Interventie-effectiviteit op het neurocognitieve functioneren van kinderen en adolescenten met neurofibromatose type 1 (OPTIMAL-SSI)

Neurofibromatose type 1 (NF1) is een chronische ziekte die meestal tijdens de kindertijd wordt gediagnosticeerd en die gepaard gaat met een verscheidenheid aan medische, psychologische en neurocognitieve symptomen. NF1 is een genetische aandoening die ongeveer 1 op de 3.000 mensen over de hele wereld treft. De diagnose vindt meestal plaats in de kindertijd en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende markers, waaronder, maar niet beperkt tot: meerdere café au lait (lichtbruine) huidvlekken, neurofibromen (kleine goedaardige gezwellen) op of onder de huid, oogzenuwgliomen, dysplasie en sproeten in de oksels of lies. Afgezien van de medische manifestaties, wordt NF1 ook geassocieerd met psychologische stoornissen en een breed scala aan neurocognitieve stoornissen. In vergelijking met gezonde leeftijdsgenoten en de algemene bevolking blijken kinderen en adolescenten met NF1 meer sociale problemen te hebben (bijv. meer conflicten met leeftijdsgenoten, minder vrienden), internaliserende symptomen (bijv. angst, depressie, teruggetrokkenheid), externaliserende symptomen (bijv. , onder de drempelwaarde of klinische symptomen die passen bij ADHD, zoals onoplettendheid, hyperactiviteit, impulsiviteit), slaapproblemen; en een slechtere kwaliteit van leven. Bovendien, hoewel de overgrote meerderheid van de kinderen met NF1 intelligentie heeft in het gemiddelde tot lage gemiddelde bereik, zijn er neurocognitieve stoornissen gevonden in een reeks domeinen, waaronder: taalontwikkeling, verbale conceptvorming, redeneren, visueel-ruimtelijke vaardigheden, motorische vaardigheden, executieve functies ( cognitieve flexibiliteit, werkgeheugen, remmende controle), academische prestaties (bijvoorbeeld lezen/spelling, rekenen) en aandacht. Er is verder bewijs dat een vroeg begin van psychische problemen verband houdt met zowel toekomstige geestelijke gezondheidsproblemen als slechtere functionele resultaten op volwassen leeftijd (bijv. werkloosheid, lagere inkomsten, lager academisch niveau).

Kinderen met NF hebben meer kans op de diagnose Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) dan hun gezonde tegenhangers. Vroegtijdige detectie, preventie en interventie van psychologische en neurocognitieve risico's kan dienen als een beschermende factor voor latere nadelige gevolgen. Een meta-analyse van 175 onderzoeksstudies wereldwijd naar ADHD bij kinderen van 18 jaar en jonger vond een totale gepoolde schatting van 7,2% van de kinderen en adolescenten met de diagnose ADHD binnen de algemene bevolking; ADHD is echter oververtegenwoordigd binnen de NF1-populatie, met naar schatting 31 tot 50% van de kinderen die voldoen aan de diagnostische criteria voor ADHD. Hoewel er beperkt onderzoek is gedaan naar de longitudinale impact van ADHD en NF op pediatrische patiënten, documenteren longitudinale studies van kinderen met ADHD tekortkomingen in meerdere domeinen, waaronder lagere opleidingsniveaus, slechter sociaal functioneren en slechtere beroepsuitkomsten. Daarom lopen kinderen met comorbide diagnoses van zowel NF1 als ADHD of zelfs die NF-patiënten met ADHD-symptomen onder de drempel waarschijnlijk een verhoogd risico op functionele beperkingen later in het leven.

Gezien de algemene huidige vraag naar psychologische diensten, is er een grote behoefte aan korte, probleemgerichte psychologische interventies gericht op psychologisch en neurocognitief functioneren bij NF. Opkomende gegevens wijzen op een aanzienlijke toename van de behoeften op het gebied van geestelijke gezondheidszorg als gevolg van de COVID-19-pandemie, wat consistent is met eerdere grootschalige rampen en pandemieën. Dit is een aanzienlijke gezondheidscrisis, aangezien vóór de pandemie in de Verenigde Staten meer dan 11,8 miljoen mensen aangaven onvervulde geestelijke gezondheidsbehoeften te hebben. Dit vertaalt zich in meer individuen die geestelijke gezondheidsinterventie nodig hebben zonder toegang; en daagt vervolgens aanbieders van geestelijke gezondheidszorg uit om diensten uit te breiden door middel van nieuwe interventiemodellen (bijvoorbeeld het leveren van korte probleemgerichte interventies op basis van bevindingen van gestandaardiseerde beoordelingen in onconventionele omgevingen, zoals tijdens multidisciplinaire medische bezoeken voor hun medische aandoening). Een nieuwe leveringsmethode van psychologische diensten is de single-sessie-interventie (SSI), die wordt gedefinieerd als de opzettelijke levering van één bezoek aan of ontmoeting met een kliniek, aanbieder of programma. Hoewel er momenteel geen onderzoek is naar de haalbaarheid en klinische effectiviteit van POWI's voor pediatrische patiënten met de diagnose NF, toonde een meta-analyse van 50 gerandomiseerde controleonderzoeken van POWI's voor jongeren met psychische problemen een significant gunstig effect (g=0,32), met de grootste effectgroottes voor het verminderen van angst (g=0,56) en gedragsproblemen (g=0,54). Hoewel SSI's op basis van psycho-educatie vaak een kleine effectgrootte bleken te hebben, toonde een systematische review van 13 studies uitgevoerd tussen 1990 en 2018 die de effecten van op psycho-educatie gebaseerde interventies bij jongeren met ADHD onderzochten matige tot grote effecten op de verbetering van ADHD-symptomen, zoals gerapporteerd door ouders/leraren (g=0.787), en ouder/leraar en kind kennis over ADHD (respectievelijk g=1.037 en g=0.721).

Dit is een pilot-haalbaarheidsstudie bestaande uit een gerandomiseerde gecontroleerde studie met patiënten van 6 tot 16 jaar (n=50) met NF. Patiënten zullen gestandaardiseerde beoordelingsbatterijen en vragenlijsten invullen om hun neurocognitieve, executieve en psychologische functioneren te beoordelen. De huidige studie zal longitudinale patronen opleveren van neurocognitieve en psychosociale resultaten gedurende de periode van zes maanden, en gegevens verzamelen voor de voorlopige ontwikkeling van een enkele sessie-interventie. Om informatie te verzamelen over hoe patiënten presteren en zich gedragen in verschillende omgevingen, zullen patiënten, ouders en leerkrachten ook gestandaardiseerde vragenlijsten invullen om informatie te verzamelen over psychologisch functioneren gedurende een periode van zes maanden. Aangezien NF geassocieerd is met psychische stoornissen en een breed scala aan neurocognitieve stoornissen, evenals slechtere functionele resultaten op volwassen leeftijd, is er een grote behoefte aan vroege detectie, preventie en interventie voor deze kwetsbare patiëntenpopulatie.

Het voorgestelde onderzoek heeft de volgende specifieke doelstellingen: Doel 1) Onderzoek de voorlopige haalbaarheid en aanvaardbaarheid van het gebruik van een één-sessie-interventie gericht op psycho-educatie en op cognitief gedrag gebaseerde aanbevelingen met betrekking tot psychologisch, neurocognitief en executief functioneren gedurende zes maanden. Hypothese 1a: We veronderstellen dat gezinnen een hoge mate van acceptatie voor de interventie zullen rapporteren. Hypothese 1b: Er wordt verondersteld dat gezinnen die zijn toegewezen aan de interventiegroep verbeteringen zullen laten zien in zowel objectieve als subjectieve beoordelingen van psychologische en neurocognitieve symptomen, bijvoorbeeld onoplettendheid en impulsiviteit, evenals in executief functioneren in vergelijking met die in de controlegroep. Doel 2) Beschrijvende en longitudinale patronen van psychologische en neurocognitieve factoren (bijv. intellectueel functioneren, executief functioneren, aandacht) gedurende zes maanden onderzoeken voor de steekproef in het algemeen, evenals voor degenen in de interventie- en controlegroepen. Hypothese 2a: Er wordt verondersteld dat een vergelijkbare prevalentie van ADHD voor patiënten met NF die wordt gezien in de literatuur (d.w.z. tussen 31-50%) ook zal worden waargenomen in onze steekproef. Hypothese 2b: Er wordt verondersteld dat er gedurende zes maanden individuele verschillen zullen zijn in neurocognitieve patronen (bijv. Uitvoerend functioneren, aandacht) bij pediatrische patiënten met neurofibromatose (NF) met significante variabiliteit binnen de steekproef, waaronder verschillen die zijn waargenomen tussen degenen die deelnamen aan de tussenkomst versus degenen die dat niet deden. We vermoeden dat er subgroepen van patiënten zullen zijn die in de loop van de tijd een toename van aandachtsproblemen en executieve functiestoornissen zullen hebben, een andere subgroep zal in de loop van de tijd een afname van aandachtsproblemen en executieve functiestoornissen hebben, en een subgroep die gedurende zes maanden stabiele patronen zal hebben.

STUDIE ONTWERP

Nadering:

Overzicht van de onderzoeksopzet: De huidige opzet is een pilot-haalbaarheidsstudie bestaande uit een gerandomiseerde gecontroleerde studie met patiënten van 6 tot 16 jaar (n=50) met de diagnose NF en gevolgd door de uitgebreide multidisciplinaire NF-kliniek (Dr. Wang, directeur; Dr. Rohan, mededirecteur). De voorgestelde studie zal bijdragen aan nieuwe kennis door trajecten van neurocognitieve factoren in de loop van de tijd te beschrijven; evenals het onderzoeken van de voorlopige haalbaarheid en effectiviteit van een interventie van één sessie voor het verbeteren van psychologische en neurocognitieve factoren zoals aandacht en executief functioneren.

Deze alomvattende meetbenadering biedt een krachtig hulpmiddel om belangrijke wetenschappelijke en klinisch relevante vragen te beantwoorden: 1) Wat zijn de patronen van neurocognitieve symptoompresentatie bij pediatrische NF?; en hoe verhouden deze symptomen zich in de loop van de tijd tot psychosociale en gezondheidsresultaten?; 2) Hoe kunnen patiënten en families profiteren van psycho-educatie over neurocognitief, executief en psychologisch functioneren bij patiënten met NF; evenals het ontvangen van aanbevelingen op maat op basis van de resultaten van neurocognitieve beoordelingen? Het gebruik van meerdere metingen van neurocognitief functioneren (meerdere verslaggevers en objectieve en subjectieve beoordelingsmethoden), gestandaardiseerde vragenlijsten en een interventie van één sessie in een pilot-haalbaarheidsstudie van patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar is een innovatieve benadering die potentieel klinisch nut heeft en impact. Identificatie van neurocognitieve en executieve functiestoornissen van meerdere informanten kan bijvoorbeeld de ontwikkeling van preciezere interventies in verschillende omgevingen voor kinderen mogelijk maken (bijv. School, thuis). Deze benadering biedt ook de mogelijkheid om risico- en beschermende factoren in het leven met een chronische ziekte te identificeren en om preventieve en therapeutische interventies te ontwikkelen die op het zorgpunt kunnen worden geleverd om barrières te minimaliseren en facilitators te maximaliseren die tijdens het ziektetraject voor deze kwetsbare patiëntenpopulatie worden geassocieerd. .

Onderzoeksprocedures Werving en gegevensverzameling: in aanmerking komende gezinnen die in de pediatrische NF-kliniek van VCU worden gezien, worden uitgenodigd om telefonisch of persoonlijk deel te nemen (afhankelijk van het tijdstip van het bezoek aan de kliniek). Geïnteresseerde patiënten en ouders/verzorgers zullen voorafgaand aan het verzamelen van gegevens geïnformeerde toestemming, ouderlijke toestemming en toestemming geven. Toegestane deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de interventie- (n=25) of controlegroep (n=25) via een geautomatiseerd randomiseringsprogramma.

Gegevensverzameling vindt plaats op vier tijdstippen: baseline (T0), 3 maanden (T1), 6 maanden (T2) en 7 maanden (T3). Op T0 tot en met T2 zullen patiënten gestandaardiseerde beoordelingsbatterijen voor neurocognitief functioneren voltooien; en patiënten, ouders en leerkrachten zullen gestandaardiseerde vragenlijsten invullen. Alle metingen die in de huidige studie worden gebruikt, zijn goed gevalideerd en kunnen longitudinaal worden toegediend binnen deze tijdsintervallen met een aanvaardbare test-hertestbetrouwbaarheid. Op T3 zullen gezinnen in de interventiegroep semi-gestructureerde kwalitatieve interviews afnemen over de haalbaarheid, aanvaardbaarheid en wenselijkheid van de interventie.