Interventionseffektivitet på den neurokognitive funktion af børn og unge med neurofibromatose type 1 (OPTIMAL-SSI)

Neurofibromatosis type 1 (NF1) er en kronisk sygdom, der typisk diagnosticeres i barndommen og er forbundet med en række medicinske, psykologiske og neurokognitive symptomer. NF1 er en genetisk lidelse, der rammer omkring 1 ud af 3.000 mennesker over hele verden. Diagnosen opstår sædvanligvis i barndommen og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​flere markører, herunder, men ikke begrænset til: flere café au lait (lysebrune) hudpletter, neurofibromer (små godartede vækster) på eller under huden, gliomer i optisk vej, knogler dysplasi og fregner i armhulerne eller lysken. Bortset fra dets medicinske manifestationer er NF1 også forbundet med psykologisk svækkelse og en lang række neurokognitive mangler. I sammenligning med raske jævnaldrende og den generelle befolkning har børn og unge med NF1 vist sig at have flere sociale vanskeligheder (f.eks. flere jævnaldrende konflikter, færre venner), internaliserende symptomer (f.eks. angst, depression, abstinenser), eksternaliserende symptomer (f.eks. , undertærskel eller kliniske symptomer i overensstemmelse med ADHD, såsom uopmærksomhed, hyperaktivitet, impulsivitet), søvnbesvær; og dårligere livskvalitet. Derudover, mens langt de fleste børn med NF1 har intelligens i gennemsnittet til lavt gennemsnitsinterval, er neurokognitive underskud blevet fundet på en række områder, herunder: sproglig udvikling, verbal begrebsdannelse, ræsonnement, visuospatiale færdigheder, motoriske færdigheder, eksekutiv funktion ( kognitiv fleksibilitet, arbejdshukommelse, hæmmende kontrol), akademisk præstation (f.eks. læsning/stavning, matematik) og opmærksomhed. Der er yderligere støtte for, at tidlig indtræden af ​​psykiske problemer er forbundet med både fremtidige psykiske problemer og dårligere funktionelle resultater i voksenalderen (f.eks. arbejdsløshed, lavere indtjening, lavere akademisk præstation).

Børn med NF er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) end deres raske modparter. Tidlig opdagelse, forebyggelse og intervention af psykologisk og neurokognitiv risiko kan tjene som en beskyttende faktor for senere uønskede udfald. En meta-analyse af 175 forskningsundersøgelser verden over om ADHD hos børn i alderen 18 og yngre fandt et samlet estimat på 7,2 % af børn og unge diagnosticeret med ADHD i den generelle befolkning; ADHD er dog overrepræsenteret i NF1-populationen, hvor anslået 31 til 50 % af børnene opfylder diagnostiske kriterier for ADHD. Selvom der er begrænset forskning, der undersøger den longitudinelle indvirkning af ADHD og NF på pædiatriske patienter, dokumenterer longitudinelle undersøgelser af børn med ADHD underskud på flere områder, herunder lavere uddannelsesniveauer, dårligere social funktion og dårligere erhvervsmæssige resultater. Derfor vil børn med komorbide diagnoser af både NF1 og ADHD eller endda de NF-patienter med undertærskelsymptomer på ADHD sandsynligvis have en øget risiko for funktionelle underskud senere i livet.

I betragtning af den generelle efterspørgsel efter psykologiske ydelser, er der et stort behov for korte, problemfokuserede psykologiske interventioner rettet mod psykologisk og neurokognitiv funktion i NF. Nye data indikerer en betydelig stigning i mentale sundhedsbehov som følge af COVID-19-pandemien, hvilket er i overensstemmelse med tidligere storstilede katastrofer og pandemier. Dette er en betydelig sundhedskrise i betragtning af, at før pandemien i USA rapporterede mere end 11,8 millioner mennesker at have udækkede mentale sundhedsbehov. Dette betyder, at flere individer har behov for mental sundhed intervention uden adgang; og udfordrer efterfølgende udbydere af mental sundhed til at udvide tjenester gennem nye modeller for interventionslevering (f.eks. at levere korte problemfokuserede interventioner baseret på resultater fra standardiserede vurderinger i ukonventionelle omgivelser, såsom under tværfaglige lægebesøg for deres medicinske tilstand). En ny leveringsmetode for psykologiske tjenester er single-session intervention (SSI), som er defineret som den forsætlige levering af et besøg eller møde med en klinik, udbyder eller et program. Selvom der ikke er nogen aktuel forskning, der undersøger gennemførligheden og den kliniske effektivitet af SSI'er til pædiatriske patienter diagnosticeret med NF, viste en metaanalyse af 50 randomiserede kontrolforsøg af SSI'er til unge med psykiske problemer en signifikant gavnlig effekt (g=0,32), med størst effektstørrelser til reduktion af angst (g=0,56) og adfærdsproblemer (g=0,54). Selvom psykoedukationsbaserede SSI'er ofte viste sig at have en lille effektstørrelse, viste en systematisk gennemgang af 13 undersøgelser udført mellem 1990 og 2018, der undersøgte virkningerne af psykoedukationsbaserede interventioner på unge med ADHD, moderat til stor effekt på ADHD-symptomforbedring som rapporteret. af forældre/lærere (g=0,787), og forældre/lærer og børns viden om ADHD (hhv. g=1,037 og g=0,721).

Dette er et pilotforsøg, der omfatter et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverer patienters alderen 6 til 16 år (n=50) med NF. Patienter vil udfylde standardiserede vurderingsbatterier og spørgeskemaer, der vurderer deres neurokognitive, udøvende og psykologiske funktion. Denne undersøgelse vil give longitudinelle mønstre af neurokognitive og psykosociale resultater på tværs af seks måneders perioden og indsamle data til foreløbig udvikling af en enkelt sessionsintervention. For at indsamle information om, hvordan patienter opfører sig og opfører sig i forskellige miljøer, vil patienter, forældre og lærere også udfylde standardiserede spørgeskemaer for at indsamle information om psykologisk funktionsevne over en periode på seks måneder. Da NF er forbundet med psykologisk svækkelse og en bred vifte af neurokognitive mangler, samt dårligere funktionelle resultater i voksenalderen, er der et stort behov for tidlig opdagelse, forebyggelse og intervention for denne sårbare patientpopulation.

Det foreslåede studie har følgende specifikke mål: Mål 1) Undersøg den foreløbige gennemførlighed og acceptabilitet af at bruge en enkelt sessionsintervention med fokus på psykoedukation og kognitiv adfærdsbaserede anbefalinger relateret til psykologisk, neurokognitiv og eksekutiv funktion over seks måneder. Hypotese 1a: Vi antager, at familier vil rapportere høj accept af interventionen. Hypotese 1b: Det antages, at familier, der er tildelt interventionsgruppen, vil vise forbedringer i både objektive og subjektive vurderinger af psykologiske og neurokognitive symptomer, fx uopmærksomhed og impulsivitet, samt eksekutiv funktion sammenlignet med dem i kontrolgruppen. Mål 2) Undersøg beskrivende og longitudinelle mønstre af psykologiske og neurokognitive faktorer (f.eks. intellektuel funktion, eksekutiv funktion, opmærksomhed) på tværs af seks måneder for stikprøven generelt såvel som for dem i interventions- og kontrolgrupperne. Hypotese 2a: Det er en hypotese, at en lignende forekomst af ADHD for patienter med NF, som ses i litteraturen (dvs. mellem 31-50%), også vil blive observeret i vores stikprøve. Hypotese 2b: Det antages, at der vil være individuelle forskelle i neurokognitive mønstre (f.eks. eksekutiv funktion, opmærksomhed) over seks måneder hos pædiatriske patienter med neurofibromatose (NF) med signifikant intra-prøve-variabilitet, inklusive forskelle observeret mellem dem, der deltog i intervention versus dem, der ikke gjorde. Vi har mistanke om, at der vil være undergrupper af patienter, som har stigninger i opmærksomhedsvanskeligheder og eksekutive funktionsmangler over tid, en anden undergruppe vil have fald i opmærksomhedsvanskeligheder og eksekutive funktionssvigt over tid, og en undergruppe, som vil have stabile mønstre over seks måneder.

STUDERE DESIGN

Nærme sig:

Oversigt over undersøgelsesdesign: Det nuværende design er et pilotforsøg, der omfatter et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverer patienter i alderen 6 til 16 år (n=50), som er diagnosticeret med NF og efterfulgt af den omfattende multidisciplinære NF-klinik (Dr. Wang, direktør; Dr. Rohan, meddirektør). Det foreslåede studie vil bidrage til ny viden ved at beskrive baner for neurokognitive faktorer over tid; samt undersøgelse af den foreløbige gennemførlighed og effektivitet af en enkelt sessionsintervention til forbedring af psykologiske og neurokognitive faktorer såsom opmærksomhed og eksekutiv funktion.

Denne omfattende måletilgang giver et kraftfuldt værktøj til at løse vigtige videnskabelige og klinisk relevante spørgsmål: 1) Hvad er mønstrene for neurokognitive symptompræsentationer i pædiatrisk NF?; og hvordan hænger disse symptomer sammen med psykosociale og sundhedsmæssige resultater over tid?; 2) Hvordan kan patienter og familier drage fordel af at modtage psykoedukation om neurokognitiv, eksekutiv og psykologisk funktion hos patienter med NF; samt at modtage skræddersyede anbefalinger baseret på resultater af neurokognitive vurderinger? Brugen af ​​flere mål for neurokognitiv funktion (flere reportere og objektive og subjektive vurderingsmetoder), standardiserede spørgeskemaer og en enkelt sessionsintervention i et pilotgennemførlighedsstudie af patienters alder 6 til 16 år er en innovativ tilgang, der har potentiel klinisk nytte og virkning. For eksempel kan identifikation af neurokognitive og eksekutive funktionsmangler fra flere informanter muliggøre udvikling af mere præcise interventioner i forskellige omgivelser for børn (f.eks. skole, hjem). Denne tilgang giver også mulighed for at identificere risiko- og beskyttende faktorer ved at leve med en kronisk sygdom og at udvikle forebyggende og terapeutiske interventioner, der kan udføres på plejestedet for at minimere barrierer og maksimere facilitatorer forbundet på tværs af sygdomsforløbet for denne sårbare patientpopulation .

Undersøgelsesprocedurer Rekruttering og dataindsamling: Berettigede familier set i den pædiatriske NF-klinik på VCU vil blive inviteret til at deltage via telefon eller personligt (afhængigt af tidspunktet for klinikbesøg). Interesserede patienter og forældre/plejere vil give informeret samtykke, forældretilladelse og samtykke forud for dataindsamling. Samtykkede deltagere vil blive tilfældigt allokeret til interventions- (n=25) eller kontrol- (n=25) grupper via et computerstyret randomiseringsprogram.

Dataindsamling vil finde sted på fire tidspunkter: baseline (T0), 3-måneder (T1), 6-måneder (T2) og 7-måneder (T3). Ved T0 til T2 vil patienter udfylde standardiserede vurderingsbatterier for neurokognitiv funktion; og patienter, forældre og lærere vil udfylde standardiserede spørgeskemaer. Alle mål, der anvendes i denne undersøgelse, er velvaliderede og kan administreres på langs inden for disse tidsintervaller med acceptabel test-gentest-pålidelighed. På T3 vil familier i interventionsgruppen gennemføre semistrukturerede kvalitative interviews om interventionens gennemførlighed, acceptable og ønskværdighed.