1型神经纤维瘤病儿童青少年神经认知功能的干预效果 (OPTIMAL-SSI)

1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种慢性疾病，通常在儿童时期被诊断出来，并与各种医学、心理和神经认知症状有关。 NF1 是一种遗传性疾病，影响全世界大约三千分之一的人。 诊断通常发生在儿童时期，其特征是存在多种标记物，包括但不限于：多个牛奶咖啡（浅棕色）皮肤斑点、皮肤上或皮肤下的神经纤维瘤（小的良性生长）、视神经胶质瘤、骨骼发育不良，腋窝或腹股沟长雀斑。 除了其医学表现外，NF1 还与心理障碍和各种神经认知缺陷有关。 与健康的同龄人和一般人群相比，患有 NF1 的儿童和青少年被发现有更多的社交困难（例如，更多的同伴冲突，更少的朋友），内化症状（例如，焦虑，抑郁，退缩），外化症状（例如、亚阈值或与 ADHD 一致的临床症状，如注意力不集中、多动、冲动）、睡眠困难；和更差的生活质量。 此外，虽然绝大多数患有 NF1 的儿童的智力处于平均水平到较低的平均水平，但在一系列领域发现了神经认知缺陷，包括：语言发展、语言概念形成、推理、视觉空间技能、运动技能、执行功能（例如，认知灵活性、工作记忆、抑制控制）、学业成绩（例如，阅读/拼写、数学）和注意力。 有进一步的证据表明，精神健康问题的早发与未来的精神健康问题和成年后较差的功能结果（例如，失业、收入较低、学业成绩较低）有关。

与健康儿童相比，患有 NF 的儿童更容易被诊断为注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)。 心理和神经认知风险的早期发现、预防和干预可以作为后期不良结果的保护因素。 对全球 175 项关于 18 岁及以下儿童 ADHD 研究的荟萃分析发现，在一般人群中，总体汇总估计有 7.2% 的儿童和青少年被诊断患有 ADHD；然而，ADHD 在 NF1 人群中的比例过高，估计有 31% 至 50% 的儿童符合 ADHD 的诊断标准。 尽管调查 ADHD 和 NF 对儿科患者的纵向影响的研究有限，但对 ADHD 儿童的纵向研究记录了多个领域的缺陷，包括较低的教育水平、较差的社会功能和较差的职业结果。 因此，同时诊断为 NF1 和 ADHD 的儿童，甚至那些具有 ADHD 亚阈值症状的 NF 患者，在以后的生活中出现功能缺陷的风险可能会增加。

鉴于当前对心理服务的普遍需求，非常需要针对 NF 中心理和神经认知功能的简短、以问题为中心的心理干预。 新出现的数据表明，由于 COVID-19 大流行，心理健康需求显着增加，这与以往的大规模灾难和大流行病是一致的。 这是一场重大的医疗保健危机，因为在美国大流行之前，有超过 1180 万人报告心理健康需求未得到满足。 这意味着更多的人需要心理健康干预而无法获得；并且，随后挑战精神卫生提供者通过干预提供的新模式扩展服务（例如，根据非常规环境中标准化评估的结果提供简短的以问题为中心的干预，例如在针对他们的医疗状况进行多学科医疗访问期间）。 一种新颖的心理服务提供方法是单次干预 (SSI)，它被定义为有意提供一次访问或与诊所、提供者或项目的接触。 虽然目前没有研究调查 SSI 对诊断为 NF 的儿科患者的可行性和临床有效性，但对 50 项针对有心理问题的青少年 SSI 的随机对照试验的荟萃分析显示出显着的有益效果 (g=0.32)，其中最大减少焦虑 (g=0.56) 和行为问题 (g=0.54) 的效果大小。 尽管基于心理教育的 SSI 通常被发现具有较小的效应量，但对 1990 年至 2018 年期间进行的 13 项研究进行的系统回顾调查了基于心理教育的干预措施对患有 ADHD 的青少年的影响，结果显示对 ADHD 症状改善有中等到较大的影响，如报道的那样父母/老师 (g=0.787)，以及父母/老师和孩子关于 ADHD 的知识（分别为 g=1.037 和 g=0.721）。

这是一项试点可行性研究，包括一项随机对照试验，涉及 6 至 16 岁 (n=50) 的 NF 患者。 患者将完成标准化评估电池和问卷，评估他们的神经认知、执行和心理功能。 本研究将在六个月期间产生神经认知和心理社会结果的纵向模式，并收集数据以初步开发单次会话干预。 为了收集有关患者在不同环境中的表现和行为的信息，患者、父母和教师还将完成标准化问卷调查，以收集有关六个月内心理功能的信息。 鉴于 NF 与心理障碍和各种神经认知缺陷以及成年期较差的功能结果有关，因此非常需要对这一脆弱的患者群体进行早期检测、预防和干预。

拟议的研究具有以下具体目标：目标 1) 检查使用单一会话干预的初步可行性和可接受性，重点是心理教育和基于认知行为的建议，这些建议与心理、神经认知和执行功能有关超过六个月。 假设 1a：我们假设家庭对干预的接受度很高。 假设 1b：假设与对照组相比，分配到干预组的家庭在心理和神经认知症状（例如注意力不集中和冲动）以及执行功能的客观和主观评估方面都有所改善。 目标 2) 检查六个月内总体样本以及干预组和对照组的心理和神经认知因素（例如，智力功能、执行功能、注意力）的描述性和纵向模式。 假设 2a：假设在我们的样本中也将观察到与文献中所见相似的 NF 患者 ADHD 患病率（即 31-50% 之间）。 假设 2b：假设神经纤维瘤病 (NF) 儿科患者在六个月内的神经认知模式（例如，执行功能、注意力）存在个体差异，样本内存在显着差异，包括在参与研究的患者之间观察到的差异干预与那些没有干预的人。 我们怀疑会有一些患者亚组的注意力困难和执行功能缺陷会随着时间的推移而增加，另一个亚组的注意力困难和执行功能缺陷会随着时间的推移而减少，还有一个亚组在六个月内具有稳定的模式。

学习规划

方法：

研究设计概述：目前的设计是一项试点可行性研究，包括一项随机对照试验，涉及 6 至 16 岁 (n=50) 被诊断患有 NF 的患者，随后是综合多学科 NF 诊所（Dr. 王，董事； Rohan 博士，联合主任）。 拟议的研究将通过描述神经认知因素随时间变化的轨迹来贡献新知识；以及，检查单次干预对改善心理和神经认知因素（如注意力和执行功能）的初步可行性和有效性。

这种全面的测量方法提供了一个强大的工具来解决重要的科学和临床相关问题：1) 儿科 NF 的神经认知症状表现模式是什么？以及，随着时间的推移，这些症状与社会心理和健康结果有何关系？ 2) 接受有关 NF 患者神经认知、执行和心理功能的心理教育，患者和家属如何受益；以及根据神经认知评估的结果获得量身定制的建议？ 在 6 至 16 岁患者的试点可行性研究中使用神经认知功能的多项措施（多个记者和客观和主观评估方法）、标准化问卷和单次干预是一种具有潜在临床实用性的创新方法和影响。 例如，从多个线人那里识别神经认知和执行功能缺陷可能允许在儿童的不同环境（例如学校、家庭）中制定更精确的干预措施。 这种方法还提供了机会来识别慢性病患者的风险和保护因素，并制定可以在护理点提供的预防和治疗干预措施，以最大限度地减少障碍并最大限度地提高这一脆弱患者群体在整个疾病轨迹中的相关促进因素.

研究程序招募和数据收集：将邀请在 VCU 儿科 NF 诊所就诊的合格家庭通过电话或亲自参加（取决于就诊时间）。 感兴趣的患者和父母/看护者将在数据收集之前提供知情同意、父母许可和同意。 同意的参与者将通过计算机随机化程序随机分配到干预组 (n=25) 或对照组 (n=25)。

数据收集将在四个时间点进行：基线 (T0)、3 个月 (T1)、6 个月 (T2) 和 7 个月 (T3)。 在 T0 到 T2，患者将完成神经认知功能的标准化评估；并且，患者、家长和教师将完成标准化问卷。 本研究中使用的所有措施都经过充分验证，可以在这些时间间隔内纵向管理，具有可接受的重测可靠性。 在 T3，干预组中的家庭将完成关于干预的可行性、可接受性和可取性的半结构化定性访谈。