Afprøvning af en seks-måneders kur af højdosis rifampicin, højdosis isoniazid, linezolid og pyrazinamid versus en standard ni-måneders kur til behandling af voksne og unge med tuberkuløs meningitis

Inklusionskriterier:

• Konkret, sandsynlig eller mulig TBM-diagnose, hvor deltageren er forpligtet til et fuldt forløb med SOC anti-TB-behandling for TBM i forbindelse med rutinemæssig behandling. CSF, billeddannelse, laboratorie- og andre resultater, der bruges til at bestemme sikker, sandsynlig eller mulig TBM, kan være fra test udført som en del af rutinepleje, så længe de er opnået inden for 21 dage før studiestart
• Personer i alderen ≥15 år
• Fravær af HIV-1-infektion, som dokumenteret af enhver godkendt hurtig HIV-test eller HIV-1-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit, inden for 30 dage før studiestart, ELLER
• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testsæt på ethvert tidspunkt før indrejse og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/ eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. To eller flere HIV-1 RNA virale mængder på >1.000 kopier/ml er også acceptable som dokumentation for HIV-1 infektion eller dokumentation for HIV-diagnose i journalen af ​​en sundhedsudbyder
• Dokumentation inden for 3 dage før undersøgelsesindtræden af ​​sygdomsstadiet ved brug af BMRC TBM-grad:
• Grad I: Glasgow Coma Score 15, ingen fokale neurologiske mangler
• Grad II: Glasgow Coma Score 11-14 eller 15 med fokale neurologiske underskud
• Grad III: Glasgow Coma Score ≤10

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 3 dage før studiestart:

  • Serumkreatinin ≤1,8 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL for mænd, ≥7,5 g/dL for kvinder
  • Absolut neutrofiltal ≥600/mm3
  • Blodpladeantal ≥60.000/mm3
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
  • Total bilirubin ≤2 x ULN
• For deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. ingen menstruation inden for de foregående 24 måneder), eller deltagere, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering , dokumentation af et serum- eller uringraviditetstestresultat (positivt eller negativt; se protokol for krav om testfølsomhed) inden for 21 dage før studiestart
• Deltagere med dokumentation for positiv graviditetstest vil blive givet samtykke ved brug af samtykkeformularen for gravide deltagere.

Deltagere med reproduktionspotentiale med dokumentation for en negativ graviditetstest skal acceptere at bruge mindst én acceptabel form for prævention eller afstå fra seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter ophør med undersøgelsesbehandlingen.

Deltagere, der ikke er af reproduktionspotentiale, eller hvis partner(e) har dokumenteret azoospermi, er ikke forpligtet til at bruge prævention. Enhver erklæring om selvrapporteret sterilitet eller partnerens, skal indtastes i kildedokumenterne

• Evne og vilje hos deltager eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant (for unge eller deltagere, der ikke kan give samtykke) til at give informeret samtykke/samtykke
• Evne til at overholde protokolkravene efter stedets efterforskers mening

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 14 kumulative dage med første-line TB-medicin, inklusive men ikke begrænset til INH, RIF, EMB og PZA, modtaget inden for 90 dage før studiestart
• Kendt nuværende eller tidligere lægemiddelresistent TB-infektion (dvs. resistens over for en eller flere første-line TB-medicin, inklusive men ikke begrænset til INH, RIF, EMB, LZD og PZA)
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelses-TB-lægemidler (INH, RIF, LZD, PZA og EMB) eller deres formulering
• For deltagere, der er i stand til at gennemgå en kort perifer neuropati-screening (BPNS) inden for 21 dage før studiestart, grad 3 subjektiv perifer neuropati-score på BPNS OG ENTEN vibrationstab ELLER manglende ankelryk
• Forventet samtidig brug eller brug op til 21 dage før start af undersøgelsen af ​​monoaminoxidasehæmmere eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere, eller samtidig brug af ethvert andet lægemiddel med signifikant interaktion med undersøgelseslægemidlerne (se protokol)
• For deltagere med HIV og ART-naive, planlagt initiering af ART i løbet af de første 4 uger efter randomisering
• For deltagere med HIV og på ART, der inkluderer en proteasehæmmer, nevirapin eller anden forbudt ART (se protokol), kontraindikation for at skifte til et acceptabelt alternativt regime (f.eks. efavirenz, højdosis raltegravir eller dolutegravir med nukleosid revers transkriptasehæmmere, som pr. lokal SOC) før randomisering. TB-behandling, herunder undersøgelsesmedicin, bør påbegyndes hurtigst muligt
• Kontraindikation til LP efter skøn af behandlende kliniker (f.eks. ulige tryk mellem intrakranielle rum på grund af masselæsion, ikke-kommunikerende hydrocephalus)
• Positivt kryptokokantigen, gramfarvning, bakteriekultur eller andet testresultat opnået fra en CSF-prøve, der er indsamlet inden for 21 dage før indrejse som en del af rutinepleje, hvilket indikerer CNS-infektion med et andet patogen end Mtb (f.eks. kryptokokmeningitis, bakteriel meningitis).