Teste de um regime de seis meses de alta dose de rifampicina, alta dose de isoniazida, linezolida e pirazinamida versus um regime padrão de nove meses para o tratamento de adultos e adolescentes com meningite tuberculosa

Critério de inclusão:

• Diagnóstico definitivo, provável ou possível de TBM em que o participante está sendo submetido a um curso completo de tratamento SOC anti-TB para TBM no ambiente de atendimento de rotina. CSF, imagem, laboratório e outros resultados usados ​​para determinar TBM definitivo, provável ou possível podem ser de testes realizados como parte do atendimento de rotina, desde que obtidos dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
• Pessoas com idade ≥15 anos
• Ausência de infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV-1 ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA), dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, OU
• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de HIV-1 E/CIA a qualquer momento antes da entrada e confirmada por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do HIV rápido inicial e/ ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1 ou carga viral de RNA de HIV-1 no plasma. Duas ou mais cargas virais de RNA de HIV-1 de > 1.000 cópias/mL também são aceitáveis ​​como documentação de infecção por HIV-1 ou documentação de diagnóstico de HIV no prontuário médico por um profissional de saúde
• Documentação dentro de 3 dias antes da entrada no estudo do estágio da doença usando o grau BMRC TBM:
• Grau I: Glasgow Coma Score 15, sem déficits neurológicos focais
• Grau II: Glasgow Coma Score 11-14 ou 15 com déficits neurológicos focais
• Grau III: Pontuação de Coma de Glasgow ≤10

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 3 dias antes da entrada no estudo:

  • Creatinina sérica ≤1,8 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL para homens, ≥7,5 g/dL para mulheres
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥600/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥60.000/mm3
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤2 x LSN
• Para participantes com potencial reprodutivo que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, sem menstruação nos 24 meses anteriores) ou participantes que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária , documentação de um resultado de teste de gravidez de soro ou urina (positivo ou negativo; consulte o protocolo para requisitos de sensibilidade do teste) dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
• As participantes com documentação de um teste de gravidez positivo serão consentidas usando o formulário de consentimento para participantes grávidas.

Participantes com potencial reprodutivo com documentação de teste de gravidez negativo devem concordar em usar pelo menos uma forma aceitável de contracepção ou abster-se de atividade sexual que possa levar à gravidez durante o tratamento do estudo e por 30 dias após interromper o tratamento do estudo.

Os participantes que não têm potencial reprodutivo ou cujo(s) parceiro(s) tem azoospermia documentada não são obrigados a usar métodos contraceptivos. Qualquer declaração de esterilidade autodeclarada ou do parceiro deve ser registrada nos documentos de origem

• Capacidade e vontade do participante ou pai ou representante legalmente autorizado (para adolescentes ou participantes incapazes de fornecer consentimento) para fornecer consentimento informado/assentimento
• Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo na opinião do investigador do local

Critério de exclusão:

• Mais de 14 dias cumulativos de medicamentos de primeira linha para TB, incluindo, entre outros, INH, RIF, EMB e PZA, recebidos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo
• Infecção por TB resistente a medicamentos atual ou anterior conhecida (ou seja, resistência a um ou mais medicamentos de primeira linha para TB, incluindo, entre outros, INH, RIF, EMB, LZD e PZA)
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos para TB do estudo (INH, RIF, LZD, PZA e EMB) ou sua formulação
• Para os participantes que são capazes de se submeter à Breve Pesquisa de Neuropatia Periférica (BPNS) dentro de 21 dias antes da entrada no estudo, pontuação subjetiva de neuropatia periférica de Grau 3 no BPNS E PERDA VIBRATÓRIA OU ausência de reflexos no tornozelo
• Uso concomitante esperado ou uso até 21 dias antes da entrada no estudo de inibidores da monoamina oxidase ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina, ou uso concomitante de qualquer outro medicamento com interação significativa com os medicamentos do estudo (consulte o protocolo)
• Para participantes com HIV e virgens de TARV, início planejado de TARV durante as primeiras 4 semanas após a randomização
• Para participantes com HIV e em TARV que inclua um inibidor de protease, nevirapina ou outro TARV proibido (ver protocolo), contra-indicação para mudança para um regime alternativo aceitável (por exemplo, efavirenz, alta dose de raltegravir ou dolutegravir com inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, como por SOC local) antes da randomização. O tratamento da TB, incluindo os medicamentos do estudo, deve ser iniciado o mais rápido possível
• Contra-indicação para LP a critério do médico assistente (por exemplo, pressões desiguais entre os compartimentos intracranianos devido a lesão em massa, hidrocefalia não comunicante)
• Antígeno criptocócico positivo, coloração de Gram, cultura bacteriana ou outro resultado de teste obtido de uma amostra de LCR coletada dentro de 21 dias antes da entrada como parte dos cuidados de rotina indicando infecção do SNC com um patógeno diferente de Mtb (por exemplo, meningite criptocócica, meningite bacteriana).