Intervention tehokkuus tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavien lasten ja nuorten neurokognitiiviseen toimintaan (OPTIMAL-SSI)

Neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1) on krooninen sairaus, joka diagnosoidaan tyypillisesti lapsuudessa ja johon liittyy erilaisia ​​lääketieteellisiä, psykologisia ja neurokognitiivisia oireita. NF1 on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa noin yhteen ihmiseen 3 000:sta kaikkialla maailmassa. Diagnoosi tapahtuu yleensä lapsuudessa, ja sille on ominaista useiden merkkiaineiden esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: useat café au lait (vaaleanruskeat) ihopisteet, neurofibroomat (pienet hyvänlaatuiset kasvaimet) iholla tai sen alla, optisen polun glioomit, luu dysplasia ja pisamia kainaloissa tai nivusissa. Lääketieteellisten ilmenemismuotojensa lisäksi NF1 liittyy myös psyykkisiin vammoihin ja monenlaisiin neurokognitiivisiin puutteisiin. Verrattuna terveisiin ikätovereihisi ja muuhun väestöön, NF1-tautia sairastavilla lapsilla ja nuorilla on havaittu olevan enemmän sosiaalisia vaikeuksia (esim. enemmän vertaiskonflikteja, vähemmän ystäviä), sisäistäviä oireita (esim. , kynnyksen alapuolella tai ADHD:n mukaisia ​​kliinisiä oireita, kuten tarkkaamattomuus, yliaktiivisuus, impulsiivisuus), univaikeudet; ja huonompi elämänlaatu. Lisäksi, vaikka suurimmalla osalla NF1-tautia sairastavista lapsista älykkyys on keskimääräistä matalaan keskiarvoon, neurokognitiivisia puutteita on havaittu useilla aloilla, mukaan lukien: kielellinen kehitys, verbaalisten käsitteiden muodostus, päättely, visuaaliset taidot, motoriset taidot, toimeenpanotoiminto ( esim. kognitiivinen joustavuus, työmuisti, estävä hallinta), akateeminen saavutus (esim. lukeminen/oikoluku, matematiikka) ja huomiokyky. Lisäksi tuetaan sitä, että mielenterveysongelmien varhainen puhkeaminen liittyy sekä tuleviin mielenterveysongelmiin että aikuisiän huonompiin toimintatuloksiin (esim. työttömyys, alhaisemmat tulot, alhaisempi akateeminen tulos).

Lapsilla, joilla on NF, diagnosoidaan todennäköisemmin tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) kuin heidän terveillä kollegoillaan. Psykologisen ja neurokognitiivisen riskin varhainen havaitseminen, ehkäisy ja puuttuminen voi toimia suojatekijänä myöhempiä haittavaikutuksia vastaan. Maailmanlaajuisen 175 tutkimuksen meta-analyysissä ADHD:sta 18-vuotiailla ja sitä nuoremmilla lapsilla havaittiin, että 7,2 %:lla ADHD-diagnoosin saaneista lapsista ja nuorista väestössä on yhdistetty arvio. ADHD on kuitenkin yliedustettuna NF1-populaatiossa, ja arviolta 31–50 % lapsista täyttää ADHD:n diagnostiset kriteerit. Vaikka ADHD:n ja NF:n pitkittäistä vaikutusta lapsipotilaisiin on tutkittu vain vähän, ADHD:tä sairastavien lasten pitkittäistutkimukset osoittavat puutteita useilla aloilla, mukaan lukien alhaisempi koulutustaso, huonompi sosiaalinen toiminta ja huonommat ammatilliset tulokset. Siksi lapsilla, joilla on sekä NF1- että ADHD-sairausdiagnooseja, tai jopa niillä NF-potilailla, joilla on ADHD:n kynnyksen alapuolella olevia oireita, on todennäköisesti lisääntynyt toiminnallisten puutteiden riski myöhemmässä elämässä.

Ottaen huomioon psykologisten palvelujen yleinen kysyntä tämän hetken, on olemassa suuri tarve lyhyille, ongelmakeskeisille psykologisille interventioille, jotka kohdistuvat psykologiseen ja neurokognitiiviseen toimintaan NF:ssä. Uusien tietojen mukaan mielenterveystarpeet ovat lisääntyneet merkittävästi COVID-19-pandemian seurauksena, mikä on sopusoinnussa aikaisempien laajamittaisten katastrofien ja pandemioiden kanssa. Tämä on merkittävä terveydenhuollon kriisi, kun otetaan huomioon, että ennen pandemiaa Yhdysvalloissa yli 11,8 miljoonaa ihmistä ilmoitti, että heillä oli tyydyttämättömiä mielenterveystarpeita. Tämä tarkoittaa sitä, että useammat ihmiset tarvitsevat mielenterveyshoitoa ilman pääsyä; ja haastaa myöhemmin mielenterveyden tarjoajat laajentamaan palveluja uusilla interventiotoimitusmalleilla (esim. toimittamalla lyhyitä ongelmakeskeisiä interventioita, jotka perustuvat standardisoitujen arvioiden tuloksiin epätavanomaisissa olosuhteissa, kuten monitieteisten lääketieteellisten käyntien aikana heidän sairautensa vuoksi). Yksi uusi psykologisten palveluiden toimitustapa on yhden istunnon interventio (SSI), joka määritellään yhden käynnin tai kohtaamisen tarkoitukselliseksi toimitukseksi klinikan, palveluntarjoajan tai ohjelman kanssa. Vaikka nykyisessä tutkimuksessa ei ole tutkittu SSI:n toteutettavuutta ja kliinistä tehokkuutta lapsipotilailla, joilla on diagnosoitu NF, meta-analyysi 50:stä satunnaistetusta SSI-kontrollitutkimuksesta nuorille, joilla on psykologisia ongelmia, osoitti merkittävän hyödyllisen vaikutuksen (g = 0,32), joista suurin. vaikutuskoot ahdistuksen (g=0,56) ja käyttäytymisongelmien (g=0,54) vähentämiseksi. Vaikka psykokasvatukseen perustuvilla SSI:illä todettiin usein olevan pieni vaikutus, järjestelmällinen katsaus 13 tutkimukseen, jotka tehtiin vuosina 1990–2018 ja jotka tutkivat psykoedukaatioon perustuvien interventioiden vaikutuksia ADHD:tä sairastaviin nuoriin, osoitti keskivaikean tai suuren vaikutuksen ADHD:n oireiden paranemiseen. vanhempien/opettajien (g=0,787) ja vanhempien/opettajien ja lasten ADHD:n tietämyksen mukaan (g=1,037 ja g=0,721).

Tämä on pilotti toteutettavuustutkimus, joka käsittää satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, johon osallistui 6–16-vuotiaita (n=50) NF-potilaita. Potilaat täyttävät standardoidut arviointipatterit ja kyselylomakkeet, joissa arvioidaan heidän neurokognitiivista, toimeenpanokykyään ja psykologista toimintaansa. Tämä tutkimus tuottaa pitkittäisiä malleja neurokognitiivisista ja psykososiaalisista tuloksista kuuden kuukauden aikana ja kerää tietoja yhden istunnon interventiota varten. Potilaat, vanhemmat ja opettajat täyttävät standardoidut kyselylomakkeet kerätäkseen tietoa psykologisista toiminnoista kuuden kuukauden aikana kerätäkseen tietoa siitä, miten potilaat toimivat ja käyttäytyvät eri ympäristöissä. Koska NF liittyy psyykkiseen heikkenemiseen ja monenlaisiin neurokognitiivisiin puutteisiin sekä aikuisiän huonompiin toiminnallisiin tuloksiin, on suuri tarve varhaiseen havaitsemiseen, ennaltaehkäisyyn ja interventioon tälle haavoittuvaiselle potilaspopulaatiolle.

Ehdotetulla tutkimuksella on seuraavat erityistavoitteet: Tavoite 1) Tutkia psykoedukaatioon ja psykologiseen, neurokognitiiviseen ja toimeenpanevaan toimintaan liittyviin kognitiiviseen käyttäytymiseen perustuviin suosituksiin keskittyvän yhden istunnon intervention alustavaa toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä kuuden kuukauden ajan. Hypoteesi 1a: Oletamme, että perheet hyväksyvät interventiot erittäin hyvin. Hypoteesi 1b: Oletetaan, että interventioryhmään nimetyt perheet osoittavat parannuksia sekä objektiivisissa että subjektiivisissa arvioinneissa psykologisista ja neurokognitiivisista oireista, kuten tarkkaamattomuudesta ja impulsiivisuudesta, sekä toimeenpanotoiminnasta verrattuna kontrolliryhmään. Tavoite 2) Tutkia psykologisten ja neurokognitiivisten tekijöiden kuvailevia ja pitkittäisiä malleja (esim. älyllinen toiminta, toimeenpanotoiminta, huomio) kuuden kuukauden ajalta otoksesta kokonaisuudessaan sekä interventio- ja kontrolliryhmissä. Hypoteesi 2a: Oletuksena on, että samanlainen ADHD:n esiintyvyys NF-potilailla, joka on nähty kirjallisuudessa (eli 31-50 %), havaitaan myös otoksessamme. Hypoteesi 2b: Oletuksena on, että neurokognitiivisissa malleissa (esim. toimeenpanotoiminnassa, huomiossa) on yksilöllisiä eroja kuuden kuukauden aikana neurofibromatoosia (NF) sairastavilla lapsipotilailla, joilla on merkittävää näytteen sisäistä vaihtelua, mukaan lukien erot, jotka on havaittu tutkimukseen osallistuneiden välillä. interventio verrattuna niihin, jotka eivät sitä tehneet. Epäilemme, että on olemassa alaryhmiä potilaita, joiden tarkkaavaisuusvaikeudet ja toimeenpanotoiminnan puutteet lisääntyvät ajan myötä, toisessa alaryhmässä huomiovaikeudet ja toimeenpanotoiminnan puutteet ovat vähentyneet ajan myötä, ja alaryhmä, jolla on vakaat kuviot kuuden kuukauden ajan.

OPINTUSUUNNITTELU

Lähestyä:

Katsaus tutkimuksen suunnitteluun: Nykyinen suunnitelma on pilotti toteutettavuustutkimus, joka käsittää satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, johon osallistui 6–16-vuotiaita (n=50) potilaita, joilla on diagnosoitu NF ja jota seuraa kattava monitieteinen NF-klinikka (Dr. Wang, johtaja; tohtori Rohan, apulaisjohtaja). Ehdotettu tutkimus edistää uutta tietoa kuvaamalla neurokognitiivisten tekijöiden kehityskulkuja ajan kuluessa; sekä yhden istunnon intervention alustavan toteutettavuuden ja tehokkuuden tutkiminen psykologisten ja neurokognitiivisten tekijöiden, kuten huomion ja toimeenpanon toiminnan parantamiseksi.

Tämä kattava mittausmenetelmä tarjoaa tehokkaan työkalun tärkeiden tieteellisten ja kliinisesti merkityksellisten kysymysten ratkaisemiseen: 1) Mitkä ovat neurokognitiivisten oireiden esiintymismallit lasten NF?:ssa; ja miten nämä oireet liittyvät psykososiaalisiin ja terveydellisiin tuloksiin ajan mittaan? 2) Miten potilaat ja perheet voisivat hyötyä psykokoulutuksesta neurokognitiivisista, toimeenpano- ja psykologisista toiminnoista potilailla, joilla on NF? sekä saada räätälöityjä suosituksia, jotka perustuvat neurokognitiivisten arviointien tuloksiin? Useiden neurokognitiivisten toimintojen mittareiden (useita raportoijia ja objektiivisia ja subjektiivisia arviointimenetelmiä), standardoitujen kyselylomakkeiden ja yhden istunnon interventio 6–16-vuotiaiden potilaiden iän kokeilututkimuksessa on innovatiivinen lähestymistapa, jolla on potentiaalista kliinistä hyötyä. ja vaikutus. Esimerkiksi neurokognitiivisten ja toimeenpanotoiminnan puutteiden tunnistaminen useilta informantilta voi mahdollistaa tarkempien interventioiden kehittämisen lapsille eri ympäristöissä (esim. koulussa, kotona). Tämä lähestymistapa antaa myös mahdollisuuden tunnistaa riski- ja suojaavia tekijöitä eläessä kroonisen sairauden kanssa ja kehittää ennaltaehkäiseviä ja terapeuttisia toimenpiteitä, jotka voidaan toteuttaa hoitopisteessä esteiden minimoimiseksi ja maksimoimaan tämän haavoittuvan potilasjoukon sairauden kehityskulkuun liittyvät fasilitaattorit. .

Tutkimusmenettelyt Rekrytointi ja tiedonkeruu: VCU:n Pediatric NF -klinikalla nähdyt tukikelpoiset perheet kutsutaan osallistumaan puhelimitse tai henkilökohtaisesti (klinikallakäynnin ajankohdasta riippuen). Kiinnostuneet potilaat ja vanhemmat/hoitajat antavat tietoisen suostumuksen, vanhempien luvan ja suostumuksen ennen tietojen keräämistä. Suostumuksen saaneet osallistujat jaetaan satunnaisesti interventio- (n=25) tai kontrolliryhmiin (n=25) tietokoneistetun satunnaistusohjelman avulla.

Tiedonkeruu tapahtuu neljällä aikapisteellä: lähtötilanne (T0), 3 kuukautta (T1), 6 kuukautta (T2) ja 7 kuukautta (T3). Ajankohtana T0 - T2 potilaat suorittavat standardoidun neurokognitiivisen toiminnan arvioinnin; ja potilaat, vanhemmat ja opettajat täyttävät standardoidut kyselylomakkeet. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt toimenpiteet ovat hyvin validoituja ja niitä voidaan antaa pitkittäin näillä aikaväleillä hyväksyttävällä testin uudelleentestauksen luotettavuudella. T3:ssa interventioryhmän perheet suorittavat puolistrukturoidut laadulliset haastattelut intervention toteutettavuudesta, hyväksyttävyydestä ja toivottavuudesta.