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결핵성 수막염을 앓고 있는 성인 및 청소년의 치료를 위한 고용량 리팜피신, 고용량 이소니아지드, 리네졸리드 및 피라진아미드의 6개월 요법 대 표준 9개월 요법의 시험

2026년 6월 1일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

결핵성 뇌수막염이 있는 성인 및 청소년 치료를 위한 고용량 리팜피신, 고용량 이소니아지드, 리네졸리드 및 피라진아미드의 6개월 요법 대 표준 9개월 요법의 II상, 무작위, 공개 라벨 시험: 개선 항균제 관리 Isoniazid rifampiciN LinEzolid for TBM(IMAGINE-TBM)

이 연구의 목적은 고용량 리팜피신(RIF), 고용량 이소니아지드(INH), 리네졸리드(LZD) 및 피라진아미드(PZA)의 6개월 요법과 세계보건기구(WHO) 표준 요법을 비교하는 것입니다. 결핵 수막염(TBM)에 대한 치료(SOC) 치료.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

근거: TBM은 사망 위험이 높고 심각한 신경학적 이환율이 있는 파괴적인 질병입니다. 최근 데이터에 따르면 RIF의 상당한 용량 증가가 TBM의 결과를 개선할 수 있지만 사망률은 여전히 ​​높으며 향상된 치료 전략이 필요합니다. 또한 TBM이 있는 성인의 치료 기간을 안내하는 데 사용할 수 있는 데이터가 제한적입니다. 이 II상, 무작위 공개 라벨 시험의 전반적인 목표는 고용량 RIF, 고용량 INH, LZD 및 PZA의 최적화된 6개월 요법의 PK, 안전성 및 종적 치료 결과를 평가하는 것입니다. TBM 치료를 위한 WHO 9개월 SOC 요법.

1차 목표: 고용량 RIF, 고용량 INH, LZD 및 PZA 요법이 TBM 치료를 위한 WHO SOC와 비교하여 48주차에 수정된 랭킨 척도(mRS)로 측정한 기능적 결과를 개선하는지 확인합니다.

설계: TBM이 확실하거나 가능성이 있거나 가능한 참가자는 아래의 두 연구 부문 중 하나에 무작위 배정되며 무작위 배정은 수정된 BMRC 기준에 정의된 대로 HIV 상태 및 질병 단계에 따라 계층화됩니다.

A군: 2주 동안 RIF 35mg/kg + INH 15mg/kg + LZD 1200mg + PZA 25mg/kg에 이어 RIF 35mg/kg + INH 10mg/kg + LZD 1200mg + PZA 25mg/kg/ 연구 치료의 총 24주 동안 6주 동안 kg, 그리고 16주 동안 RIF 35 mg/kg 및 INH 10 mg/kg.

B군: WHO SOC: 8주 동안 RIF 10mg/kg + INH 5mg/kg + EMB 20mg/kg + PZA 25mg/kg에 이어 28주 동안 RIF 10mg/kg 및 INH 5mg/kg, 총 36주의 연구 치료 동안. 임상의의 재량에 따라 이 팔에 최대 15mg/kg 또는 일일 최대 900mg의 경구 RIF가 허용됩니다.

Arm A와 B의 모든 참가자는 INH를 받는 동안 피리독신과 질병 중증도에 따라 최소 6주 동안 보조 코르티코스테로이드를 투여받게 됩니다.

Arm A와 B의 모든 참가자는 무작위 배정에서 72주차까지 추적됩니다.

절차: 연구 방문에는 AE를 모니터링하기 위한 간격 이력, 실험실 테스트를 위한 혈액 수집, 말초 신경병증 스크리닝, 시력, 색각 및 대비 감도 시각적 테스트가 포함될 것입니다. 요추 천자는 CSF 미생물학, LAM 및 기타 바이오마커의 평가를 위해 수행됩니다. 향후 검사를 위해 선택적으로 혈액을 수집 및 보관하고 남은 CSF를 보관합니다. LAM 평가를 위해 소변을 채취합니다. 혈장 및 CSF PK 평가가 수행될 것입니다. 참가자는 mRS 및 WHO DAS 2.0을 통해 기능 상태를 평가하게 됩니다. 참가자는 또한 신경인지 배터리 및 우울증 설문지(PHQ-9)로 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

330

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: ACTG Clinicaltrials.gov Coordinator
  • 전화번호: (301) 628-3348
  • 이메일: ACTGCT.gov@fstrf.org

연구 장소

  • 남아프리카
      • Durban, 남아프리카, 4091
        • 아직 모집하지 않음
        • Durban International CRS (Site ID:11201)
        • 연락하다:
      • Johannesburg, 남아프리카, 2193
        • 아직 모집하지 않음
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (Site ID: 11101)
        • 연락하다:
  • 말라위
      • Lilongwe, 말라위
  • 멕시코
      • Mexico City, 멕시코, 14080
        • 아직 모집하지 않음
        • Nutrición-Mexico CRS (Site ID: 32078)
        • 연락하다:
  • 베트남
    • Hanoi
      • Vĩnh Phúc, Hanoi, 베트남, 100000
        • 모병
        • National Lung Hospital CRS (Site ID: 32483)
        • 연락하다:
  • 브라질
      • Porto Alegre, 브라질, 91350-200
        • 모병
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • 연락하다:
      • Rio de Janeiro, 브라질
        • 모병
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • 연락하다:
  • 인도
      • Pune, 인도, 411001
        • 모병
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • 연락하다:
  • 짐바브웨
      • Harare, 짐바브웨
        • 모병
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • 연락하다:
  • 케냐
      • Eldoret, 케냐, 30100
        • 모병
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • 연락하다:
      • Kericho, 케냐
        • 모병
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (Site ID: 12501)
        • 연락하다:
  • 탄자니아
      • Moshi, 탄자니아
        • 아직 모집하지 않음
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
        • 연락하다:
  • 태국
      • Chiang Mai, 태국, 50100
        • 모병
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
        • 연락하다:
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, 태국, 10700
        • 아직 모집하지 않음
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
        • 연락하다:
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, 태국, 10330
        • 아직 모집하지 않음
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • 연락하다:
  • 페루
      • Lima, 페루, 15046
        • 아직 모집하지 않음
        • Socios en Salud Sucursal Peru CRS (Site ID: 31985)
        • 연락하다:
      • Lima, 페루, 4
        • 아직 모집하지 않음
        • Barranco CRS (Site ID:11301)
        • 연락하다:
  • 필리핀 제도
      • Cavite, 필리핀 제도, 4114
        • 아직 모집하지 않음
        • TB HIV Innovations and Clinical Research Foundation Corp (Site ID: 31981)
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자가 일상적인 치료 환경에서 TBM에 대한 SOC 항결핵 치료의 전체 과정을 수행하고 있는 확실한, 개연성 또는 가능한 TBM 진단. CSF, 이미징, 검사실 및 확정적, 개연적 또는 가능한 TBM을 결정하는 데 사용되는 기타 결과는 연구 시작 전 21일 이내에 얻은 한 일상적인 치료의 일부로 수행된 테스트에서 얻을 수 있습니다.
  • 만 15세 이상
  • 허가받은 신속 HIV 테스트 또는 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트에 의해 기록된 바와 같이 연구 시작 전 30일 이내에 HIV-1 감염이 없음, 또는
  • HIV-1 감염, 입국 전 언제든지 인가된 신속 HIV 테스트 또는 HIV-1 E/CIA 테스트 키트로 문서화되고 인가된 웨스턴 블롯 또는 초기 신속 HIV 및/또는 다른 방법으로 두 번째 항체 테스트로 확인된 HIV-1 감염 또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원 또는 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 부하에 의해. >1,000 copies/mL의 2개 이상의 HIV-1 RNA 바이러스 부하도 HIV-1 감염 문서 또는 의료 제공자의 의료 기록에 있는 HIV 진단 문서로 허용됩니다.
  • BMRC TBM 등급을 사용하여 질병 단계의 연구 진입 전 3일 이내의 문서화:
  • 등급 I: 글래스고 혼수 점수 15, 국소 신경학적 결손 없음
  • 등급 II: 글래스고 혼수 점수 11-14 또는 15, 국소 신경학적 결손
  • 등급 III: 글래스고 혼수 점수 ≤10

  • 연구 시작 전 3일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

    • 정상 상한치(ULN)의 1.8배 이하인 혈청 크레아티닌
    • 남성의 경우 헤모글로빈 ≥8.0g/dL, 여성의 경우 ≥7.5g/dL
    • 절대 호중구 수 ≥600/mm3
    • 혈소판 수 ≥60,000/mm3
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 x ULN
    • 총 빌리루빈 ≤2 x ULN
  • 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니었던(즉, 지난 24개월 동안 월경이 없었음) 가임 가능성이 있는 참여자 또는 외과적 불임 수술, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받지 않은 참가자의 경우 , 연구 시작 전 21일 이내의 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 문서(양성 또는 음성, 테스트 민감도 요건에 대한 프로토콜 참조)
  • 양성 임신 테스트 문서가 있는 참가자는 임신 참가자를 위한 동의서를 사용하여 동의합니다.

음성 임신 테스트 문서가 있는 가임 가능성이 있는 참가자는 적어도 하나의 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하거나 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료를 중단한 후 30일 동안 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다.

가임 능력이 없거나 파트너가 무정자증을 기록한 참가자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 자체 보고된 불임에 대한 설명 또는 파트너의 설명은 원본 문서에 입력해야 합니다.

  • 정보에 입각한 동의/동의를 제공할 참가자 또는 부모 또는 법적 대리인(동의를 제공할 수 없는 청소년 또는 참가자의 경우)의 능력 및 의지
  • 현장 조사관의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력

제외 기준:

  • INH, RIF, EMB 및 PZA를 포함하되 이에 국한되지 않고 연구 시작 전 90일 이내에 받은 1차 결핵 약물의 누적 14일 초과
  • 알려진 현재 또는 이전의 약물 내성 결핵 감염(즉, INH, RIF, EMB, LZD 및 PZA를 포함하되 이에 국한되지 않는 하나 이상의 1차 결핵 약물에 대한 내성)
  • 연구 TB 약물(INH, RIF, LZD, PZA 및 EMB) 또는 그 제형에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성
  • 연구 시작 전 21일 이내에 단기 말초 신경병증 선별검사(BPNS)를 받을 수 있는 참가자의 경우, BPNS에서 등급 3 주관적 말초 신경병증 점수 및 진동 손실 또는 발목 경련 없음
  • 모노아민 옥시다제 억제제 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 연구 시작 21일 전까지 예상되는 병용 사용 또는 사용, 또는 연구 약물과 상당한 상호작용이 있는 다른 약물의 병용 사용(프로토콜 참조)
  • HIV 및 ART-naive 참가자의 경우 무작위 배정 후 처음 4주 동안 계획된 ART 시작
  • HIV 및 프로테아제 억제제, 네비라핀 또는 기타 금지된 ART(프로토콜 참조)를 포함하는 ART 참가자의 경우 허용 가능한 대체 요법(예: 에파비렌즈, 고용량 랄테그라비르 또는 돌루테그라비르와 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제를 포함하는 지역 SOC 당) 무작위화 이전. 연구 약물을 포함한 결핵 치료는 가능한 한 빨리 시작해야 합니다.
  • 임상의를 치료하는 재량에 따라 LP에 대한 금기(예: 종괴 병변으로 인한 두개내 구획 사이의 불평등한 압력, 비전통성 뇌수종)
  • Mtb 이외의 병원균에 의한 CNS 감염(예: 크립토코쿠스 수막염, 세균성 수막염)을 나타내는 일상적인 치료의 일부로 입국 전 21일 이내에 수집된 CSF 검체에서 얻은 양성 크립토코쿠스 항원, 그람 염색, 박테리아 배양 또는 기타 테스트 결과.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 A
2주 동안 RIF 35mg/kg + INH 15mg/kg + LZD 1200mg + PZA 25mg/kg에 이어 6주 동안 RIF 35mg/kg + INH 10mg/kg + LZD 1200mg + PZA 25mg/kg 연구 치료의 총 24주 동안 16주 동안 RIF 35 mg/kg 및 INH 10 mg/kg.
의약품: 리팜피신(RIF)
리팜피신 35mg/kg
의약품: 이소니아지드(INH)
이소니아지드 10 or15 mg/kg
의약품: 리네졸리드(LZD)
1200mg
의약품: 피라진아미드(PZA)
25mg/kg
활성 비교기: 팔 B
WHO SOC: 8주 동안 RIF 10mg/kg + INH 5mg/kg + 에탐부톨(EMB) 20mg/kg + PZA 25mg/kg에 이어 28주 동안 RIF 10mg/kg 및 INH 5mg/kg, 총 36주의 연구 치료 동안. 임상의의 재량에 따라 이 팔에 최대 15mg/kg 또는 일일 최대 900mg의 경구 RIF가 허용됩니다.
의약품: 피라진아미드(PZA)
25mg/kg
의약품: 에탐부톨(EMB)
20mg/kg
의약품: 리팜피신
10mg/kg
의약품: 이소니아지드
5mg/kg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
변형 된 랭킨 스케일 (6- 죽음, 5- 세포 장애, 4 자리 심각한 장애, 3 자간 장애, 2-Slight 장애, 1-NO 중요한 장애, 0-NO 증상)
기간: 48 주에
48 주에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수정된 Rankin 척도 5 또는 6
기간: 12주, 24주, 36주, 48주 및 72주에
12주, 24주, 36주, 48주 및 72주에
수정 된 랭킨 스케일 (모두 7 레벨)
기간: 0, 12, 24, 36, 48 및 72 주에
0, 12, 24, 36, 48 및 72 주에
붕괴 된 카테고리를 사용한 수정 된 랭킨 스케일 : MRS (0 또는 1), (2 또는 3), (4 또는 5), (6)
기간: 12, 24, 36, 48 및 72 주에
12, 24, 36, 48 및 72 주에
48 주 및 72 주까지의 죽음
기간: 48 년 및 72 주에
48 년 및 72 주에
3 학년 이상 AES를 가진 참가자의 비율
기간: 4, 8 및 24 주에
4, 8 및 24 주에
심각한 부작용을 가진 참가자의 비율 (SAE)
기간: 4, 8 및 24 주에
4, 8 및 24 주에
연구 치료 중단을 가진 참가자의 비율
기간: 4, 8 및 24 주에
4, 8 및 24 주에
학습 치료를 완료하는 참가자의 비율
기간: 185 및 278 일에
185 및 278 일에
TBM 아이리스 또는 역설적 악화를 가진 참가자의 비율
기간: 48 주에
48 주에
Wechsler 성인 지능 척도 숫자 기호
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
컬러 트레일 1
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
컬러 트레일 2
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
카테고리 유창성
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
Hopkins 언어 학습 테스트 리바이션
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
홈이있는 페그 보드 양측
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
손가락 탭 양쪽
기간: 24 주 및 48 주에
신경인지 배터리 성능
24 주 및 48 주에
환자 건강 설문지 (PHQ-9) 총 점수
기간: 24, 48 및 72 주에
24, 48 및 72 주에
누가 DAS 점수
기간: 24, 48 및 72 주에
24, 48 및 72 주에
1 주차에 BMRC TBM 등급의 변화
기간: 1 주에
1 주에
혼수 상태에 대한 시간
기간: 4 주에
4 주에
새로운 신경 학적 사건에 시간
기간: 48 주에
48 주에

기타 결과 측정

결과 측정
기간
CSF 배양균 멸균의 변화
기간: 2주 및 6-8주차에
2주 및 6-8주차에
CSF 백혈구 수의 변화
기간: 2주 및 6-8주차에
2주 및 6-8주차에
CSF 포도당의 변화
기간: 2주 및 6-8주차에
2주 및 6-8주차에
CSF 혈당 비율의 변화
기간: 2주 및 6-8주차에
2주 및 6-8주차에
CSF 단백질의 변화
기간: 2주 및 6-8주차에
2주 및 6-8주차에
재발을 가진 참가자의 비율
기간: 36 주 및 48 주에
36 주 및 48 주에
양수 또는 부정적인 CSF Xpert Ultra
기간: 심사, 3 일 및 주 2 주 또는 6 주 또는 8 주차
심사, 3 일 및 주 2 주 또는 6 주 또는 8 주차
양수 또는 음성 CSF 및 소변 LAM
기간: 심사, 3 일 및 주 2 주 또는 6 주 또는 8 주차
심사, 3 일 및 주 2 주 또는 6 주 또는 8 주차
명확한 TBM 환자의 기능적 결과 및 사망률
기간: 72 주에
72 주에
TBM 호스트 면역 시그니처 및 기능적 결과 및 치료 반응의 협회
기간: 72 주에
72 주에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 12월 7일

기본 완료 (추정된)

2028년 4월 30일

연구 완료 (추정된)

2029년 9월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 5월 16일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 1일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A5384

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화 후 게시 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터

IPD 공유 기간

출판 후 3개월부터 시작하여 NIH의 AIDS Clinical Trials Group 자금 지원 기간 동안 사용 가능

IPD 공유 액세스 기준

누구 랑? AIDS Clinical Trials Group에서 승인한 데이터 사용에 대한 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구원.

어떤 유형의 분석을 위해? AIDS Clinical Trials Group이 승인한 제안서의 목표를 달성하기 위해.

어떤 메커니즘을 통해 데이터를 사용할 수 있습니까? 연구원은 https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/에서 AIDS Clinical Trials Group "데이터 요청" 양식을 사용하여 데이터에 대한 액세스 요청을 제출할 수 있습니다. 승인된 제안서의 연구원은 데이터를 받기 전에 AIDS 임상 시험 그룹 데이터 사용 동의서에 서명해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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