Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af en seks-måneders kur af højdosis rifampicin, højdosis isoniazid, linezolid og pyrazinamid versus en standard ni-måneders kur til behandling af voksne og unge med tuberkuløs meningitis

1. juni 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase II, randomiseret, åbent forsøg med et seks-måneders regime af højdosis Rifampicin, højdosis isoniazid, linezolid og pyrazinamid versus et standard ni-måneders regime til behandling af voksne og unge med tuberkuløs meningitis: Forbedret Håndtering med antimikrobielle midler Isoniazid rifampiciN LinEzolid til TBM (IMAGINE-TBM)

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne et 6-måneders regime af højdosis rifampicin (RIF), højdosis isoniazid (INH), linezolid (LZD) og pyrazinamid (PZA) i forhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) standard for pleje (SOC) behandling for tuberkulose meningitis (TBM).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: TBM er en ødelæggende sygdom med høj risiko for dødelighed og alvorlig neurologisk sygelighed. Selvom nyere data tyder på, at betydelige dosisstigninger i RIF kan forbedre resultaterne i TBM, er dødeligheden fortsat høj, og der er behov for forbedrede behandlingsstrategier. Derudover er begrænsede data tilgængelige til at vejlede behandlingsvarigheden hos voksne med TBM. Det overordnede mål med dette fase II, randomiserede, åbne studie er at vurdere PK, sikkerhed og longitudinelle behandlingsresultater af et optimeret 6-måneders regime med højdosis RIF, højdosis INH, LZD og PZA til WHO 9-måneders SOC-regime til behandling af TBM.

Primært mål: At bestemme, om et regime med højdosis RIF, højdosis INH, LZD og PZA forbedrer funktionelle resultater målt ved den modificerede Rankin-skala (mRS) efter 48 uger sammenlignet med WHO SOC til behandling af TBM.

Design: Deltagere med sikker, sandsynlig eller mulig TBM vil blive randomiseret til en af ​​de to undersøgelsesarme nedenfor, og randomisering vil blive stratificeret efter HIV-status og sygdomsstadium som defineret af de modificerede BMRC-kriterier.

Arm A: RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg i 2 uger, efterfulgt af RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/ kg i 6 uger, og derefter RIF 35 mg/kg og INH 10 mg/kg i 16 uger, i alt 24 ugers undersøgelsesbehandling.

Arm B: WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + EMB 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg i 8 uger, efterfulgt af RIF 10 mg/kg og INH 5 mg/kg i 28 uger, i alt 36 ugers studiebehandling. Op til 15 mg/kg eller et maksimum på 900 mg dagligt oral RIF vil være tilladt i denne arm efter klinikerens skøn.

Alle deltagere i arm A og B vil modtage pyridoxin, mens de modtager INH, og supplerende kortikosteroider i henhold til sygdommens sværhedsgrad i mindst 6 uger.

Alle deltagere i arm A og B vil blive fulgt fra randomisering til uge 72.

Procedurer: Studiebesøg vil omfatte intervalhistorie, blodprøvetagning til laboratorietestning, perifer neuropati screening, synsstyrke, farvesyn og visuel testning af kontrastfølsomhed for at overvåge for AE'er. Lumbalpunktur vil blive udført til vurdering af CSF-mikrobiologi, LAM og andre biomarkører. Valgfri indsamling og opbevaring af blod og opbevaring af resterende CSF til fremtidig testning vil forekomme. Urin vil blive indhentet til LAM vurdering. Plasma- og CSF PK-vurderinger vil blive udført. Deltagerne vil gennemgå en vurdering af funktionel status med mRS og WHO DAS 2.0. Deltagerne vil også blive vurderet med et neurokognitivt batteri og depressionsspørgeskema (PHQ-9).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

330

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: ACTG Clinicaltrials.gov Coordinator
  • Telefonnummer: (301) 628-3348
  • E-mail: ACTGCT.gov@fstrf.org

Studiesteder

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Rekruttering
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • Kontakt:
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Rekruttering
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • Kontakt:
  • Filippinerne
      • Cavite, Filippinerne, 4114
        • Ikke rekrutterer endnu
        • TB HIV Innovations and Clinical Research Foundation Corp (Site ID: 31981)
        • Kontakt:
  • Indien
      • Pune, Indien, 411001
        • Rekruttering
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • Kontakt:
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Rekruttering
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • Kontakt:
      • Kericho, Kenya
        • Rekruttering
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (Site ID: 12501)
        • Kontakt:
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nutrición-Mexico CRS (Site ID: 32078)
        • Kontakt:
  • Peru
      • Lima, Peru, 15046
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Socios en Salud Sucursal Peru CRS (Site ID: 31985)
        • Kontakt:
      • Lima, Peru, 4
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Barranco CRS (Site ID:11301)
        • Kontakt:
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4091
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Durban International CRS (Site ID:11201)
        • Kontakt:
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (Site ID: 11101)
        • Kontakt:
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
        • Kontakt:
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Rekruttering
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
        • Kontakt:
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
        • Kontakt:
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • Kontakt:
  • Vietnam
    • Hanoi
      • Vĩnh Phúc, Hanoi, Vietnam, 100000
        • Rekruttering
        • National Lung Hospital CRS (Site ID: 32483)
        • Kontakt:
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Rekruttering
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Konkret, sandsynlig eller mulig TBM-diagnose, hvor deltageren er forpligtet til et fuldt forløb med SOC anti-TB-behandling for TBM i forbindelse med rutinemæssig behandling. CSF, billeddannelse, laboratorie- og andre resultater, der bruges til at bestemme sikker, sandsynlig eller mulig TBM, kan være fra test udført som en del af rutinepleje, så længe de er opnået inden for 21 dage før studiestart
  • Personer i alderen ≥15 år
  • Fravær af HIV-1-infektion, som dokumenteret af enhver godkendt hurtig HIV-test eller HIV-1-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit, inden for 30 dage før studiestart, ELLER
  • HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testsæt på ethvert tidspunkt før indrejse og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/ eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. To eller flere HIV-1 RNA virale mængder på >1.000 kopier/ml er også acceptable som dokumentation for HIV-1 infektion eller dokumentation for HIV-diagnose i journalen af ​​en sundhedsudbyder
  • Dokumentation inden for 3 dage før undersøgelsesindtræden af ​​sygdomsstadiet ved brug af BMRC TBM-grad:
  • Grad I: Glasgow Coma Score 15, ingen fokale neurologiske mangler
  • Grad II: Glasgow Coma Score 11-14 eller 15 med fokale neurologiske underskud
  • Grad III: Glasgow Coma Score ≤10

  • Følgende laboratorieværdier opnået inden for 3 dage før studiestart:

    • Serumkreatinin ≤1,8 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL for mænd, ≥7,5 g/dL for kvinder
    • Absolut neutrofiltal ≥600/mm3
    • Blodpladeantal ≥60.000/mm3
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
    • Total bilirubin ≤2 x ULN
  • For deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. ingen menstruation inden for de foregående 24 måneder), eller deltagere, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering , dokumentation af et serum- eller uringraviditetstestresultat (positivt eller negativt; se protokol for krav om testfølsomhed) inden for 21 dage før studiestart
  • Deltagere med dokumentation for positiv graviditetstest vil blive givet samtykke ved brug af samtykkeformularen for gravide deltagere.

Deltagere med reproduktionspotentiale med dokumentation for en negativ graviditetstest skal acceptere at bruge mindst én acceptabel form for prævention eller afstå fra seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter ophør med undersøgelsesbehandlingen.

Deltagere, der ikke er af reproduktionspotentiale, eller hvis partner(e) har dokumenteret azoospermi, er ikke forpligtet til at bruge prævention. Enhver erklæring om selvrapporteret sterilitet eller partnerens, skal indtastes i kildedokumenterne

  • Evne og vilje hos deltager eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant (for unge eller deltagere, der ikke kan give samtykke) til at give informeret samtykke/samtykke
  • Evne til at overholde protokolkravene efter stedets efterforskers mening

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 14 kumulative dage med første-line TB-medicin, inklusive men ikke begrænset til INH, RIF, EMB og PZA, modtaget inden for 90 dage før studiestart
  • Kendt nuværende eller tidligere lægemiddelresistent TB-infektion (dvs. resistens over for en eller flere første-line TB-medicin, inklusive men ikke begrænset til INH, RIF, EMB, LZD og PZA)
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelses-TB-lægemidler (INH, RIF, LZD, PZA og EMB) eller deres formulering
  • For deltagere, der er i stand til at gennemgå en kort perifer neuropati-screening (BPNS) inden for 21 dage før studiestart, grad 3 subjektiv perifer neuropati-score på BPNS OG ENTEN vibrationstab ELLER manglende ankelryk
  • Forventet samtidig brug eller brug op til 21 dage før start af undersøgelsen af ​​monoaminoxidasehæmmere eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere, eller samtidig brug af ethvert andet lægemiddel med signifikant interaktion med undersøgelseslægemidlerne (se protokol)
  • For deltagere med HIV og ART-naive, planlagt initiering af ART i løbet af de første 4 uger efter randomisering
  • For deltagere med HIV og på ART, der inkluderer en proteasehæmmer, nevirapin eller anden forbudt ART (se protokol), kontraindikation for at skifte til et acceptabelt alternativt regime (f.eks. efavirenz, højdosis raltegravir eller dolutegravir med nukleosid revers transkriptasehæmmere, som pr. lokal SOC) før randomisering. TB-behandling, herunder undersøgelsesmedicin, bør påbegyndes hurtigst muligt
  • Kontraindikation til LP efter skøn af behandlende kliniker (f.eks. ulige tryk mellem intrakranielle rum på grund af masselæsion, ikke-kommunikerende hydrocephalus)
  • Positivt kryptokokantigen, gramfarvning, bakteriekultur eller andet testresultat opnået fra en CSF-prøve, der er indsamlet inden for 21 dage før indrejse som en del af rutinepleje, hvilket indikerer CNS-infektion med et andet patogen end Mtb (f.eks. kryptokokmeningitis, bakteriel meningitis).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg i 2 uger, efterfulgt af RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg i 6 uger, og derefter RIF 35 mg/kg og INH 10 mg/kg i 16 uger, i alt 24 ugers undersøgelsesbehandling.
Medicin: Rifampicin (RIF)
Rifampicin 35 mg/kg
Medicin: Isoniazid (INH)
Isoniazid 10 eller 15 mg/kg
Medicin: Linezolid (LZD)
1200 mg
Medicin: Pyrazinamid (PZA)
25 mg/kg
Aktiv komparator: Arm B
WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + ethambutol (EMB) 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg i 8 uger, efterfulgt af RIF 10 mg/kg og INH 5 mg/kg i 28 uger, i alt 36 ugers studiebehandling. Op til 15 mg/kg eller et maksimum på 900 mg dagligt oral RIF vil være tilladt i denne arm efter klinikerens skøn.
Medicin: Pyrazinamid (PZA)
25 mg/kg
Medicin: ethambutol (EMB)
20 mg/kg
Medicin: Rifampicin
10 mg/kg
Medicin: Isoniazid
5 mg/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændret Rankin-skala (6-død, 5-svær handicap, 4-moderat alvorlig handicap, 3-moderat handicap, 2-lys handicap, 1-ikke signifikant handicap, 0-ingen symptomer)
Tidsramme: Ved 48 uger
Ved 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændret Rankin-skala 5 eller 6
Tidsramme: Ved 12, 24, 36, 48 og 72 uger
Ved 12, 24, 36, 48 og 72 uger
Ændret Rankin Scale (alle 7 niveauer)
Tidsramme: Kl. 0, 12, 24, 36, 48 og 72 uger
Kl. 0, 12, 24, 36, 48 og 72 uger
Ændret Rankin -skala ved hjælp af sammenbrudte kategorier: MRS (0 eller 1), (2 eller 3), (4 eller 5), (6)
Tidsramme: Kl. 12, 24, 36, 48 og 72 uger
Kl. 12, 24, 36, 48 og 72 uger
Tid til døden gennem 48 og 72 uger
Tidsramme: I uger 48 og 72
I uger 48 og 72
Andel af deltagere med grad 3 eller højere AE'er
Tidsramme: 4, 8 og 24 uger
4, 8 og 24 uger
Andel af deltagere med en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 4, 8 og 24 uger
4, 8 og 24 uger
Andel af deltagere med undersøgelser af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: 4, 8 og 24 uger
4, 8 og 24 uger
Andel af deltagere, der gennemfører undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: Kl. 185 og 278 dage
Kl. 185 og 278 dage
Andel af deltagere med TBM iris eller paradoksal forværring
Tidsramme: Ved 48 uger
Ved 48 uger
Wechsler voksen intelligens skala ciffer symbol
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Farvestier 1
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Farvestier 2
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Kategori Flydende
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Hopkins verbal læringstest revideret
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Rillet pegboard bilateral
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Finger-tapping bilateral
Tidsramme: Efter 24 og 48 uger
Neurokognitiv batteriydelse
Efter 24 og 48 uger
Patient Health Spørgeskema (PHQ-9) Total score
Tidsramme: Ved 24, 48 og 72 uger
Ved 24, 48 og 72 uger
Hvem Das scorer
Tidsramme: Ved 24, 48 og 72 uger
Ved 24, 48 og 72 uger
Ændring i BMRC TBM -klasse i uge 1
Tidsramme: 1 uge
1 uge
Tid til komaafstand
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Tid til ny neurologisk begivenhed
Tidsramme: Ved 48 uger
Ved 48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i sterilisering af CSF-kultur
Tidsramme: I uge 2 og 6-8
I uge 2 og 6-8
Ændring i antallet af hvide blodlegemer i CSF
Tidsramme: I uge 2 og 6-8
I uge 2 og 6-8
Ændring i CSF-glukose
Tidsramme: I uge 2 og 6-8
I uge 2 og 6-8
Ændring i CSF-blodsukkerforhold
Tidsramme: I uge 2 og 6-8
I uge 2 og 6-8
Ændring i CSF-protein
Tidsramme: I uge 2 og 6-8
I uge 2 og 6-8
Andel af deltagere med gentagelse
Tidsramme: Ved 36 og 48 uger
Ved 36 og 48 uger
Positiv eller negativ CSF Xpert Ultra
Tidsramme: Ved screening, dag 3 og uge 2 eller uge 6 eller uge 8
Ved screening, dag 3 og uge 2 eller uge 6 eller uge 8
Positiv eller negativ CSF og urin lam
Tidsramme: Ved screening, dag 3 og uge 2 eller uge 6 eller uge 8
Ved screening, dag 3 og uge 2 eller uge 6 eller uge 8
Funktionelle resultater og dødelighed hos bestemte TBM -patienter
Tidsramme: Efter 72 uger
Efter 72 uger
Association of TBM værtsimmununderskrifter og funktionelle resultater og behandlingsrespons
Tidsramme: Efter 72 uger
Efter 72 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

20. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5384

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund, resulterer i offentliggørelsen efter afidentifikation

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH

IPD-delingsadgangskriterier

Med hvem? Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

Til hvilke typer analyser? At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner