Wirksamkeit der Intervention auf die neurokognitive Funktion von Kindern und Jugendlichen mit Neurofibromatose Typ 1 (OPTIMAL-SSI)

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine chronische Erkrankung, die typischerweise im Kindesalter diagnostiziert wird und mit einer Vielzahl von medizinischen, psychologischen und neurokognitiven Symptomen einhergeht. NF1 ist eine genetische Erkrankung, die weltweit etwa 1 von 3.000 Menschen betrifft. Die Diagnose erfolgt normalerweise in der Kindheit und ist durch das Vorhandensein mehrerer Marker gekennzeichnet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: mehrere Café-au-lait-Hautflecken (hellbraun), Neurofibrome (kleine gutartige Wucherungen) auf oder unter der Haut, Sehbahngliome, Knochen Dysplasie und Sommersprossen in den Achselhöhlen oder Leisten. Abgesehen von seinen medizinischen Manifestationen wird NF1 auch mit psychischen Beeinträchtigungen und einer Vielzahl von neurokognitiven Defiziten in Verbindung gebracht. Im Vergleich zu gesunden Gleichaltrigen und der Allgemeinbevölkerung wurden bei Kindern und Jugendlichen mit NF1 mehr soziale Schwierigkeiten (z. B. mehr Konflikte unter Gleichaltrigen, weniger Freunde), internalisierende Symptome (z. B. Angst, Depression, Rückzug), externalisierende Symptome (z. B. , unterschwellige oder klinische Symptome, die mit ADHS übereinstimmen, wie Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität, Impulsivität), Schlafstörungen; und schlechtere Lebensqualität. Während die überwiegende Mehrheit der Kinder mit NF1 über eine durchschnittliche bis niedrige durchschnittliche Intelligenz verfügt, wurden neurokognitive Defizite in einer Reihe von Bereichen gefunden, darunter: sprachliche Entwicklung, verbale Konzeptbildung, logisches Denken, visuell-räumliche Fähigkeiten, motorische Fähigkeiten, exekutive Funktionen ( B. kognitive Flexibilität, Arbeitsgedächtnis, Hemmungskontrolle), schulische Leistungen (z. B. Lesen/Rechtschreibung, Mathematik) und Aufmerksamkeit. Es gibt weitere Belege dafür, dass das frühe Auftreten psychischer Gesundheitsprobleme sowohl mit zukünftigen psychischen Gesundheitsproblemen als auch mit schlechteren funktionellen Ergebnissen im Erwachsenenalter (z. B. Arbeitslosigkeit, niedrigeres Einkommen, niedrigere schulische Leistungen) verbunden ist.

Bei Kindern mit NF wird mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) diagnostiziert als bei ihren gesunden Altersgenossen. Früherkennung, Prävention und Intervention von psychologischen und neurokognitiven Risiken können als Schutzfaktor für spätere negative Folgen dienen. Eine Metaanalyse von 175 Forschungsstudien weltweit zu ADHS bei Kindern im Alter von 18 Jahren und jünger ergab eine gepoolte Gesamtschätzung von 7,2 % der Kinder und Jugendlichen, bei denen ADHS in der Allgemeinbevölkerung diagnostiziert wurde; ADHS ist jedoch in der NF1-Population überrepräsentiert, wobei schätzungsweise 31 bis 50 % der Kinder die diagnostischen Kriterien für ADHS erfüllen. Obwohl es nur begrenzte Forschung gibt, die die Auswirkungen von ADHS und NF auf pädiatrische Patienten im Längsschnitt untersucht, dokumentieren Längsschnittstudien von Kindern mit ADHS Defizite in mehreren Bereichen, darunter ein niedrigeres Bildungsniveau, eine schlechtere soziale Funktion und schlechtere berufliche Ergebnisse. Daher haben Kinder mit komorbiden Diagnosen von NF1 und ADHS oder sogar NF-Patienten mit unterschwelligen ADHS-Symptomen wahrscheinlich ein erhöhtes Risiko für funktionelle Defizite im späteren Leben.

Angesichts der allgemeinen aktuellen Nachfrage nach psychologischen Diensten besteht ein großer Bedarf an kurzen, problemorientierten psychologischen Interventionen, die auf psychologische und neurokognitive Funktionen bei NF abzielen. Neue Daten weisen auf einen erheblichen Anstieg des Bedarfs an psychischer Gesundheit infolge der COVID-19-Pandemie hin, der mit früheren großen Katastrophen und Pandemien übereinstimmt. Dies ist eine erhebliche Gesundheitskrise, da vor der Pandemie in den Vereinigten Staaten mehr als 11,8 Millionen Menschen angaben, ungedeckte psychische Gesundheitsbedürfnisse zu haben. Dies bedeutet, dass mehr Personen eine Intervention zur psychischen Gesundheit ohne Zugang benötigen; und fordert die Anbieter psychischer Gesundheit anschließend auf, ihre Dienste durch neue Modelle der Interventionsbereitstellung zu erweitern (z. B. kurze problemorientierte Interventionen auf der Grundlage von Erkenntnissen aus standardisierten Bewertungen in unkonventionellen Umgebungen, z. B. während multidisziplinärer medizinischer Besuche für ihren Gesundheitszustand). Eine neuartige Bereitstellungsmethode für psychologische Dienste ist die Einzelsitzungsintervention (SSI), die als absichtliche Bereitstellung eines Besuchs oder einer Begegnung mit einer Klinik, einem Anbieter oder einem Programm definiert ist. Obwohl es keine aktuelle Forschung gibt, die die Durchführbarkeit und klinische Wirksamkeit von SSIs bei pädiatrischen Patienten mit diagnostizierter NF untersucht, zeigte eine Metaanalyse von 50 randomisierten Kontrollstudien zu SSIs bei Jugendlichen mit psychischen Problemen eine signifikante vorteilhafte Wirkung (g = 0,32), mit der größten Effektstärken zur Verringerung von Angst (g=0,56) und Verhaltensproblemen (g=0,54). Obwohl festgestellt wurde, dass psychoedukative SSIs oft eine geringe Effektgröße haben, zeigte eine systematische Überprüfung von 13 Studien, die zwischen 1990 und 2018 durchgeführt wurden und die Auswirkungen psychoedukativer Interventionen auf Jugendliche mit ADHS untersuchten, moderate bis große Auswirkungen auf die Verbesserung der ADHS-Symptome, wie berichtet von Eltern/Lehrern (g=0,787) und Eltern-/Lehrer- und Kindwissen über ADHS (g=1,037 bzw. g=0,721).

Dies ist eine Pilot-Machbarkeitsstudie, die eine randomisierte kontrollierte Studie mit Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren (n=50) mit NF umfasst. Die Patienten werden standardisierte Bewertungsbatterien und Fragebögen ausfüllen, um ihre neurokognitiven, exekutiven und psychologischen Funktionen zu bewerten. Die vorliegende Studie wird Längsschnittmuster neurokognitiver und psychosozialer Ergebnisse über den Zeitraum von sechs Monaten liefern und Daten für die vorläufige Entwicklung einer Einzelsitzungsintervention sammeln. Um Informationen darüber zu sammeln, wie Patienten in verschiedenen Umgebungen auftreten und sich verhalten, werden Patienten, Eltern und Lehrer auch standardisierte Fragebögen ausfüllen, um Informationen über die psychische Funktion über einen Zeitraum von sechs Monaten zu sammeln. Da NF mit psychischen Beeinträchtigungen und einer Vielzahl von neurokognitiven Defiziten sowie schlechteren funktionellen Ergebnissen im Erwachsenenalter verbunden ist, besteht ein großer Bedarf an Früherkennung, Prävention und Intervention für diese gefährdete Patientengruppe.

Die vorgeschlagene Studie hat die folgenden spezifischen Ziele: Ziel 1) Untersuchen Sie die vorläufige Machbarkeit und Akzeptanz der Verwendung einer Einzelsitzungsintervention, die sich auf Psychoedukation und kognitiv-verhaltensbasierte Empfehlungen in Bezug auf psychologische, neurokognitive und exekutive Funktionen über sechs Monate konzentriert. Hypothese 1a: Wir gehen davon aus, dass Familien eine hohe Akzeptanz für die Intervention melden werden. Hypothese 1b: Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Familien, die der Interventionsgruppe zugeordnet sind, Verbesserungen sowohl bei der objektiven als auch bei der subjektiven Beurteilung psychologischer und neurokognitiver Symptome, z. B. Unaufmerksamkeit und Impulsivität, sowie der exekutiven Funktion im Vergleich zu denen in der Kontrollgruppe aufweisen. Ziel 2) Untersuchen Sie beschreibende und longitudinale Muster psychologischer und neurokognitiver Faktoren (z. B. intellektuelle Funktion, exekutive Funktion, Aufmerksamkeit) über sechs Monate für die Stichprobe insgesamt sowie für diejenigen in den Interventions- und Kontrollgruppen. Hypothese 2a: Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine ähnliche Prävalenz von ADHS bei Patienten mit NF, die in der Literatur zu sehen ist (d. h. zwischen 31-50 %), auch in unserer Stichprobe beobachtet wird. Hypothese 2b: Es wird die Hypothese aufgestellt, dass es bei pädiatrischen Patienten mit Neurofibromatose (NF) über sechs Monate hinweg individuelle Unterschiede in den neurokognitiven Mustern (z Intervention im Vergleich zu denen, die dies nicht taten. Wir vermuten, dass es Untergruppen von Patienten geben wird, bei denen die Aufmerksamkeitsschwierigkeiten und Defizite der exekutiven Funktion im Laufe der Zeit zunehmen, eine andere Untergruppe wird im Laufe der Zeit eine Abnahme der Aufmerksamkeitsschwierigkeiten und Defizite der exekutiven Funktion aufweisen und eine Untergruppe, die über sechs Monate hinweg stabile Muster aufweisen wird.

STUDIENDESIGN

Ansatz:

Überblick über das Studiendesign: Das aktuelle Design ist eine Pilotmachbarkeitsstudie, bestehend aus einer randomisierten kontrollierten Studie mit Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren (n=50), bei denen NF diagnostiziert wurde, gefolgt von der umfassenden multidisziplinären NF-Klinik (Dr. Wang, Direktor; Dr. Rohan, Co-Direktor). Die vorgeschlagene Studie wird zu neuem Wissen beitragen, indem sie den zeitlichen Verlauf neurokognitiver Faktoren beschreibt; sowie die Untersuchung der vorläufigen Machbarkeit und Wirksamkeit einer Einzelsitzungsintervention zur Verbesserung psychologischer und neurokognitiver Faktoren wie Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion.

Dieser umfassende Messansatz stellt ein leistungsfähiges Werkzeug dar, um wichtige wissenschaftliche und klinisch relevante Fragen zu beantworten: 1) Welches sind die Muster der neurokognitiven Symptomdarstellung bei pädiatrischer NF?; und wie beziehen sich diese Symptome im Laufe der Zeit auf psychosoziale und gesundheitliche Folgen?; 2) Wie könnten Patienten und Familien davon profitieren, eine Psychoedukation über neurokognitive, exekutive und psychologische Funktionen bei Patienten mit NF zu erhalten; sowie maßgeschneiderte Empfehlungen basierend auf Ergebnissen neurokognitiver Assessments zu erhalten? Die Verwendung mehrerer Messungen der neurokognitiven Funktion (mehrere Reporter und objektive und subjektive Bewertungsmethoden), standardisierte Fragebögen und eine Intervention in einer Sitzung in einer Pilot-Machbarkeitsstudie mit Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren ist ein innovativer Ansatz mit potenziellem klinischem Nutzen und Auswirkungen. Beispielsweise kann die Identifizierung von neurokognitiven und exekutiven Funktionsdefiziten von mehreren Informanten die Entwicklung präziserer Interventionen in verschiedenen Umgebungen für Kinder (z. B. Schule, Zuhause) ermöglichen. Dieser Ansatz bietet auch die Möglichkeit, Risiko- und Schutzfaktoren im Leben mit einer chronischen Krankheit zu identifizieren und präventive und therapeutische Interventionen zu entwickeln, die am Point of Care durchgeführt werden können, um Barrieren zu minimieren und Förderer zu maximieren, die über den Krankheitsverlauf für diese gefährdete Patientenpopulation verbunden sind .

Studienverfahren Rekrutierung und Datenerhebung: Geeignete Familien, die in der pädiatrischen NF-Klinik an der VCU gesehen wurden, werden per Telefon oder persönlich zur Teilnahme eingeladen (je nach Zeitpunkt des Klinikbesuchs). Interessierte Patienten und Eltern/Betreuer müssen vor der Datenerhebung ihre Einverständniserklärung, die elterliche Erlaubnis und Zustimmung erteilen. Eingewilligte Teilnehmer werden über ein computergestütztes Randomisierungsprogramm nach dem Zufallsprinzip den Interventions- (n = 25) oder Kontrollgruppen (n = 25) zugeteilt.

Die Datenerhebung erfolgt zu vier Zeitpunkten: Baseline (T0), 3 Monate (T1), 6 Monate (T2) und 7 Monate (T3). Bei T0 bis T2 werden die Patienten standardisierte Bewertungsbatterien für neurokognitive Funktionen absolvieren; und Patienten, Eltern und Lehrer füllen standardisierte Fragebögen aus. Alle in der vorliegenden Studie verwendeten Maßnahmen sind gut validiert und können in diesen Zeitintervallen längsschnittlich mit akzeptabler Test-Retest-Zuverlässigkeit verabreicht werden. Bei T3 führen Familien in der Interventionsgruppe halbstrukturierte qualitative Interviews über die Durchführbarkeit, Akzeptanz und Wünschbarkeit der Intervention durch.