このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

結核性髄膜炎の成人および青年の治療のための高用量リファンピシン、高用量イソニアジド、リネゾリド、およびピラジナミドの6か月レジメンと標準の9か月レジメンの試験

2024年3月4日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

結核性髄膜炎の成人および青年の治療のための高用量リファンピシン、高用量イソニアジド、リネゾリド、およびピラジナミドの6か月レジメンと標準的な9か月レジメンの第II相、無作為化、非盲検試験：改善抗菌薬による管理 イソニアジド リファンピシン リン エゾリド for TBM (IMAGINE-TBM)

この研究の目的は、高用量リファンピシン (RIF)、高用量イソニアジド (INH)、リネゾリド (LZD)、およびピラジナミド (PZA) の 6 か月のレジメンと、世界保健機関 (WHO) の基準を比較することです。結核性髄膜炎（TBM）のケア（SOC）治療。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

理論的根拠: TBM は、死亡リスクが高く、重度の神経疾患を伴う壊滅的な疾患です。 最近のデータは、RIF の大幅な用量増加が TBM の転帰を改善する可能性があることを示唆していますが、死亡率は依然として高く、強化された治療戦略が必要です。 さらに、TBM の成人の治療期間の指針となるデータは限られています。 この第 II 相無作為化非盲検試験の全体的な目標は、高用量 RIF、高用量 INH、LZD、および PZA の最適化された 6 か月レジメンの PK、安全性、および長期治療の結果を評価することです。 TBM の治療のための WHO 9 か月 SOC レジメン。

主な目的: 高用量 RIF、高用量 INH、LZD、および PZA のレジメンが、TBM の治療に関する WHO SOC と比較して、48 週で修正ランキン スケール (mRS) によって測定される機能的転帰を改善するかどうかを判断すること。

設計: TBMが確定的、可能性が高い、または可能性のある参加者は、以下の2つの研究群のいずれかに無作為に割り付けられ、無作為化は、変更されたBMRC基準によって定義されるように、HIVの状態および病期によって層別化されます。

アーム A: RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg を 2 週間、続いて RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/ kg を 6 週間、次に RIF 35 mg/kg および INH 10 mg/kg を 16 週間、合計 24 週間の試験治療。

アーム B: WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + EMB 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg を 8 週間、続いて RIF 10 mg/kg および INH 5 mg/kg を 28 週間、合計36週間の研究治療。 臨床医の裁量により、このアームでは 1 日あたり最大 15 mg/kg または最大 900 mg の経口 RIF が許可されます。

アームAおよびBのすべての参加者は、INHを受けながらピリドキシンを受け取り、少なくとも6週間、疾患の重症度に応じて補助的なコルチコステロイドを受け取ります。

アームAおよびBのすべての参加者は、無作為化から72週まで追跡されます。

手順: 研究訪問には、インターバル履歴、臨床検査のための採血、末梢神経障害のスクリーニング、視力、色覚、および AE を監視するためのコントラスト感度視覚検査が含まれます。 腰椎穿刺は、CSF微生物学、LAMおよびその他のバイオマーカーの評価のために行われます。 血液の任意の収集と保存、および将来の検査のための残りの CSF の保存が行われます。 LAM評価のために尿を採取する。 血漿およびCSF PK評価が実施されます。 参加者は、mRS および WHO DAS 2.0 による機能状態の評価を受けます。 参加者は、神経認知バッテリーとうつ病アンケート (PHQ-9) で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

330

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：ACTG Clinicaltrials.gov Coordinator
  • 電話番号：(301) 628-3348
  • メール：ACTGCT.gov@fstrf.org

研究場所

  • インド
      • Pune、インド、411001
        • 募集
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJMC) CRS (31441)
        • コンタクト：
  • ケニア
      • Eldoret、ケニア、30100
        • まだ募集していません
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (12601)
        • コンタクト：
      • Kericho、ケニア
        • 募集
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (12501)
        • コンタクト：
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • まだ募集していません
        • Milton Park CRS
        • コンタクト：
  • タイ
      • Chiang Mai、タイ、50100
        • まだ募集していません
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
        • コンタクト：
    • Bangkoknoi
      • Bangkok、Bangkoknoi、タイ、10700
        • まだ募集していません
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
        • コンタクト：
  • タンザニア
      • Moshi、タンザニア
        • まだ募集していません
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
        • コンタクト：
  • フィリピン
      • Cavite、フィリピン、4114
        • まだ募集していません
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (Site ID: 31981)
        • コンタクト：
  • ブラジル
      • Porto Alegre、ブラジル、91350-200
        • 募集
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
        • コンタクト：
      • Rio De Janeiro、ブラジル
        • 募集
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (12101)
        • コンタクト：
  • ベトナム
    • Hanoi
      • Vĩnh Phúc、Hanoi、ベトナム、100000
        • まだ募集していません
        • National Lung Hospital CRS (Site ID: 32483)
        • コンタクト：
  • ペルー
      • Lima、ペルー、4
        • まだ募集していません
        • Barranco CRS
        • コンタクト：
  • マラウイ
      • Lilongwe、マラウイ
        • まだ募集していません
        • Malawi CRS
        • コンタクト：
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ、14080
        • まだ募集していません
        • Nutrición-Mexico CRS
        • コンタクト：
  • 南アフリカ
      • Durban、南アフリカ、4091
        • まだ募集していません
        • Durban International CRS
        • コンタクト：
      • Johannesburg、南アフリカ、2193
        • まだ募集していません
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -確定的、可能性が高い、または可能性のあるTBM診断で、参加者がルーチンケアの設定でTBMのSOC抗結核治療の全コースに取り組んでいる。 CSF、画像検査、臨床検査、および確定的、可能性が高い、または可能性のあるTBMを決定するために使用されるその他の結果は、研究登録前の21日以内に取得された限り、ルーチンケアの一環として実施された検査から得ることができます
  • 15歳以上の方
  • -認可された迅速なHIV検査またはHIV-1酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって文書化されたHIV-1感染の不在、または研究登録前の30日以内、または
  • -入国前の任意の時点で、認可された迅速なHIV検査またはHIV-1 E / CIA検査キットによって文書化され、認可されたウェスタンブロットまたは最初の迅速なHIV以外の方法による二次抗体検査によって確認されたHIV-1感染および/またはE / CIA、またはHIV-1抗原または血漿HIV-1 RNAウイルス負荷によって。 1,000 コピー/mL を超える 2 つ以上の HIV-1 RNA ウイルス負荷も、HIV-1 感染の証拠として、または医療提供者による医療記録の HIV 診断の証拠として認められます。
  • BMRC TBM グレードを使用して病期に入る研究に入る前の 3 日以内の文書化:
  • グレード I: グラスゴー昏睡スコア 15、局所神経障害なし
  • グレード II: Glasgow Coma Score 11-14 または 15 で局所神経障害を伴う
  • グレード III: グラスゴー昏睡スコア ≤10

  • 研究登録前3日以内に得られた以下の臨床検査値：

    • -血清クレアチニンが正常上限の1.8倍以下（ULN）
    • ヘモグロビン男性8.0g/dL以上、女性7.5g/dL以上
    • 絶対好中球数≧600/mm3
    • 血小板数≧60,000/mm3
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN
    • 総ビリルビン≤2 x ULN
  • -少なくとも24か月連続して閉経していない（つまり、過去24か月以内に月経がない）生殖能力のある参加者、または外科的滅菌、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けていない参加者の場合、血清または尿の妊娠検査結果の文書化（陽性または陰性;検査感度要件についてはプロトコルを参照） 研究に参加する前の21日以内
  • 陽性の妊娠検査の文書を有する参加者は、妊娠中の参加者の同意書を使用して同意されます。

生殖能力のある参加者で、妊娠検査が陰性であることを証明するものは、少なくとも 1 つの許容可能な避妊方法を使用することに同意するか、研究治療を受けている間および研究治療を中止してから 30 日間、妊娠につながる可能性のある性行為を控える必要があります。

生殖能力のない参加者、またはパートナーが無精子症を記録している参加者は、避妊を使用する必要はありません。 自己申告された不妊症またはパートナーの不妊症の声明は、ソースドキュメントに入力する必要があります

  • -参加者または親または法的に承認された代理人（同意を提供できない青年または参加者の場合）のインフォームドコンセント/同意を提供する能力と意欲
  • サイト調査員の意見でプロトコル要件を遵守する能力

除外基準:

  • -INH、RIF、EMB、およびPZAを含むがこれらに限定されない第一選択の結核薬の累計14日以上、研究登録前の90日以内に受けた
  • -既知の現在または以前の薬剤耐性結核感染（つまり、INH、RIF、EMB、LZD、およびPZAを含むがこれらに限定されない1つ以上の第一選択結核薬に対する耐性）
  • -研究結核薬の成分（INH、RIF、LZD、PZA、およびEMB）またはそれらの製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症
  • -試験参加前の21日以内に簡易末梢神経障害スクリーニング（BPNS）を受けることができる参加者の場合、BPNSの主観的末梢神経障害スコアがグレード3であり、振動損失または足首のけいれんがない
  • -モノアミンオキシダーゼ阻害剤または選択的セロトニン再取り込み阻害剤の研究登録の21日前までに予想される併用または使用、または研究薬との有意な相互作用を伴う他の薬物の併用（プロトコルを参照）
  • -HIVおよびART未経験の参加者の場合、ランダム化後の最初の4週間にARTの開始を計画しました
  • HIVに感染し、プロテアーゼ阻害剤、ネビラピン、またはその他の禁止されているART（プロトコルを参照）を含むARTを行っている参加者の場合、許容される代替レジメン（例：エファビレンツ、高用量ラルテグラビルまたはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含むドルテグラビルランダム化の前にローカル SOC ごとに)。 治験薬を含む結核治療は、できるだけ早く開始する必要があります
  • -治療する臨床医の裁量によるLPへの禁忌（例：腫瘤病変による頭蓋内コンパートメント間の不均等な圧力、非連絡性水頭症）
  • 陽性のクリプトコッカス抗原、グラム染色、細菌培養、または通常のケアの一環として入国前 21 日以内に採取された CSF 検体から得られたその他の検査結果は、Mtb 以外の病原体による CNS 感染を示します (例: クリプトコッカス髄膜炎、細菌性髄膜炎)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg を 2 週間、続いて RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg を 6 週間週、次に RIF 35 mg/kg および INH 10 mg/kg を 16 週間、合計 24 週間の試験治療。
薬：リファンピシン (RIF)
リファンピシン 35mg/kg
薬：イソニアジド (INH)
イソニアジド 10 or15 mg/kg
薬：リネゾリド (LZD)
1200mg
薬：ピラジナミド（PZA）
25mg/kg
アクティブコンパレータ：アームB
WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + エタンブトール (EMB) 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg を 8 週間、続いて RIF 10 mg/kg および INH 5 mg/kg を 28 週間、合計36週間の研究治療。 臨床医の裁量により、このアームでは 1 日あたり最大 15 mg/kg または最大 900 mg の経口 RIF が許可されます。
薬：ピラジナミド（PZA）
25mg/kg
薬：エタンブトール (EMB)
20mg/kg
薬：リファンピシン
10mg/kg
薬：イソニアジド
5mg/kg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
修正ランキン尺度 (6 - 死亡、5 - 重度の障害、4 - 中程度の重度の障害、3 - 中等度の障害、2 - 軽度の障害、1 - 重大な障害なし、0 - 症状なし)
時間枠：48週で
48週で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正されたランキン スケール (全 7 レベル)
時間枠：12、24、36、72週目
12、24、36、72週目
12、24、36、48、および 72 週での折りたたまれたカテゴリを使用した修正ランキン スケール: mRS (0 または 1)、(2 または 3)、(4 または 5)、(6)
時間枠：12、24、36、48、72週
12、24、36、48、72週
修正ランキン スケール 5 または 6
時間枠：12 週、24 週、36 週、48 週、72 週
12 週、24 週、36 週、48 週、72 週
ベースラインから 12、24、36、48、および 72 週ごとの mRS の変化
時間枠：12、24、36、48、および 72 週で
12、24、36、48、および 72 週で
48 および 72 週にわたる死亡までの時間
時間枠：48週目と72週目
48週目と72週目
8 週間にわたってグレード 3 以上の AE を発症した参加者の割合
時間枠：8週目
8週目
8 週間にわたって重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の割合
時間枠：8週目
8週目
研究治療を完了した参加者の割合。これは、アーム A では 185 日以内に 168 回の投与を完了し、アーム B では 278 日以内に 252 回の投与を完了すると定義されます。
時間枠：185日目と278日目
185日目と278日目
48週間以上のTBM IRIS（プロトコルで定義）の参加者の割合
時間枠：48週目
48週目
Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Symbol または Symbol Digit モダリティ
時間枠：24週目と48週目
神経認知バッテリー性能
24週目と48週目
色の軌跡 1、2
時間枠：24週目と48週目
神経認知バッテリー性能
24週目と48週目
カテゴリの流暢さ
時間枠：24週目と48週目
神経認知バッテリー性能
24週目と48週目
ホプキンス言語学習テスト改訂版
時間枠：24週目と48週目
神経認知バッテリー性能
24週目と48週目
溝付きペグボードバイラテラル
時間枠：24週目と48週目
神経認知バッテリー性能
24週目と48週目
フィンガータッピングバイラテラル
時間枠：24週目と48週目
神経認知バッテリー性能
24週目と48週目
患者健康アンケート (PHQ-9) の合計スコア
時間枠：24 週、48 週、72 週
4週間以上入院した参加者の48時間以上のグラスゴー昏睡スコア15と定義
24 週、48 週、72 週
WHO DAS スコア
時間枠：24 週、48 週、72 週
4週間以上入院した参加者の48時間以上のグラスゴー昏睡スコア15と定義
24 週、48 週、72 週
1週目のBMRC TBMグレードの変化。BMRC TBMグレードは次のように定義されます。
時間枠：1週目
  • グレード I: グラスゴー昏睡スコア 15、局所神経障害なし
  • グレード II: Glasgow Coma Score 11-14 または 15 で局所神経障害を伴う
  • グレード III: グラスゴー昏睡スコア ≤10
1週目
-入院した参加者の48時間以上のグラスゴー昏睡スコア15として定義される昏睡クリアランスまでの時間、4週間以上。
時間枠：4週目
4週目
入院した参加者の場合は48時間以上、または入院していない参加者の場合は前回の訪問以降、2ポイント以上のグラスゴー昏睡スコアの低下として定義される、新しい神経学的イベントまでの時間、新たな発作の発症、新たな局所神経学的欠損
時間枠：48週目
48週目
CSF と血漿の比率
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
CSF取り込み率
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
血漿吸収速度定数 (ka)
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
薬物クリアランス (Cl/F)
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
流通量（Vd）
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
二次パラメータ Cmax の事後ベイジアン予測
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
Cmaxまでの時間
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
AUC0-24までの時間
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
血漿消失半減期までの時間
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目
CSF排出半減期までの時間
時間枠：3日目、2週目、6週目、または8週目
3日目、2週目、6週目、または8週目

その他の成果指標

結果測定
時間枠
研究治療の完了後12週間および24週間までに再発した参加者の割合
時間枠：12週目と24週目
12週目と24週目
陽性または陰性 CSF Xpert Ultra
時間枠：3日目、2週目、8週目
3日目、2週目、8週目
陽性または陰性の CSF および尿 LAM
時間枠：3日目、2週目、8週目、12週目
3日目、2週目、8週目、12週目
髄液培養の滅菌の変更
時間枠：2週目および6～8週目
2週目および6～8週目
CSF白血球数の変化
時間枠：2週目および6～8週目
2週目および6～8週目
CSFグルコースの変化
時間枠：2週目および6～8週目
2週目および6～8週目
CSF血糖比の変化
時間枠：2週目および6～8週目
2週目および6～8週目
CSFタンパク質の変化
時間枠：2週目および6～8週目
2週目および6～8週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月7日

一次修了 (推定)

2027年5月10日

研究の完了 (推定)

2027年5月10日

試験登録日

最初に提出

2022年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月16日

最初の投稿 (実際)

2022年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月4日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5384

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された後に公開される結果の基礎となる個々の参加者データ

IPD 共有時間枠

出版後 3 か月から始まり、NIH による AIDS Clinical Trials Group の資金提供期間を通じて利用可能

IPD 共有アクセス基準

誰と？ AIDS Clinical Trials Group によって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。

どのような種類の分析に使用しますか? AIDS 臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。

データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? 研究者は、https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/ にある AIDS 臨床試験グループの「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に AIDS 臨床試験グループのデータ使用契約に署名する必要があります

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

リファンピシン (RIF)の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in United Kingdom

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する