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Teste de um regime de seis meses de alta dose de rifampicina, alta dose de isoniazida, linezolida e pirazinamida versus um regime padrão de nove meses para o tratamento de adultos e adolescentes com meningite tuberculosa

1 de junho de 2026 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo de fase II, randomizado e aberto de um regime de seis meses de rifampicina em altas doses, isoniazida em altas doses, linezolida e pirazinamida versus um regime padrão de nove meses para o tratamento de adultos e adolescentes com meningite tuberculosa: melhorado Manejo com Agentes Antimicrobianos Isoniazida RifampiciN LinEzolida para TBM (IMAGINE-TBM)

O objetivo deste estudo é comparar um regime de 6 meses de alta dose de rifampicina (RIF), alta dose de isoniazida (INH), linezolida (LZD) e pirazinamida (PZA) versus o padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) de (SOC) tratamento para meningite tuberculosa (TBM).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa: TBM é uma doença devastadora com alto risco de mortalidade e morbidade neurológica grave. Embora dados recentes sugiram que aumentos significativos de dose em RIF podem melhorar os resultados em TBM, a mortalidade permanece alta e são necessárias estratégias de tratamento aprimoradas. Além disso, dados limitados estão disponíveis para orientar a duração do tratamento em adultos com TBM. O objetivo geral deste estudo aberto randomizado de Fase II é avaliar a farmacocinética, a segurança e os resultados longitudinais do tratamento de um regime otimizado de 6 meses de RIF de alta dose, INH de alta dose, LZD e PZA para o Regime SOC de 9 meses da OMS para o tratamento de TBM.

Objetivo primário: determinar se um regime de altas doses de RIF, altas doses de INH, LZD e PZA melhora os resultados funcionais medidos pela Escala de Rankin modificada (mRS) em 48 semanas em comparação com o WHO SOC para o tratamento de TBM.

Projeto: Os participantes com TBM definitiva, provável ou possível serão randomizados para um dos dois braços do estudo abaixo e a randomização será estratificada por status de HIV e estágio da doença, conforme definido pelos critérios modificados do BMRC.

Braço A: RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg por 2 semanas, seguido por RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/ kg por 6 semanas, e então RIF 35 mg/kg e INH 10 mg/kg por 16 semanas, para um total de 24 semanas de tratamento do estudo.

Braço B: WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + EMB 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg por 8 semanas, seguido por RIF 10 mg/kg e INH 5 mg/kg por 28 semanas, para um total de 36 semanas de tratamento do estudo. Até 15 mg/kg ou um máximo de 900 mg diários de RIF oral serão permitidos neste braço, a critério do médico.

Todos os participantes dos Braços A e B receberão piridoxina, enquanto recebem INH, e corticosteroides adjuvantes de acordo com a gravidade da doença por pelo menos 6 semanas.

Todos os participantes nos Grupos A e B serão acompanhados desde a randomização até a semana 72.

Procedimentos: As visitas do estudo incluirão histórico de intervalo, coleta de sangue para testes laboratoriais, triagem de neuropatia periférica, acuidade visual, visão de cores e teste visual de sensibilidade ao contraste para monitorar EAs. A punção lombar será realizada para avaliação da microbiologia do LCR, LAM e outros biomarcadores. Haverá coleta e armazenamento opcionais de sangue e armazenamento do restante do LCR para testes futuros. A urina será obtida para avaliação do LAM. Serão realizadas avaliações farmacocinéticas de plasma e LCR. Os participantes serão submetidos à avaliação do estado funcional com o mRS e WHO DAS 2.0. Os participantes também serão avaliados com uma bateria neurocognitiva e questionário de depressão (PHQ-9).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

330

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: ACTG Clinicaltrials.gov Coordinator
  • Número de telefone: (301) 628-3348
  • E-mail: ACTGCT.gov@fstrf.org

Locais de estudo

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Recrutamento
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • Contato:
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Recrutamento
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • Contato:
  • Filipinas
      • Cavite, Filipinas, 4114
        • Ainda não está recrutando
        • TB HIV Innovations and Clinical Research Foundation Corp (Site ID: 31981)
        • Contato:
  • Malauí
      • Lilongwe, Malauí
  • México
      • Mexico City, México, 14080
        • Ainda não está recrutando
        • Nutrición-Mexico CRS (Site ID: 32078)
        • Contato:
  • Peru
      • Lima, Peru, 15046
        • Ainda não está recrutando
        • Socios en Salud Sucursal Peru CRS (Site ID: 31985)
        • Contato:
      • Lima, Peru, 4
        • Ainda não está recrutando
        • Barranco CRS (Site ID:11301)
        • Contato:
  • Quênia
      • Eldoret, Quênia, 30100
        • Recrutamento
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • Contato:
      • Kericho, Quênia
        • Recrutamento
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (Site ID: 12501)
        • Contato:
  • Tailândia
      • Chiang Mai, Tailândia, 50100
        • Recrutamento
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
        • Contato:
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tailândia, 10700
        • Ainda não está recrutando
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
        • Contato:
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Tailândia, 10330
        • Ainda não está recrutando
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • Contato:
  • Tanzânia
      • Moshi, Tanzânia
        • Ainda não está recrutando
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
        • Contato:
  • Vietnã
    • Hanoi
      • Vĩnh Phúc, Hanoi, Vietnã, 100000
        • Recrutamento
        • National Lung Hospital CRS (Site ID: 32483)
        • Contato:
  • Zimbábue
      • Harare, Zimbábue
        • Recrutamento
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • Contato:
  • África do Sul
      • Durban, África do Sul, 4091
        • Ainda não está recrutando
        • Durban International CRS (Site ID:11201)
        • Contato:
      • Johannesburg, África do Sul, 2193
        • Ainda não está recrutando
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (Site ID: 11101)
        • Contato:
  • Índia
      • Pune, Índia, 411001
        • Recrutamento
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico definitivo, provável ou possível de TBM em que o participante está sendo submetido a um curso completo de tratamento SOC anti-TB para TBM no ambiente de atendimento de rotina. CSF, imagem, laboratório e outros resultados usados ​​para determinar TBM definitivo, provável ou possível podem ser de testes realizados como parte do atendimento de rotina, desde que obtidos dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
  • Pessoas com idade ≥15 anos
  • Ausência de infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV-1 ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA), dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, OU
  • Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de HIV-1 E/CIA a qualquer momento antes da entrada e confirmada por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do HIV rápido inicial e/ ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1 ou carga viral de RNA de HIV-1 no plasma. Duas ou mais cargas virais de RNA de HIV-1 de > 1.000 cópias/mL também são aceitáveis ​​como documentação de infecção por HIV-1 ou documentação de diagnóstico de HIV no prontuário médico por um profissional de saúde
  • Documentação dentro de 3 dias antes da entrada no estudo do estágio da doença usando o grau BMRC TBM:
  • Grau I: Glasgow Coma Score 15, sem déficits neurológicos focais
  • Grau II: Glasgow Coma Score 11-14 ou 15 com déficits neurológicos focais
  • Grau III: Pontuação de Coma de Glasgow ≤10

  • Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 3 dias antes da entrada no estudo:

    • Creatinina sérica ≤1,8 vezes o limite superior do normal (ULN)
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL para homens, ≥7,5 g/dL para mulheres
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥600/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥60.000/mm3
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN
    • Bilirrubina total ≤2 x LSN
  • Para participantes com potencial reprodutivo que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, sem menstruação nos 24 meses anteriores) ou participantes que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária , documentação de um resultado de teste de gravidez de soro ou urina (positivo ou negativo; consulte o protocolo para requisitos de sensibilidade do teste) dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
  • As participantes com documentação de um teste de gravidez positivo serão consentidas usando o formulário de consentimento para participantes grávidas.

Participantes com potencial reprodutivo com documentação de teste de gravidez negativo devem concordar em usar pelo menos uma forma aceitável de contracepção ou abster-se de atividade sexual que possa levar à gravidez durante o tratamento do estudo e por 30 dias após interromper o tratamento do estudo.

Os participantes que não têm potencial reprodutivo ou cujo(s) parceiro(s) tem azoospermia documentada não são obrigados a usar métodos contraceptivos. Qualquer declaração de esterilidade autodeclarada ou do parceiro deve ser registrada nos documentos de origem

  • Capacidade e vontade do participante ou pai ou representante legalmente autorizado (para adolescentes ou participantes incapazes de fornecer consentimento) para fornecer consentimento informado/assentimento
  • Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo na opinião do investigador do local

Critério de exclusão:

  • Mais de 14 dias cumulativos de medicamentos de primeira linha para TB, incluindo, entre outros, INH, RIF, EMB e PZA, recebidos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo
  • Infecção por TB resistente a medicamentos atual ou anterior conhecida (ou seja, resistência a um ou mais medicamentos de primeira linha para TB, incluindo, entre outros, INH, RIF, EMB, LZD e PZA)
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos para TB do estudo (INH, RIF, LZD, PZA e EMB) ou sua formulação
  • Para os participantes que são capazes de se submeter à Breve Pesquisa de Neuropatia Periférica (BPNS) dentro de 21 dias antes da entrada no estudo, pontuação subjetiva de neuropatia periférica de Grau 3 no BPNS E PERDA VIBRATÓRIA OU ausência de reflexos no tornozelo
  • Uso concomitante esperado ou uso até 21 dias antes da entrada no estudo de inibidores da monoamina oxidase ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina, ou uso concomitante de qualquer outro medicamento com interação significativa com os medicamentos do estudo (consulte o protocolo)
  • Para participantes com HIV e virgens de TARV, início planejado de TARV durante as primeiras 4 semanas após a randomização
  • Para participantes com HIV e em TARV que inclua um inibidor de protease, nevirapina ou outro TARV proibido (ver protocolo), contra-indicação para mudança para um regime alternativo aceitável (por exemplo, efavirenz, alta dose de raltegravir ou dolutegravir com inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, como por SOC local) antes da randomização. O tratamento da TB, incluindo os medicamentos do estudo, deve ser iniciado o mais rápido possível
  • Contra-indicação para LP a critério do médico assistente (por exemplo, pressões desiguais entre os compartimentos intracranianos devido a lesão em massa, hidrocefalia não comunicante)
  • Antígeno criptocócico positivo, coloração de Gram, cultura bacteriana ou outro resultado de teste obtido de uma amostra de LCR coletada dentro de 21 dias antes da entrada como parte dos cuidados de rotina indicando infecção do SNC com um patógeno diferente de Mtb (por exemplo, meningite criptocócica, meningite bacteriana).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg por 2 semanas, seguido de RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg por 6 semanas, e então RIF 35 mg/kg e INH 10 mg/kg por 16 semanas, para um total de 24 semanas de tratamento do estudo.
Medicamento: Rifampicina (RIF)
Rifampicina 35 mg/kg
Medicamento: Isoniazida (INH)
Isoniazida 10 ou 15 mg/kg
Medicamento: Linezolida (LZD)
1200 mg
Medicamento: Pirazinamida (PZA)
25 mg/kg
Comparador Ativo: Braço B
WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + etambutol (EMB) 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg por 8 semanas, seguido de RIF 10 mg/kg e INH 5 mg/kg por 28 semanas, para um total de 36 semanas de tratamento do estudo. Até 15 mg/kg ou um máximo de 900 mg diários de RIF oral serão permitidos neste braço, a critério do médico.
Medicamento: Pirazinamida (PZA)
25 mg/kg
Medicamento: etambutol (EMB)
20 mg/kg
Medicamento: Rifampicina
10 mg/kg
Medicamento: Isoniazida
5 mg/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Escala Rankin modificada (6-morte, incapacidade de 5 graves, incapacidade 4-moderadamente grave, incapacidade de 3 moderadas, incapacidade em 2 siga, incapacidade 1-não significativa, sintomas 0-NO)
Prazo: Às 48 semanas
Às 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Rankin Modificada 5 ou 6
Prazo: Com 12, 24, 36, 48 e 72 semanas
Com 12, 24, 36, 48 e 72 semanas
Escala Rankin modificada (todos os 7 níveis)
Prazo: Às 0, 12, 24, 36, 48 e 72 semanas
Às 0, 12, 24, 36, 48 e 72 semanas
Escala Rankin modificada usando categorias colapsadas: MRS (0 ou 1), (2 ou 3), (4 ou 5), (6)
Prazo: Às 12, 24, 36, 48 e 72 semanas
Às 12, 24, 36, 48 e 72 semanas
Tempo até a morte até 48 e 72 semanas
Prazo: Às semanas 48 e 72
Às semanas 48 e 72
Proporção de participantes com AES de grau 3 ou superior
Prazo: Aos 4, 8 e 24 semanas
Aos 4, 8 e 24 semanas
Proporção de participantes com um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Aos 4, 8 e 24 semanas
Aos 4, 8 e 24 semanas
Proporção de participantes com descontinuações de tratamento do estudo
Prazo: Aos 4, 8 e 24 semanas
Aos 4, 8 e 24 semanas
Proporção de participantes que completam tratamentos de estudo
Prazo: Aos 185 e 278 dias
Aos 185 e 278 dias
Proporção de participantes com TBM Iris ou agravamento paradoxal
Prazo: Às 48 semanas
Às 48 semanas
Símbolo de dígito em escala de inteligência para adultos de Wechsler
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Trilhas coloridas 1
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Trilhas coloridas 2
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Fluência da categoria
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Hopkins Teste de Aprendizagem Verbal-revisado
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Bilateral de Pegboard Grooved
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Bilateral bilateral
Prazo: Às 24 e 48 semanas
Desempenho da bateria neurocognitiva
Às 24 e 48 semanas
Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) Pontuação total
Prazo: Às 24, 48 e 72 semanas
Às 24, 48 e 72 semanas
Quem Das pontuação
Prazo: Às 24, 48 e 72 semanas
Às 24, 48 e 72 semanas
Mudança no BMRC TBM Grade na semana 1
Prazo: Em 1 semana
Em 1 semana
Hora de autorização de coma
Prazo: Às 4 semanas
Às 4 semanas
Tempo para o novo evento neurológico
Prazo: Às 48 semanas
Às 48 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Alteração na esterilização da cultura do LCR
Prazo: Nas semanas 2 e 6-8
Nas semanas 2 e 6-8
Alteração na contagem de glóbulos brancos no LCR
Prazo: Nas semanas 2 e 6-8
Nas semanas 2 e 6-8
Alteração na glicose do LCR
Prazo: Nas semanas 2 e 6-8
Nas semanas 2 e 6-8
Alteração na taxa de glicose no sangue no LCR
Prazo: Nas semanas 2 e 6-8
Nas semanas 2 e 6-8
Alteração na proteína do LCR
Prazo: Nas semanas 2 e 6-8
Nas semanas 2 e 6-8
Proporção de participantes com recorrência
Prazo: Com 36 e 48 semanas
Com 36 e 48 semanas
CSF positivo ou negativo XPERT Ultra
Prazo: Na triagem, dia 3 e semana 2 ou semana 6 ou semana 8
Na triagem, dia 3 e semana 2 ou semana 6 ou semana 8
CSF positivo ou negativo e lam de urina
Prazo: Na triagem, dia 3 e semana 2 ou semana 6 ou semana 8
Na triagem, dia 3 e semana 2 ou semana 6 ou semana 8
Resultados funcionais e mortalidade em pacientes com TBM definidos
Prazo: Às 72 semanas
Às 72 semanas
Associação de assinaturas imunes do hospedeiro TBM e resultados funcionais e resposta ao tratamento
Prazo: Às 72 semanas
Às 72 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

20 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5384

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação, após a desidentificação

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento do AIDS Clinical Trials Group pelo NIH

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Com quem? Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para o uso dos dados aprovados pelo AIDS Clinical Trials Group.

Para quais tipos de análises? Atingir os objetivos da proposta aprovada pelo AIDS Clinical Trials Group.

Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados? Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário "Solicitação de dados" do AIDS Clinical Trials Group em: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS antes de receber os dados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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