Interventionseffektivitet på den neurokognitiva funktionen hos barn och ungdomar med neurofibromatos typ 1 (OPTIMAL-SSI)

Neurofibromatosis typ 1 (NF1) är en kronisk sjukdom som vanligtvis diagnostiseras under barndomen och är förknippad med en mängd olika medicinska, psykologiska och neurokognitiva symtom. NF1 är en genetisk sjukdom som drabbar cirka 1 av 3 000 människor över hela världen. Diagnos uppträder vanligtvis i barndomen och kännetecknas av närvaron av flera markörer, inklusive, men inte begränsat till: flera café au lait (ljusbruna) hudfläckar, neurofibromer (små godartade utväxter) på eller under huden, gliom i optikvägen, ben dysplasi och fräknar i armhålorna eller ljumsken. Bortsett från dess medicinska manifestationer, är NF1 också förknippad med psykologisk funktionsnedsättning och en mängd olika neurokognitiva brister. Jämfört med friska kamrater och den allmänna befolkningen har barn och ungdomar med NF1 visat sig ha fler sociala svårigheter (t.ex. fler kamratkonflikter, färre vänner), internaliserande symtom (t.ex. ångest, depression, abstinens), externaliserande symtom (t.ex. , undertröskel eller kliniska symtom som överensstämmer med ADHD såsom ouppmärksamhet, hyperaktivitet, impulsivitet), sömnsvårigheter; och sämre livskvalitet. Dessutom, medan den stora majoriteten av barn med NF1 har intelligens inom det genomsnittliga till låga genomsnittliga intervallet, har neurokognitiva brister hittats inom en rad områden inklusive: språklig utveckling, verbal begreppsbildning, resonemang, visuospatiala färdigheter, motoriska färdigheter, exekutiva funktioner ( t.ex. kognitiv flexibilitet, arbetsminne, hämmande kontroll), akademisk prestation (t.ex. läsning/stavning, matematik) och uppmärksamhet. Det finns ytterligare stöd för att tidig debut av psykiska problem är förknippade med både framtida psykiska problem och sämre funktionsresultat i vuxen ålder (t.ex. arbetslöshet, lägre inkomster, lägre akademisk prestation).

Barn med NF är mer benägna att diagnostiseras med Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) än deras friska motsvarigheter. Tidig upptäckt, förebyggande och intervention av psykologiska och neurokognitiva risker kan fungera som en skyddande faktor för senare negativa utfall. En metaanalys av 175 forskningsstudier världen över om ADHD hos barn i åldrarna 18 och yngre fann en samlad uppskattning av 7,2 % av barn och ungdomar som diagnostiserats med ADHD i den allmänna befolkningen; ADHD är dock överrepresenterat inom NF1-populationen, med uppskattningsvis 31 till 50 % av barnen som uppfyller diagnostiska kriterier för ADHD. Även om det finns begränsad forskning som undersöker den longitudinella effekten av ADHD och NF på pediatriska patienter, dokumenterar longitudinella studier av barn med ADHD brister inom flera områden inklusive lägre utbildningsnivåer, sämre social funktion och sämre yrkesresultat. Därför har barn med komorbida diagnoser av både NF1 och ADHD eller till och med de NF-patienter med subtröskelsymtom på ADHD sannolikt en ökad risk för funktionella brister senare i livet.

Med tanke på den allmänna nuvarande efterfrågan på psykologiska tjänster finns det ett stort behov av korta, problemfokuserade psykologiska insatser riktade mot psykologisk och neurokognitiv funktion i NF. Nya data indikerar en betydande ökning av mentala hälsobehov som ett resultat av covid-19-pandemin, vilket är förenligt med tidigare storskaliga katastrofer och pandemier. Detta är en betydande sjukvårdskris med tanke på att före pandemin i USA rapporterade mer än 11,8 miljoner människor att de hade otillfredsställda psykiska hälsobehov. Detta leder till att fler individer behöver mentalvårdsinsatser utan tillgång; och utmanar därefter leverantörer av mental hälsa att utöka tjänsterna genom nya modeller för interventionsleverans (t.ex. att leverera korta problemfokuserade insatser baserade på resultat från standardiserade bedömningar i okonventionella miljöer, till exempel under multidisciplinära läkarbesök för deras medicinska tillstånd). En ny leveransmetod för psykologiska tjänster är ensessionsintervention (SSI), som definieras som avsiktlig leverans av ett besök eller möte med en klinik, leverantör eller ett program. Även om det inte finns någon aktuell forskning som undersöker genomförbarheten och den kliniska effektiviteten av SSI för pediatriska patienter med diagnosen NF, visade en metaanalys av 50 randomiserade kontrollstudier av SSI för ungdomar med psykologiska problem en signifikant fördelaktig effekt (g=0,32), med störst effektstorlekar för att minska ångest (g=0,56) och beteendeproblem (g=0,54). Även om psykoedukationsbaserade SSI ofta visade sig ha en liten effektstorlek, visade en systematisk genomgång av 13 studier utförda mellan 1990 och 2018 som undersökte effekterna av psykoedukationsbaserade interventioner på ungdomar med ADHD måttliga till stora effekter på ADHD-symptomförbättring som rapporterats av föräldrar/lärare (g=0,787), och föräldrar/lärare och barns kunskap om ADHD (g=1,037 respektive g=0,721).

Detta är en pilotstudie som omfattar en randomiserad kontrollerad studie som involverar patienters åldrar 6 till 16 år (n=50) med NF. Patienterna kommer att fylla i standardiserade bedömningsbatterier och frågeformulär som bedömer deras neurokognitiva, verkställande och psykologiska funktion. Den föreliggande studien kommer att ge longitudinella mönster av neurokognitiva och psykosociala resultat över sexmånadersperioden, och samla in data för preliminär utveckling av en enskild sessionsintervention. För att samla information om hur patienter presterar och beter sig i olika miljöer kommer patienter, föräldrar och lärare också att fylla i standardiserade frågeformulär för att samla information om psykologisk funktion under en sexmånadersperiod. Med tanke på att NF är associerat med psykologisk funktionsnedsättning och en mängd olika neurokognitiva brister, såväl som sämre funktionella resultat i vuxen ålder, finns det ett stort behov av tidig upptäckt, förebyggande och intervention för denna sårbara patientpopulation.

Den föreslagna studien har följande specifika syften: Syfte 1) Undersöka den preliminära genomförbarheten och acceptansen av att använda en ensessionsintervention fokuserad på psykoedukation och kognitiva beteendebaserade rekommendationer relaterade till psykologisk, neurokognitiv och verkställande funktion under sex månader. Hypotes 1a: Vi antar att familjer kommer att rapportera hög acceptans för interventionen. Hypotes 1b: Det antas att familjer som tilldelats interventionsgruppen kommer att visa förbättringar i både objektiva och subjektiva bedömningar av psykologiska och neurokognitiva symtom, t.ex. ouppmärksamhet och impulsivitet, såväl som exekutiv funktion jämfört med de i kontrollgruppen. Syfte 2) Undersök beskrivande och longitudinella mönster av psykologiska och neurokognitiva faktorer (t.ex. intellektuell funktion, verkställande funktion, uppmärksamhet) över sex månader för provet totalt, såväl som för de i interventions- och kontrollgrupperna. Hypotes 2a: Det antas att en liknande prevalens av ADHD för patienter med NF som ses i litteraturen (dvs mellan 31-50%) också kommer att observeras i vårt urval. Hypotes 2b: Det antas att det kommer att finnas individuella skillnader i neurokognitiva mönster (t.ex. verkställande funktion, uppmärksamhet) över sex månader hos pediatriska patienter med neurofibromatos (NF) med signifikant variation inom provet, inklusive skillnader som observerats mellan dem som deltog i intervention kontra de som inte gjorde det. Vi misstänker att det kommer att finnas undergrupper av patienter som har ökade uppmärksamhetssvårigheter och exekutiva funktionssvårigheter över tid, en annan undergrupp kommer att ha minskningar i uppmärksamhetssvårigheter och exekutiva funktionsbrister över tiden, och en undergrupp som kommer att ha stabila mönster över sex månader.

STUDERA DESIGN

Närma sig:

Översikt över studiedesign: Den nuvarande designen är en förstudie för pilotstudie som omfattar en randomiserad kontrollerad studie som involverar patienter i åldrarna 6 till 16 år (n=50) som diagnostiseras med NF och följs av den omfattande multidisciplinära NF-kliniken (Dr. Wang, direktör; Dr. Rohan, meddirektör). Den föreslagna studien kommer att bidra till ny kunskap genom att beskriva banor för neurokognitiva faktorer över tid; samt att undersöka den preliminära genomförbarheten och effektiviteten av en ensessionsintervention för att förbättra psykologiska och neurokognitiva faktorer såsom uppmärksamhet och verkställande funktion.

Denna omfattande mätmetod ger ett kraftfullt verktyg för att ta itu med viktiga vetenskapliga och kliniskt relevanta frågor: 1) Vilka är mönstren för presentation av neurokognitiva symptom i pediatrisk NF?; och hur relaterar dessa symtom till psykosociala och hälsomässiga resultat över tid?; 2) Hur kan patienter och familjer dra nytta av att få psykoedukation om neurokognitiv, verkställande och psykologisk funktion hos patienter med NF; samt att få skräddarsydda rekommendationer baserade på resultat av neurokognitiva bedömningar? Användningen av flera mått på neurokognitiv funktion (flera reportrar och objektiva och subjektiva bedömningsmetoder), standardiserade frågeformulär och en ensessionsintervention i en pilotstudie av patienters åldrar 6 till 16 år är ett innovativt tillvägagångssätt som har potentiell klinisk användbarhet och påverkan. Till exempel kan identifiering av neurokognitiva och verkställande funktionsbrister från flera informanter möjliggöra utveckling av mer exakta interventioner i olika miljöer för barn (t.ex. skola, hem). Detta tillvägagångssätt ger också möjlighet att identifiera risk- och skyddsfaktorer för att leva med en kronisk sjukdom och att utveckla förebyggande och terapeutiska insatser som kan levereras vid vårdpunkten för att minimera barriärer och maximera facilitatorer associerade över hela sjukdomsbanan för denna sårbara patientpopulation .

Studieprocedurer Rekrytering och datainsamling: Berättigade familjer som ses på Pediatric NF Clinic vid VCU kommer att bjudas in att delta via telefon eller personligen (beroende på tidpunkten för klinikbesöket). Intresserade patienter och föräldrar/vårdgivare kommer att ge informerat samtycke, föräldrarnas tillstånd och samtycke före datainsamling. Samtyckta deltagare kommer att slumpmässigt fördelas till interventions- (n=25) eller kontroll- (n=25) grupper via ett datoriserat randomiseringsprogram.

Datainsamling kommer att ske vid fyra tidpunkter: baslinje (T0), 3 månader (T1), 6 månader (T2) och 7 månader (T3). Vid T0 till T2 kommer patienter att fylla i standardiserade bedömningsbatterier för neurokognitiv funktion; och patienter, föräldrar och lärare kommer att fylla i standardiserade frågeformulär. Alla mått som används inom den aktuella studien är väl validerade och kan administreras longitudinellt inom dessa tidsintervall med acceptabel test-omtest-tillförlitlighet. På T3 kommer familjer i interventionsgruppen att genomföra semistrukturerade kvalitativa intervjuer om genomförbarheten, acceptansen och önskvärdheten av interventionen.