Intervensjonseffektivitet på nevrokognitiv funksjon hos barn og ungdom med nevrofibromatose type 1 (OPTIMAL-SSI)

Neurofibromatosis type 1 (NF1) er en kronisk sykdom som vanligvis diagnostiseres i barndommen og er assosiert med en rekke medisinske, psykologiske og nevrokognitive symptomer. NF1 er en genetisk lidelse som rammer rundt 1 av 3000 mennesker over hele verden. Diagnose oppstår vanligvis i barndommen og er preget av tilstedeværelsen av flere markører, inkludert, men ikke begrenset til: flere café au lait (lysebrune) hudflekker, nevrofibromer (små godartede vekster) på eller under huden, gliomer i optisk vei, bein dysplasi og fregner i armhulene eller lysken. Bortsett fra dets medisinske manifestasjoner, er NF1 også assosiert med psykologisk svekkelse og et bredt utvalg av nevrokognitive mangler. Sammenlignet med friske jevnaldrende og den generelle befolkningen, har barn og ungdom med NF1 vist seg å ha flere sosiale vansker (f.eks. flere jevnaldrende konflikter, færre venner), internaliserende symptomer (f.eks. angst, depresjon, tilbaketrekning), eksternaliserende symptomer (f.eks. , underterskel eller kliniske symptomer forenlig med ADHD som uoppmerksomhet, hyperaktivitet, impulsivitet), søvnvansker; og dårligere livskvalitet. I tillegg, mens det store flertallet av barn med NF1 har intelligens i gjennomsnittlig til lavt gjennomsnittlig område, har nevrokognitive mangler blitt funnet på en rekke områder, inkludert: språklig utvikling, verbal konseptdannelse, resonnement, visuospatiale ferdigheter, motoriske ferdigheter, eksekutiv funksjon ( f.eks. kognitiv fleksibilitet, arbeidsminne, hemmende kontroll), akademisk prestasjon (f.eks. lesing/staving, matematikk) og oppmerksomhet. Det er videre støtte for at tidlig inntreden av psykiske helseproblemer er assosiert med både fremtidige psykiske helseproblemer og dårligere funksjonsresultater i voksen alder (f.eks. arbeidsledighet, lavere inntekt, lavere akademisk prestasjon).

Barn med NF er mer sannsynlig å bli diagnostisert med oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) enn deres friske motparter. Tidlig oppdagelse, forebygging og intervensjon av psykologisk og nevrokognitiv risiko kan tjene som en beskyttende faktor for senere uønskede utfall. En meta-analyse av 175 forskningsstudier over hele verden på ADHD hos barn i alderen 18 og yngre fant et samlet estimat på 7,2 % av barn og ungdom diagnostisert med ADHD i den generelle befolkningen; ADHD er imidlertid overrepresentert i NF1-populasjonen, med anslagsvis 31 til 50 % av barna som oppfyller diagnostiske kriterier for ADHD. Selv om det er begrenset forskning som undersøker den longitudinelle innvirkningen av ADHD og NF på pediatriske pasienter, dokumenterer longitudinelle studier av barn med ADHD underskudd i flere domener, inkludert lavere utdanningsnivå, dårligere sosial funksjon og dårligere yrkesutfall. Derfor vil barn med komorbide diagnoser av både NF1 og ADHD eller til og med NF-pasienter med underterskelsymptomer på ADHD sannsynligvis ha en økt risiko for funksjonssvikt senere i livet.

Gitt den generelle etterspørselen etter psykologiske tjenester, er det et stort behov for korte, problemfokuserte psykologiske intervensjoner rettet mot psykologisk og nevrokognitiv funksjon i NF. Nye data indikerer en betydelig økning i psykiske helsebehov som følge av COVID-19-pandemien, som er i samsvar med tidligere storskalakatastrofer og pandemier. Dette er en betydelig helsekrise gitt at før pandemien i USA rapporterte mer enn 11,8 millioner mennesker å ha udekkede psykiske helsebehov. Dette betyr at flere individer trenger psykisk helseintervensjon uten tilgang; og utfordrer deretter leverandører av psykisk helse til å utvide tjenestene gjennom nye modeller for intervensjonslevering (f.eks. levere korte problemfokuserte intervensjoner basert på funn fra standardiserte vurderinger i ukonvensjonelle omgivelser, for eksempel under multidisiplinære legebesøk for deres medisinske tilstand). En ny leveringsmetode for psykologiske tjenester er single-session intervensjon (SSI), som er definert som tilsiktet levering av ett besøk eller møte med en klinikk, leverandør eller program. Selv om det ikke finnes noen nåværende forskning som undersøker gjennomførbarheten og den kliniske effektiviteten av SSI-er for pediatriske pasienter diagnostisert med NF, viste en metaanalyse av 50 randomiserte kontrollstudier av SSI-er for ungdom med psykiske problemer en signifikant fordelaktig effekt (g=0,32), med størst effektstørrelser for å redusere angst (g=0,56) og atferdsproblemer (g=0,54). Selv om psykoedukasjonsbaserte SSI-er ofte ble funnet å ha en liten effektstørrelse, viste en systematisk gjennomgang av 13 studier utført mellom 1990 og 2018 som undersøkte effekten av psykoedukasjonsbaserte intervensjoner på ungdom med ADHD moderate til store effekter på ADHD-symptomforbedring som rapportert. av foreldre/lærere (g=0,787), og foreldre/lærer og barns kunnskap om ADHD (henholdsvis g=1,037 og g=0,721).

Dette er en pilotgjennomførbarhetsstudie som omfatter en randomisert kontrollert studie som involverer pasienter i alderen 6 til 16 år (n=50) med NF. Pasienter vil fylle ut standardiserte vurderingsbatterier og spørreskjemaer som vurderer deres nevrokognitive, eksekutive og psykologiske funksjon. Denne studien vil gi longitudinelle mønstre av nevrokognitive og psykososiale utfall over seks måneders perioden, og samle inn data for foreløpig utvikling av en enkelt øktintervensjon. For å samle informasjon om hvordan pasienter presterer og oppfører seg i ulike settinger, vil pasienter, foreldre og lærere også fylle ut standardiserte spørreskjemaer for å samle informasjon om psykologisk funksjon over en seks måneders periode. Gitt NF er assosiert med psykologisk svekkelse og et bredt utvalg av nevrokognitive mangler, samt dårligere funksjonelle resultater i voksen alder, er det et stort behov for tidlig oppdagelse, forebygging og intervensjon for denne sårbare pasientpopulasjonen.

Den foreslåtte studien har følgende spesifikke mål: Mål 1) Undersøke den foreløpige gjennomførbarheten og akseptabiliteten av å bruke en enkeltsesjonsintervensjon fokusert på psykoedukasjon og kognitiv atferdsbaserte anbefalinger knyttet til psykologisk, nevrokognitiv og eksekutiv funksjon over seks måneder. Hypotese 1a: Vi antar at familier vil rapportere høy aksept for intervensjonen. Hypotese 1b: Det antas at familier som er tilordnet intervensjonsgruppen vil vise forbedringer i både objektive og subjektive vurderinger av psykologiske og nevrokognitive symptomer, for eksempel uoppmerksomhet og impulsivitet, samt eksekutiv funksjon sammenlignet med de i kontrollgruppen. Mål 2) Undersøk beskrivende og longitudinelle mønstre av psykologiske og nevrokognitive faktorer (f.eks. intellektuell funksjon, eksekutiv funksjon, oppmerksomhet) over seks måneder for utvalget totalt sett, så vel som for de i intervensjons- og kontrollgruppene. Hypotese 2a: Det er antatt at en lignende prevalens av ADHD for pasienter med NF som er sett i litteraturen (dvs. mellom 31-50%) også vil bli observert i vårt utvalg. Hypotese 2b: Det er antatt at det vil være individuelle forskjeller i nevrokognitive mønstre (f.eks. eksekutiv funksjon, oppmerksomhet) over seks måneder hos pediatriske pasienter med nevrofibromatose (NF) med signifikant intra-prøve variabilitet, inkludert forskjeller observert mellom de som deltok i intervensjon kontra de som ikke gjorde det. Vi mistenker at det vil være undergrupper av pasienter som har økning i oppmerksomhetsvansker og eksekutiv funksjonssvikt over tid, en annen undergruppe vil ha nedgang i oppmerksomhetsvansker og eksekutiv funksjonssvikt over tid, og en undergruppe som vil ha stabile mønstre over seks måneder.

STUDERE DESIGN

Nærme seg:

Oversikt over studiedesign: Det nåværende designet er en pilotgjennomførbarhetsstudie som omfatter en randomisert kontrollert studie som involverer pasienter i alderen 6 til 16 år (n=50) som er diagnostisert med NF og fulgt av den omfattende tverrfaglige NF-klinikken (Dr. Wang, direktør; Dr. Rohan, meddirektør). Den foreslåtte studien vil bidra til ny kunnskap ved å beskrive baner for nevrokognitive faktorer over tid; samt å undersøke den foreløpige gjennomførbarheten og effektiviteten av en intervensjon på én økt for å forbedre psykologiske og nevrokognitive faktorer som oppmerksomhet og utøvende funksjon.

Denne omfattende målemetoden gir et kraftig verktøy for å ta opp viktige vitenskapelige og klinisk relevante spørsmål: 1) Hva er mønstrene for nevrokognitive symptompresentasjoner i pediatrisk NF?; og hvordan forholder disse symptomene seg til psykososiale og helsemessige utfall over tid?; 2) Hvordan kan pasienter og familier ha nytte av å motta psykoedukasjon om nevrokognitiv, utøvende og psykologisk funksjon hos pasienter med NF; samt motta skreddersydde anbefalinger basert på resultater av nevrokognitive vurderinger? Bruken av flere mål på nevrokognitiv funksjon (flere reportere og objektive og subjektive vurderingsmetoder), standardiserte spørreskjemaer og en enkeltsesjonsintervensjon i en pilotstudie av pasienter i alderen 6 til 16 år er en innovativ tilnærming som har potensiell klinisk nytte. og innvirkning. For eksempel kan identifisering av nevrokognitive og eksekutive funksjonsmangler fra flere informanter tillate utvikling av mer presise intervensjoner i ulike settinger for barn (f.eks. skole, hjem). Denne tilnærmingen gir også muligheten til å identifisere risikofaktorer og beskyttende faktorer ved å leve med en kronisk sykdom og å utvikle forebyggende og terapeutiske intervensjoner som kan utføres på pleiepunktet for å minimere barrierer og maksimere tilretteleggere knyttet på tvers av sykdomsbanen for denne sårbare pasientpopulasjonen. .

Studieprosedyrer Rekruttering og datainnsamling: Kvalifiserte familier sett i Pediatric NF Clinic ved VCU vil bli invitert til å delta via telefon eller personlig (avhengig av tidspunktet for klinikkbesøk). Interesserte pasienter og foreldre/omsorgspersoner vil gi informert samtykke, foreldretillatelse og samtykke før datainnsamling. Samtykkede deltakere vil bli tilfeldig allokert til intervensjons- (n=25) eller kontroll- (n=25) grupper via et datastyrt randomiseringsprogram.

Datainnsamling vil finne sted på fire tidspunkter: baseline (T0), 3-måneder (T1), 6-måneder (T2) og 7-måneder (T3). Ved T0 til T2 vil pasienter fullføre standardiserte vurderingsbatterier for nevrokognitiv funksjon; og pasienter, foreldre og lærere vil fylle ut standardiserte spørreskjemaer. Alle målene som brukes i denne studien er godt validerte og kan administreres longitudinelt innenfor disse tidsintervallene med akseptabel test-re-test reliabilitet. På T3 vil familier i intervensjonsgruppen gjennomføre semistrukturerte kvalitative intervjuer om gjennomførbarhet, akseptabel og ønskelig av intervensjonen.