Efficacia dell'intervento sul funzionamento neurocognitivo di bambini e adolescenti con neurofibromatosi di tipo 1 (OPTIMAL-SSI)

La neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è una malattia cronica che viene tipicamente diagnosticata durante l'infanzia ed è associata a una varietà di sintomi medici, psicologici e neurocognitivi. NF1 è una malattia genetica, che colpisce circa 1 persona su 3.000 in tutto il mondo. La diagnosi di solito si verifica durante l'infanzia ed è caratterizzata dalla presenza di diversi marcatori, inclusi, ma non limitati a: molteplici macchie cutanee caffè-latte (marrone chiaro), neurofibromi (piccole escrescenze benigne) sopra o sotto la pelle, gliomi del percorso ottico, displasia e lentiggini sotto le ascelle o all'inguine. A parte le sue manifestazioni mediche, la NF1 è anche associata a compromissione psicologica e a un'ampia varietà di deficit neurocognitivi. Rispetto ai coetanei sani e alla popolazione generale, i bambini e gli adolescenti con NF1 hanno maggiori difficoltà sociali (ad es. più conflitti tra pari, meno amici), sintomi di interiorizzazione (ad es. ansia, depressione, ritiro), sintomi di esternalizzazione (ad es. , sottosoglia o sintomi clinici coerenti con l'ADHD come disattenzione, iperattività, impulsività), disturbi del sonno; e peggiore qualità della vita. Inoltre, mentre la stragrande maggioranza dei bambini con NF1 ha un'intelligenza nella gamma medio-bassa, sono stati riscontrati deficit neurocognitivi in ​​una serie di domini tra cui: sviluppo linguistico, formazione del concetto verbale, ragionamento, abilità visuospaziali, abilità motorie, funzione esecutiva ( ad esempio, flessibilità cognitiva, memoria di lavoro, controllo inibitorio), rendimento scolastico (ad esempio, lettura/ortografia, matematica) e attenzione. C'è un ulteriore supporto che l'insorgenza precoce di problemi di salute mentale sia associata sia a futuri problemi di salute mentale sia a esiti funzionali più scarsi nell'età adulta (ad esempio, disoccupazione, guadagni inferiori, risultati scolastici inferiori).

I bambini con NF hanno maggiori probabilità di essere diagnosticati con Disturbo da Deficit di Attenzione/Iperattività (ADHD) rispetto alle loro controparti sane. La diagnosi precoce, la prevenzione e l'intervento del rischio psicologico e neurocognitivo possono fungere da fattore protettivo per successivi esiti avversi. Una meta-analisi di 175 studi di ricerca in tutto il mondo sull'ADHD nei bambini di età pari o inferiore a 18 anni ha rilevato una stima aggregata complessiva del 7,2% di bambini e adolescenti con diagnosi di ADHD all'interno della popolazione generale; tuttavia, l'ADHD è sovrarappresentato all'interno della popolazione NF1, con una percentuale stimata dal 31 al 50% dei bambini che soddisfano i criteri diagnostici per l'ADHD. Sebbene ci siano ricerche limitate che indagano l'impatto longitudinale dell'ADHD e della NF sui pazienti pediatrici, gli studi longitudinali sui bambini con ADHD documentano deficit in più domini, inclusi livelli di istruzione inferiori, funzionamento sociale più scarso e peggiori esiti occupazionali. Pertanto, i bambini con diagnosi di comorbilità sia di NF1 che di ADHD o anche quei pazienti con NF con sintomi al di sotto della soglia dell'ADHD rischiano di essere maggiormente a rischio di deficit funzionali più avanti nella vita.

Data l'attuale domanda generale di servizi psicologici, c'è un grande bisogno di interventi psicologici brevi e focalizzati sul problema mirati al funzionamento psicologico e neurocognitivo nella NF. I dati emergenti indicano un aumento significativo dei bisogni di salute mentale a seguito della pandemia di COVID-19, che è coerente con i precedenti disastri e pandemie su larga scala. Si tratta di una grave crisi sanitaria dato che prima della pandemia negli Stati Uniti, più di 11,8 milioni di persone riferivano di avere bisogni di salute mentale insoddisfatti. Ciò si traduce in più individui che necessitano di un intervento di salute mentale senza accesso; e, successivamente, sfida i fornitori di salute mentale ad espandere i servizi attraverso nuovi modelli di erogazione dell'intervento (ad esempio, fornendo brevi interventi incentrati sul problema basati sui risultati di valutazioni standardizzate in contesti non convenzionali, come durante le visite mediche multidisciplinari per la loro condizione medica). Un nuovo metodo di erogazione dei servizi psicologici è l'intervento a sessione singola (SSI), definito come l'erogazione intenzionale di una visita o incontro con una clinica, un fornitore o un programma. Sebbene non ci siano ricerche in corso che indaghino la fattibilità e l'efficacia clinica delle SSI per i pazienti pediatrici con diagnosi di NF, una meta-analisi di 50 studi randomizzati di controllo delle SSI per i giovani con problemi psicologici ha mostrato un significativo effetto benefico (g=0,32), con il massimo dimensioni dell'effetto per la riduzione dell'ansia (g=0,56) e dei problemi di condotta (g=0,54). Sebbene le SSI basate sulla psicoeducazione abbiano spesso una piccola dimensione dell'effetto, una revisione sistematica di 13 studi condotti tra il 1990 e il 2018 che hanno indagato gli effetti degli interventi basati sulla psicoeducazione sui giovani con ADHD ha mostrato effetti da moderati a grandi sul miglioramento dei sintomi dell'ADHD come riportato da genitori/insegnanti (g=0,787) e conoscenza di genitori/insegnanti e figli sull'ADHD (g=1,037 e g=0,721, rispettivamente).

Questo è uno studio pilota di fattibilità che comprende uno studio controllato randomizzato che coinvolge pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni (n=50) con NF. I pazienti completeranno batterie di valutazione standardizzate e questionari che valutano il loro funzionamento neurocognitivo, esecutivo e psicologico. Il presente studio produrrà modelli longitudinali di esiti neurocognitivi e psicosociali nel periodo di sei mesi e raccoglierà dati per lo sviluppo preliminare di un intervento a sessione singola. Al fine di raccogliere informazioni su come i pazienti si comportano e si comportano in contesti diversi, pazienti, genitori e insegnanti completeranno anche questionari standardizzati per raccogliere informazioni sul funzionamento psicologico per un periodo di sei mesi. Dato che la NF è associata a compromissione psicologica e a un'ampia varietà di deficit neurocognitivi, nonché a esiti funzionali peggiori in età adulta, vi è un grande bisogno di diagnosi precoce, prevenzione e intervento per questa popolazione di pazienti vulnerabili.

Lo studio proposto ha i seguenti obiettivi specifici: Obiettivo 1) Esaminare la fattibilità preliminare e l'accettabilità dell'utilizzo di un intervento a sessione singola incentrato sulla psicoeducazione e raccomandazioni basate sul comportamento cognitivo relative al funzionamento psicologico, neurocognitivo ed esecutivo per sei mesi. Ipotesi 1a: ipotizziamo che le famiglie riporteranno un'elevata accettabilità per l'intervento. Ipotesi 1b: si ipotizza che le famiglie assegnate al gruppo di intervento dimostreranno miglioramenti nelle valutazioni sia oggettive che soggettive dei sintomi psicologici e neurocognitivi, ad esempio disattenzione e impulsività, nonché del funzionamento esecutivo rispetto a quelle del gruppo di controllo. Obiettivo 2) Esaminare i modelli descrittivi e longitudinali dei fattori psicologici e neurocognitivi (ad esempio, funzionamento intellettivo, funzionamento esecutivo, attenzione) in sei mesi per il campione in generale, nonché per quelli nei gruppi di intervento e di controllo. Ipotesi 2a: si ipotizza che una prevalenza simile di ADHD per i pazienti con NF osservata in letteratura (cioè tra il 31 e il 50%) sarà osservata anche nel nostro campione. Ipotesi 2b: si ipotizza che ci saranno differenze individuali nei modelli neurocognitivi (ad esempio, funzionamento esecutivo, attenzione) nell'arco di sei mesi nei pazienti pediatrici con neurofibromatosi (NF) con una significativa variabilità intra-campione, comprese le differenze osservate tra coloro che hanno partecipato al intervento rispetto a chi non lo ha fatto. Sospettiamo che ci saranno sottogruppi di pazienti che nel tempo avranno un aumento delle difficoltà di attenzione e dei deficit della funzione esecutiva, un altro sottogruppo avrà una diminuzione delle difficoltà dell'attenzione e dei deficit della funzione esecutiva nel tempo e un sottogruppo che avrà modelli stabili per sei mesi.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Approccio:

Panoramica del disegno dello studio: il disegno attuale è uno studio di fattibilità pilota che comprende uno studio controllato randomizzato che coinvolge pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni (n=50) a cui è stata diagnosticata la NF e seguito dalla clinica multidisciplinare completa per la NF (Dr. Wang, direttore; Dr. Rohan, condirettore). Lo studio proposto contribuirà a nuove conoscenze descrivendo le traiettorie dei fattori neurocognitivi nel tempo; nonché, esaminando la fattibilità preliminare e l'efficacia di un intervento a sessione singola sul miglioramento di fattori psicologici e neurocognitivi come l'attenzione e il funzionamento esecutivo.

Questo approccio di misurazione completo fornisce un potente strumento per affrontare importanti questioni scientifiche e clinicamente rilevanti: 1) Quali sono i modelli di presentazione dei sintomi neurocognitivi nella NF pediatrica?; e in che modo questi sintomi sono correlati agli esiti psicosociali e di salute nel tempo?; 2) In che modo i pazienti e le famiglie potrebbero trarre beneficio dal ricevere una psicoeducazione sul funzionamento neurocognitivo, esecutivo e psicologico nei pazienti con NF; oltre a ricevere raccomandazioni su misura basate sui risultati delle valutazioni neurocognitive? L'uso di molteplici misure del funzionamento neurocognitivo (più reporter e metodi di valutazione oggettivi e soggettivi), questionari standardizzati e un intervento a sessione singola in uno studio di fattibilità pilota su pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni è un approccio innovativo che ha una potenziale utilità clinica e impatto. Ad esempio, l'identificazione di deficit neurocognitivi ed esecutivi da più informatori può consentire lo sviluppo di interventi più precisi in diversi contesti per i bambini (ad esempio, scuola, casa). Questo approccio offre anche l'opportunità di identificare i fattori di rischio e protettivi nella convivenza con una malattia cronica e di sviluppare interventi preventivi e terapeutici che possono essere forniti presso il punto di cura per ridurre al minimo le barriere e massimizzare i facilitatori associati lungo la traiettoria della malattia per questa popolazione di pazienti vulnerabili .

Procedure dello studio Reclutamento e raccolta dati: le famiglie idonee viste nella clinica NF pediatrica presso VCU saranno invitate a partecipare telefonicamente o di persona (a seconda dei tempi della visita clinica). I pazienti interessati e i genitori/caregiver forniranno il consenso informato, il permesso dei genitori e il consenso prima della raccolta dei dati. I partecipanti autorizzati saranno assegnati in modo casuale ai gruppi di intervento (n=25) o di controllo (n=25) tramite un programma di randomizzazione computerizzato.

La raccolta dei dati avverrà in quattro punti temporali: basale (T0), 3 mesi (T1), 6 mesi (T2) e 7 mesi (T3). Da T0 a T2, i pazienti completeranno batterie di valutazione standardizzate per il funzionamento neurocognitivo; e pazienti, genitori e insegnanti completeranno questionari standardizzati. Tutte le misure utilizzate nel presente studio sono ben convalidate e possono essere somministrate longitudinalmente entro questi intervalli di tempo con un'affidabilità test-retest accettabile. Al T3, le famiglie del gruppo di intervento completeranno interviste qualitative semi-strutturate sulla fattibilità, accettabilità e desiderabilità dell'intervento.