Eficácia da intervenção no funcionamento neurocognitivo de crianças e adolescentes com neurofibromatose tipo 1 (OPTIMAL-SSI)

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença crônica tipicamente diagnosticada durante a infância e está associada a uma variedade de sintomas médicos, psicológicos e neurocognitivos. A NF1 é uma doença genética que afeta cerca de 1 em cada 3.000 pessoas em todo o mundo. O diagnóstico geralmente ocorre na infância e é caracterizado pela presença de vários marcadores, incluindo, entre outros: múltiplas manchas café com leite (marrom claro), neurofibromas (pequenos crescimentos benignos) sobre ou sob a pele, gliomas da via óptica, displasia e sardas nas axilas ou virilha. Além de suas manifestações médicas, a NF1 também está associada ao comprometimento psicológico e a uma ampla variedade de déficits neurocognitivos. Em comparação com pares saudáveis ​​e a população em geral, crianças e adolescentes com NF1 apresentam mais dificuldades sociais (por exemplo, mais conflitos entre pares, menos amigos), sintomas de internalização (por exemplo, ansiedade, depressão, retraimento), sintomas de externalização (por exemplo, , sublimiar ou sintomas clínicos consistentes com TDAH, como desatenção, hiperatividade, impulsividade), dificuldades de sono; e pior qualidade de vida. Além disso, enquanto a grande maioria das crianças com NF1 tem inteligência na faixa média a baixa, foram encontrados déficits neurocognitivos em uma variedade de domínios, incluindo: desenvolvimento linguístico, formação de conceitos verbais, raciocínio, habilidades visuoespaciais, habilidades motoras, função executiva ( por exemplo, flexibilidade cognitiva, memória de trabalho, controle inibitório), desempenho acadêmico (por exemplo, leitura/ortografia, matemática) e atenção. Há suporte adicional de que o início precoce de problemas de saúde mental está associado tanto a problemas futuros de saúde mental quanto a resultados funcionais piores na idade adulta (por exemplo, desemprego, rendimentos mais baixos, menor desempenho acadêmico).

Crianças com NF são mais propensas a serem diagnosticadas com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) do que crianças saudáveis. A detecção precoce, a prevenção e a intervenção do risco psicológico e neurocognitivo podem servir como um fator de proteção para resultados adversos posteriores. Uma meta-análise de 175 estudos de pesquisa em todo o mundo sobre TDAH em crianças de 18 anos ou menos encontrou uma estimativa geral agrupada de 7,2% de crianças e adolescentes diagnosticados com TDAH na população em geral; no entanto, o TDAH está super-representado na população de NF1, com uma estimativa de 31 a 50% das crianças que atendem aos critérios diagnósticos para TDAH. Embora haja pesquisas limitadas investigando o impacto longitudinal do TDAH e NF em pacientes pediátricos, estudos longitudinais de crianças com TDAH documentam déficits em vários domínios, incluindo níveis mais baixos de educação, pior funcionamento social e piores resultados ocupacionais. Portanto, crianças com diagnósticos comórbidos de NF1 e TDAH ou mesmo aqueles pacientes com NF com sintomas subliminares de TDAH provavelmente terão um risco aumentado de déficits funcionais mais tarde na vida.

Dada a demanda atual geral por serviços psicológicos, há uma grande necessidade de intervenções psicológicas breves e focadas no problema, visando o funcionamento psicológico e neurocognitivo na NF. Dados emergentes indicam um aumento significativo nas necessidades de saúde mental como resultado da pandemia de COVID-19, o que é consistente com desastres e pandemias de grande escala anteriores. Esta é uma crise de saúde significativa, visto que, antes da pandemia nos Estados Unidos, mais de 11,8 milhões de pessoas relataram ter necessidades de saúde mental não atendidas. Isso se traduz em mais indivíduos que precisam de intervenção de saúde mental sem acesso; e, subsequentemente, desafia os provedores de saúde mental a expandir os serviços por meio de novos modelos de prestação de intervenção (por exemplo, realizando breves intervenções focadas no problema com base nos resultados de avaliações padronizadas em ambientes não convencionais, como durante consultas médicas multidisciplinares para sua condição médica). Um novo método de entrega de serviços psicológicos é a intervenção de sessão única (SSI), que é definida como a entrega intencional de uma visita ou encontro com uma clínica, provedor ou programa. Embora não haja nenhuma pesquisa atual investigando a viabilidade e eficácia clínica de SSI para pacientes pediátricos diagnosticados com NF, uma meta-análise de 50 ensaios clínicos randomizados de SSI para jovens com problemas psicológicos mostrou um efeito benéfico significativo (g = 0,32), com maior tamanhos de efeito para redução da ansiedade (g=0,56) e problemas de conduta (g=0,54). Embora os SSIs baseados em psicoeducação geralmente tenham um tamanho de efeito pequeno, uma revisão sistemática de 13 estudos realizados entre 1990 e 2018 que investigou os efeitos de intervenções baseadas em psicoeducação em jovens com TDAH mostrou efeitos moderados a grandes na melhora dos sintomas de TDAH conforme relatado por pais/professores (g=0,787), e conhecimento de pais/professores e filhos sobre o TDAH (g=1,037 eg=0,721, respectivamente).

Este é um estudo piloto de viabilidade que compreende um estudo randomizado controlado envolvendo pacientes de 6 a 16 anos (n=50) com NF. Os pacientes preencherão baterias de avaliação padronizadas e questionários avaliando seu funcionamento neurocognitivo, executivo e psicológico. O presente estudo produzirá padrões longitudinais de resultados neurocognitivos e psicossociais ao longo do período de seis meses e coletará dados para o desenvolvimento preliminar de uma intervenção de sessão única. Para coletar informações sobre como os pacientes atuam e se comportam em diferentes ambientes, pacientes, pais e professores também preencherão questionários padronizados para coletar informações sobre o funcionamento psicológico durante um período de seis meses. Dado que a NF está associada ao comprometimento psicológico e a uma ampla variedade de déficits neurocognitivos, bem como a resultados funcionais piores na idade adulta, há uma grande necessidade de detecção precoce, prevenção e intervenção para essa população de pacientes vulneráveis.

O estudo proposto tem os seguintes objetivos específicos: Objetivo 1) Examinar a viabilidade e aceitabilidade preliminar do uso de uma intervenção de sessão única focada em psicoeducação e recomendações cognitivas comportamentais relacionadas ao funcionamento psicológico, neurocognitivo e executivo ao longo de seis meses. Hipótese 1a: Nossa hipótese é que as famílias relatarão alta aceitabilidade para a intervenção. Hipótese 1b: Supõe-se que as famílias designadas para o grupo de intervenção demonstrarão melhorias nas avaliações objetivas e subjetivas de sintomas psicológicos e neurocognitivos, por exemplo, desatenção e impulsividade, bem como, funcionamento executivo quando comparados aos do grupo de controle. Objetivo 2) Examinar padrões descritivos e longitudinais de fatores psicológicos e neurocognitivos (por exemplo, funcionamento intelectual, funcionamento executivo, atenção) ao longo de seis meses para a amostra geral, bem como para aqueles nos grupos de intervenção e controle. Hipótese 2a: Hipotetiza-se que uma prevalência de TDAH para pacientes com NF semelhante à observada na literatura (ou seja, entre 31-50%) também será observada em nossa amostra. Hipótese 2b: Supõe-se que haverá diferenças individuais nos padrões neurocognitivos (por exemplo, funcionamento executivo, atenção) ao longo de seis meses em pacientes pediátricos com neurofibromatose (NF) com variabilidade intra-amostra significativa, incluindo diferenças observadas entre aqueles que participaram do intervenção versus aqueles que não o fizeram. Suspeitamos que haverá subgrupos de pacientes que terão aumento nas dificuldades de atenção e déficits de função executiva ao longo do tempo, outro subgrupo terá diminuição nas dificuldades de atenção e déficits de função executiva ao longo do tempo e um subgrupo que terá padrões estáveis ​​ao longo de seis meses.

DESIGN DE ESTUDO

Abordagem:

Visão geral do desenho do estudo: O desenho atual é um estudo piloto de viabilidade que compreende um estudo controlado randomizado envolvendo pacientes com idades entre 6 e 16 anos (n=50) diagnosticados com NF e acompanhados pela clínica multidisciplinar abrangente de NF (Dr. Wang, Diretor; Dr. Rohan, codiretor). O estudo proposto contribuirá para novos conhecimentos ao descrever trajetórias de fatores neurocognitivos ao longo do tempo; bem como, examinando a viabilidade preliminar e eficácia de uma intervenção de sessão única na melhoria de fatores psicológicos e neurocognitivos, como atenção e funcionamento executivo.

Esta abordagem de medição abrangente fornece uma ferramenta poderosa para abordar importantes questões científicas e clinicamente relevantes: 1) Quais são os padrões de apresentação de sintomas neurocognitivos na NF pediátrica?; e como esses sintomas se relacionam com os desfechos psicossociais e de saúde ao longo do tempo?; 2) Como os pacientes e familiares podem se beneficiar ao receber psicoeducação sobre funcionamento neurocognitivo, executivo e psicológico em pacientes com NF; bem como receber recomendações personalizadas com base nos resultados de avaliações neurocognitivas? O uso de múltiplas medidas de funcionamento neurocognitivo (múltiplos repórteres e métodos de avaliação objetivos e subjetivos), questionários padronizados e uma intervenção de sessão única em um estudo piloto de viabilidade de pacientes de 6 a 16 anos é uma abordagem inovadora com potencial utilidade clínica e impacto. Por exemplo, a identificação de déficits neurocognitivos e de funcionamento executivo de vários informantes pode permitir o desenvolvimento de intervenções mais precisas em diferentes ambientes para crianças (por exemplo, escola, casa). Essa abordagem também oferece a oportunidade de identificar fatores de risco e proteção em viver com uma doença crônica e desenvolver intervenções preventivas e terapêuticas que podem ser realizadas no ponto de atendimento para minimizar as barreiras e maximizar os facilitadores associados ao longo da trajetória da doença para essa população de pacientes vulneráveis. .

Procedimentos do estudo Recrutamento e coleta de dados: As famílias elegíveis atendidas na Clínica Pediátrica de NF da VCU serão convidadas a participar por telefone ou pessoalmente (dependendo do horário da visita clínica). Os pacientes interessados ​​e os pais/responsáveis ​​fornecerão consentimento informado, permissão dos pais e consentimento antes da coleta de dados. Os participantes consentidos serão alocados aleatoriamente para os grupos de intervenção (n=25) ou controle (n=25) por meio de um programa de randomização computadorizado.

A coleta de dados ocorrerá em quatro momentos: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2) e 7 meses (T3). Em T0 a T2, os pacientes completarão baterias de avaliação padronizadas para o funcionamento neurocognitivo; e pacientes, pais e professores preencherão questionários padronizados. Todas as medidas utilizadas no presente estudo são bem validadas e podem ser administradas longitudinalmente dentro desses intervalos de tempo com confiabilidade teste-reteste aceitável. No T3, as famílias do grupo de intervenção completarão entrevistas qualitativas semiestruturadas sobre a viabilidade, aceitabilidade e conveniência da intervenção.