(SSI)으로, 클리닉, 제공자 또는 프로그램을 한 번 방문하거나 만남을 의도적으로 전달하는 것으로 정의됩니다. NF로 진단된 소아과 환자에 대한 SSI의 타당성과 임상적 효과를 조사한 현재 연구는 없지만, 심리적 문제가 있는 청소년을 대상으로 SSI의 50건의 무작위 대조 시험의 메타 분석에서 상당한 유익한 효과(g=0.32)가 나타났습니다. 불안(g=0.56) 및 품행 문제(g=0.54) 감소에 대한 효과 크기. 심리 교육 기반 SSI는 종종 작은 효과 크기를 갖는 것으로 밝혀졌지만, ADHD 청소년에 대한 심리 교육 기반 개입의 효과를 조사한 1990년에서 2018년 사이에 수행된 13건의 연구에 대한 체계적인 검토에서 보고된 바와 같이 ADHD 증상 개선에 중간에서 큰 효과를 보였습니다. 부모/교사(g=0.787), ADHD에 대한 부모/교사 및 자녀 지식(각각 g=1.037 및 g=0.721).

이것은 NF가 있는 6~16세(n=50)의 환자를 대상으로 한 무작위 통제 시험으로 구성된 예비 타당성 연구입니다. 환자는 표준화된 평가 배터리와 신경인지, 집행 및 심리적 기능을 평가하는 설문지를 작성하게 됩니다. 본 연구는 6개월 동안 신경인지 및 심리사회적 결과의 종단 패턴을 산출하고 단일 세션 개입의 예비 개발을 위한 데이터를 수집합니다. 환자가 다른 환경에서 수행하고 행동하는 방식에 대한 정보를 수집하기 위해 환자, 부모 및 교사는 표준화된 설문지를 작성하여 6개월 동안 심리적 기능에 대한 정보를 수집합니다. NF가 심리적 손상 및 다양한 신경인지 결손과 관련이 있을 뿐만 아니라 성인기의 기능적 결과가 좋지 않다는 점을 감안할 때 이 취약한 환자 집단에 대한 조기 발견, 예방 및 개입이 절실히 필요합니다.

제안된 연구에는 다음과 같은 구체적인 목표가 있습니다. 목표 1) 6개월 동안 심리적, 신경인지 및 실행 기능과 관련된 심리 교육 및 인지 행동 기반 권장 사항에 초점을 맞춘 단일 세션 중재 사용의 예비 타당성과 수용 가능성을 조사합니다. 가설 1a: 우리는 가족들이 개입에 대해 높은 수용성을 보고할 것이라는 가설을 세웁니다. 가설 1b: 중재 그룹에 배정된 가족은 통제 그룹의 가족과 비교할 때 심리적 및 신경인지 증상(예: 부주의 및 충동성)뿐만 아니라 실행 기능에 대한 객관적 및 주관적 평가 모두에서 개선을 보일 것이라는 가설이 있습니다. 목표 2) 중재 및 통제 그룹뿐만 아니라 전체 샘플에 대해 6개월 동안 심리적 및 신경인지 요인(예: 지적 기능, 실행 기능, 주의력)의 설명적이고 종단적인 패턴을 검사합니다. 가설 2a: 문헌에서 볼 수 있는 NF 환자에 대한 ADHD의 유사한 유병률(즉, 31-50% 사이)이 우리 샘플에서도 관찰될 것이라는 가설을 세웁니다. 가설 2b: 신경섬유종증(NF)이 있는 소아 환자에서 6개월 동안 신경인지 패턴(예: 집행 기능, 주의력)에 개인차가 있을 것이라는 가설이 있습니다. 개입 대 그렇지 않은 사람들. 우리는 시간이 지남에 따라 주의력 장애 및 실행 기능 결손이 증가하는 환자의 하위 그룹이 있을 것으로 예상하고, 다른 하위 그룹은 시간이 지남에 따라 주의력 장애 및 실행 기능 결함이 감소할 것이며, 하위 그룹은 6개월 동안 안정적인 패턴을 가질 것으로 예상합니다.

연구 설계

접근하다:

연구 설계의 개요: 현재 설계는 NF로 진단되고 종합적인 다학제적 NF 클리닉(Dr. 왕 이사; Dr. Rohan, 공동 이사). 제안된 연구는 시간이 지남에 따라 신경인지 요인의 궤적을 설명함으로써 새로운 지식에 기여할 것입니다. 뿐만 아니라 주의력 및 집행 기능과 같은 심리적 및 신경인지적 요인을 개선하기 위한 단일 세션 개입의 예비 타당성과 효과를 검토합니다.

이 포괄적인 측정 접근법은 다음과 같은 중요한 과학적 및 임상 관련 질문을 해결하는 강력한 도구를 제공합니다. 1) 소아 NF에서 신경인지 증상 표시의 패턴은 무엇입니까? 그리고 이러한 증상은 시간이 지남에 따라 심리사회적 및 건강 결과와 어떤 관련이 있습니까? 2) NF 환자의 신경인지, 실행 및 심리적 기능에 대한 심리 교육을 받는 것이 환자와 가족에게 어떤 이점이 있습니까? 신경인지 평가 결과에 따라 맞춤형 추천을 받을 수 있습니까? 6~16세 환자의 예비 타당성 연구에서 신경인지 기능의 다중 측정(여러 보고자 및 객관적 및 주관적 평가 방법), 표준화된 설문지 및 단일 세션 개입의 사용은 잠재적인 임상적 유용성을 갖는 혁신적인 접근 방식입니다. 그리고 영향. 예를 들어, 여러 정보 제공자로부터 신경인지 및 실행 기능 결함을 식별하면 어린이를 위한 다양한 환경(예: 학교, 가정)에서 보다 정확한 개입을 개발할 수 있습니다. 이 접근 방식은 또한 만성 질환을 앓는 생활에서 위험 및 보호 요인을 식별하고 이 취약한 환자 집단에 대한 질병 궤적 전반에 걸쳐 장벽을 최소화하고 촉진자를 최대화하기 위해 치료 시점에서 제공할 수 있는 예방 및 치료 개입을 개발할 수 있는 기회를 제공합니다. .

연구 절차 모집 및 데이터 수집: VCU의 Pediatric NF Clinic에서 볼 수 있는 적격 가족은 전화를 통해 또는 직접 참여하도록 초대됩니다(클리닉 방문 시간에 따라 다름). 관심 있는 환자 및 부모/간병인은 데이터 수집 전에 정보에 입각한 동의, 부모의 허락 및 승인을 제공합니다. 동의한 참가자는 컴퓨터 무작위화 프로그램을 통해 개입(n=25) 또는 통제(n=25) 그룹에 무작위로 할당됩니다.

데이터 수집은 기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2) 및 7개월(T3)의 4가지 시점에서 발생합니다. T0에서 T2까지 환자는 신경인지 기능에 대한 표준화된 평가 배터리를 완료합니다. 환자, 부모 및 교사는 표준화된 설문지를 작성합니다. 현재 연구 내에서 사용된 모든 조치는 잘 검증되었으며 허용 가능한 테스트-재테스트 신뢰성으로 이러한 시간 간격 내에서 세로로 관리될 수 있습니다. T3에서 개입 그룹의 가족은 개입의 타당성, 수용 가능성 및 바람직성에 대한 반구조화된 질적 인터뷰를 완료합니다.