Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška šestiměsíčního režimu vysokých dávek rifampicinu, vysokých dávek isoniazidu, linezolidu a pyrazinamidu versus standardní devítiměsíční režim pro léčbu dospělých a dospívajících s tuberkulózní meningitidou

1. června 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze II, randomizovaná, otevřená studie šestiměsíčního režimu vysokých dávek rifampicinu, vysokých dávek izoniazidu, linezolidu a pyrazinamidu versus standardní devítiměsíční režim pro léčbu dospělých a dospívajících s tuberkulózní meningitidou: Zlepšení Léčba pomocí antimikrobiálních látek Isoniazid rifampiciN LinEzolid pro TBM (IMAGINE-TBM)

Účelem této studie je porovnat 6měsíční režim vysokých dávek rifampicinu (RIF), vysokých dávek isoniazidu (INH), linezolidu (LZD) a pyrazinamidu (PZA) oproti standardu Světové zdravotnické organizace (WHO). péče (SOC) léčba tuberkulózní meningitidy (TBM).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: TBM je devastující onemocnění s vysokým rizikem úmrtnosti a závažnou neurologickou morbiditou. Ačkoli nedávné údaje naznačují, že významné zvýšení dávek RIF může zlepšit výsledky u TBM, mortalita zůstává vysoká a je zapotřebí lepších léčebných strategií. Kromě toho jsou k dispozici omezené údaje, které určují délku léčby u dospělých s TBM. Celkovým cílem této randomizované, otevřené studie fáze II je posoudit farmakokinetiku, bezpečnost a dlouhodobé výsledky léčby optimalizovaného 6měsíčního režimu vysokých dávek RIF, vysokých dávek INH, LZD a PZA. WHO 9měsíční režim SOC pro léčbu TBM.

Primární cíl: Zjistit, zda režim vysokých dávek RIF, vysokých dávek INH, LZD a PZA zlepšuje funkční výsledky měřené modifikovanou Rankinovou škálou (mRS) po 48. týdnu ve srovnání s WHO SOC pro léčbu TBM.

Design: Účastníci s definitivní, pravděpodobnou nebo možnou TBM budou randomizováni do jednoho ze dvou ramen studie níže a randomizace bude stratifikována podle stavu HIV a stadia onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii BMRC.

Rameno A: RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg po dobu 2 týdnů, poté RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/ kg po dobu 6 týdnů a poté RIF 35 mg/kg a INH 10 mg/kg po dobu 16 týdnů, celkem 24 týdnů studijní léčby.

Rameno B: WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + EMB 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg po dobu 8 týdnů, následně RIF 10 mg/kg a INH 5 mg/kg po dobu 28 týdnů, celkem 36 týdnů studijní léčby. Podle uvážení lékaře bude v této větvi povoleno až 15 mg/kg nebo maximálně 900 mg perorálního RIF denně.

Všichni účastníci v ramenech A a B budou dostávat pyridoxin, zatímco budou dostávat INH, a doplňkové kortikosteroidy podle závažnosti onemocnění po dobu nejméně 6 týdnů.

Všichni účastníci v ramenech A a B budou sledováni od randomizace do 72. týdne.

Postupy: Studijní návštěvy budou zahrnovat intervalovou anamnézu, odběr krve pro laboratorní testování, screening periferní neuropatie, zrakovou ostrost, barevné vidění a vizuální testování kontrastní citlivosti pro sledování AE. Pro hodnocení mikrobiologie CSF, LAM a dalších biomarkerů bude provedena lumbální punkce. Bude probíhat volitelný odběr a skladování krve a uchovávání zbývajícího CSF ​​pro budoucí testování. Pro posouzení LAM bude odebrána moč. Bude provedeno hodnocení PK plazmy a CSF. Účastníci podstoupí hodnocení funkčního stavu pomocí mRS a WHO DAS 2.0. Účastníci budou také hodnoceni pomocí dotazníku neurokognitivní baterie a deprese (PHQ-9).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

330

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: ACTG Clinicaltrials.gov Coordinator
  • Telefonní číslo: (301) 628-3348
  • E-mail: ACTGCT.gov@fstrf.org

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 91350-200
        • Nábor
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • Kontakt:
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Nábor
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • Kontakt:
  • Filipíny
      • Cavite, Filipíny, 4114
        • Zatím nenabíráme
        • TB HIV Innovations and Clinical Research Foundation Corp (Site ID: 31981)
        • Kontakt:
  • Indie
      • Pune, Indie, 411001
        • Nábor
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • Kontakt:
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4091
        • Zatím nenabíráme
        • Durban International CRS (Site ID:11201)
        • Kontakt:
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • Zatím nenabíráme
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (Site ID: 11101)
        • Kontakt:
  • Keňa
      • Eldoret, Keňa, 30100
        • Nábor
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • Kontakt:
      • Kericho, Keňa
        • Nábor
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (Site ID: 12501)
        • Kontakt:
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Zatím nenabíráme
        • Nutrición-Mexico CRS (Site ID: 32078)
        • Kontakt:
  • Peru
      • Lima, Peru, 15046
        • Zatím nenabíráme
        • Socios en Salud Sucursal Peru CRS (Site ID: 31985)
        • Kontakt:
      • Lima, Peru, 4
        • Zatím nenabíráme
        • Barranco CRS (Site ID:11301)
        • Kontakt:
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Zatím nenabíráme
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
        • Kontakt:
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko, 50100
        • Nábor
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
        • Kontakt:
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
        • Zatím nenabíráme
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
        • Kontakt:
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thajsko, 10330
        • Zatím nenabíráme
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • Kontakt:
  • Vietnam
    • Hanoi
      • Vĩnh Phúc, Hanoi, Vietnam, 100000
        • Nábor
        • National Lung Hospital CRS (Site ID: 32483)
        • Kontakt:
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Nábor
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Definitivní, pravděpodobná nebo možná diagnóza TBM, kdy je účastník zavázán k úplnému průběhu SOC anti-TB léčby TBM v rámci rutinní péče. CSF, zobrazovací, laboratorní a další výsledky používané k určení definitivní, pravděpodobné nebo možné TBM mohou pocházet z testování prováděného jako součást běžné péče, pokud byly získány do 21 dnů před vstupem do studie
  • Osoby ve věku ≥15 let
  • nepřítomnost infekce HIV-1 doložená jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV-1 nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) během 30 dnů před vstupem do studie, NEBO
  • Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou HIV-1 E/CIA kdykoli před vstupem a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než počáteční rychlý HIV a/ nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem nebo plazmatickou HIV-1 RNA virovou zátěží. Dvě nebo více virových zátěží HIV-1 RNA > 1 000 kopií/ml jsou také přijatelné jako dokumentace infekce HIV-1 nebo dokumentace diagnózy HIV v lékařském záznamu poskytovatelem zdravotní péče.
  • Dokumentace do 3 dnů před vstupem do studie stádia onemocnění s použitím stupně BMRC TBM:
  • Stupeň I: Glasgow Coma Score 15, žádné fokální neurologické deficity
  • Stupeň II: Glasgow Coma Score 11-14 nebo 15 s fokálními neurologickými deficity
  • Stupeň III: Glasgowské skóre kómatu ≤10

  • Následující laboratorní hodnoty získané během 3 dnů před vstupem do studie:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,8násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl pro muže, ≥ 7,5 g/dl pro ženy
    • Absolutní počet neutrofilů ≥600/mm3
    • Počet krevních destiček ≥60 000/mm3
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤2 x ULN
  • Pro účastnice s reprodukčním potenciálem, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. bez menstruace během předchozích 24 měsíců), nebo pro účastnice, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů , dokumentace výsledku těhotenského testu v séru nebo moči (pozitivní nebo negativní; požadavek na citlivost testu viz protokol) do 21 dnů před vstupem do studie
  • Účastnicím s doložením pozitivního těhotenského testu bude udělen souhlas prostřednictvím formuláře souhlasu pro těhotné účastnice.

Účastnice s reprodukčním potenciálem s dokumentací o negativním těhotenském testu musí souhlasit s používáním alespoň jedné přijatelné formy antikoncepce nebo se zdržet sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, během studijní léčby a po dobu 30 dnů po ukončení studijní léčby.

Účastníci, kteří nemají reprodukční potenciál nebo jejichž partner (partneři) prokázali azoospermii, nemusí používat antikoncepci. Jakékoli prohlášení o sterilitě oznámené samým nebo partnerem musí být uvedeno ve zdrojových dokumentech

  • Schopnost a ochota účastníka nebo rodiče nebo zákonně zmocněného zástupce (u mladistvých nebo účastníků neschopných dát souhlas) poskytnout informovaný souhlas/souhlas
  • Schopnost splnit požadavky protokolu podle názoru řešitele lokality

Kritéria vyloučení:

  • Více než 14 kumulativních dnů léků první linie na TBC, včetně, ale bez omezení na INH, RIF, EMB a PZA, přijatých během 90 dnů před vstupem do studie
  • Známá současná nebo předchozí infekce TBC rezistentní na léky (tj. rezistence na jeden nebo více léků na TBC první linie, včetně, ale bez omezení na INH, RIF, EMB, LZD a PZA)
  • Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léků na TBC (INH, RIF, LZD, PZA a EMB) nebo jejich složení
  • Pro účastníky, kteří jsou schopni podstoupit Brief Peripheral Neuropathy Screen (BPNS) během 21 dnů před vstupem do studie, skóre subjektivní periferní neuropatie 3. stupně na BPNS A BUĎ Ztráta vibrací, NEBO chybějící záškuby kotníku
  • Očekávané současné užívání nebo užívání do 21 dnů před vstupem do studie inhibitorů monoaminooxidázy nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo současné užívání jakéhokoli jiného léku s významnou interakcí se studovanými léky (viz protokol)
  • Pro účastníky s HIV a ART-naivní, plánované zahájení ART během prvních 4 týdnů po randomizaci
  • U účastníků s HIV a na ART, které zahrnuje inhibitor proteázy, nevirapin nebo jiné zakázané ART (viz protokol), je kontraindikace přechodu na přijatelný alternativní režim (např. efavirenz, vysoké dávky raltegraviru nebo dolutegravir s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, jako na místní SOC) před randomizací. Léčba TBC, včetně studovaných léků, by měla být zahájena co nejdříve
  • Kontraindikace LP dle uvážení ošetřujícího lékaře (např. nestejné tlaky mezi intrakraniálními kompartmenty v důsledku masové léze, nekomunikující hydrocefalus)
  • Pozitivní kryptokokový antigen, gramové barvení, bakteriální kultura nebo jiný výsledek testu získaný ze vzorku CSF odebraného do 21 dnů před vstupem jako součást rutinní péče indikující infekci CNS jiným patogenem než Mtb (např. kryptokoková meningitida, bakteriální meningitida).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg po dobu 2 týdnů, poté RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg po dobu 6 týdnů a poté RIF 35 mg/kg a INH 10 mg/kg po dobu 16 týdnů, celkem 24 týdnů studijní léčby.
Lék: Rifampicin (RIF)
Rifampicin 35 mg/kg
Lék: Isoniazid (INH)
Isoniazid 10 nebo 15 mg/kg
Lék: Linezolid (LZD)
1200 mg
Lék: Pyrazinamid (PZA)
25 mg/kg
Aktivní komparátor: Rameno B
WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + ethambutol (EMB) 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg po dobu 8 týdnů, následně RIF 10 mg/kg a INH 5 mg/kg po dobu 28 týdnů, celkem 36 týdnů studijní léčby. Podle uvážení lékaře bude v této větvi povoleno až 15 mg/kg nebo maximálně 900 mg perorálního RIF denně.
Lék: Pyrazinamid (PZA)
25 mg/kg
Lék: etambutol (EMB)
20 mg/kg
Lék: Rifampicin
10 mg/kg
Lék: Isoniazid
5 mg/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Modifikovaná Rankinova stupnice (6-smrtelné postižení, 4-moderálně závažné postižení, 3-mírné postižení, 2-sluché postižení, 1-ne významné postižení, 0-ne příznaky)
Časové okno: Za 48 týdnů
Za 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Upravená Rankinova stupnice 5 nebo 6
Časové okno: Ve 12, 24, 36, 48 a 72 týdnech
Ve 12, 24, 36, 48 a 72 týdnech
Modifikovaná Rankin Scale (všech 7 úrovní)
Časové okno: Při 0, 12, 24, 36, 48 a 72 týdnech
Při 0, 12, 24, 36, 48 a 72 týdnech
Modifikovaná Rankin Scale pomocí kolapsových kategorií: MRS (0 nebo 1), (2 nebo 3), (4 nebo 5), (6)
Časové okno: Ve 12, 24, 36, 48 a 72 týdnech
Ve 12, 24, 36, 48 a 72 týdnech
Čas do smrti do 48 a 72 týdnů
Časové okno: V týdnech 48 a 72
V týdnech 48 a 72
Podíl účastníků s AE 3 nebo vyššími AES
Časové okno: Ve 4, 8 a 24 týdnech
Ve 4, 8 a 24 týdnech
Podíl účastníků s vážnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Ve 4, 8 a 24 týdnech
Ve 4, 8 a 24 týdnech
Podíl účastníků s přerušením studijní léčby
Časové okno: Ve 4, 8 a 24 týdnech
Ve 4, 8 a 24 týdnech
Podíl účastníků, kteří dokončí studijní ošetření
Časové okno: V 185 a 278 dnech
V 185 a 278 dnech
Podíl účastníků s IRIS TBM nebo paradoxního zhoršení
Časové okno: Za 48 týdnů
Za 48 týdnů
Symbol měřítka zpravodajské stupnice Wechsler pro dospělé
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Barevné stezky 1
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Barevné stezky 2
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Kategorie plynulost
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Hopkins verbální učení test revided
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Groved Pegboard Bilateral
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Bilaterální klepnutí prstů
Časové okno: Po 24 a 48 týdnech
Neurokognitivní výkon baterie
Po 24 a 48 týdnech
Dotazník pro zdraví pacientů (PHQ-9) Celkové skóre
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
24, 48 a 72 týdnů
Kdo skóre Das
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
24, 48 a 72 týdnů
Změna třídy BMRC TBM v 1. týdnu
Časové okno: Po 1 týdnu
Po 1 týdnu
Je čas na odbavení kómatu
Časové okno: Po 4 týdnech
Po 4 týdnech
Čas na novou neurologickou událost
Časové okno: Za 48 týdnů
Za 48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna sterilizace kultury CSF
Časové okno: V týdnech 2 a 6-8
V týdnech 2 a 6-8
Změna počtu bílých krvinek v CSF
Časové okno: V týdnech 2 a 6-8
V týdnech 2 a 6-8
Změna glukózy v CSF
Časové okno: V týdnech 2 a 6-8
V týdnech 2 a 6-8
Změna poměru glukózy v krvi v CSF
Časové okno: V týdnech 2 a 6-8
V týdnech 2 a 6-8
Změna proteinu CSF
Časové okno: V týdnech 2 a 6-8
V týdnech 2 a 6-8
Podíl účastníků s recidivem
Časové okno: V 36 a 48 týdnech
V 36 a 48 týdnech
Pozitivní nebo negativní CSF xpert ultra
Časové okno: Při screeningu, den 3. a týdne 2 nebo 6. týdne
Při screeningu, den 3. a týdne 2 nebo 6. týdne
Pozitivní nebo negativní CSF a moč lam
Časové okno: Při screeningu, den 3. a týdne 2 nebo 6. týdne
Při screeningu, den 3. a týdne 2 nebo 6. týdne
Funkční výsledky a úmrtnost u určitých pacientů s TBM
Časové okno: V 72 týdnech
V 72 týdnech
Asociace imunitních podpisů hostitele TBM a funkční výsledky a reakce na léčbu
Časové okno: V 72 týdnech
V 72 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5384

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků zveřejnění, po deidentifikace

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a je k dispozici po celou dobu financování AIDS Clinical Trials Group ze strany NIH

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

S kým? Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen skupinou pro klinické zkoušky AIDS.

Pro jaké typy analýz? K dosažení cílů v návrhu schváleném skupinou AIDS Clinical Trials Group.

Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k údajům pomocí formuláře „Žádost o data“ skupiny AIDS Clinical Trials Group na: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat dohodu o používání dat skupiny pro klinické zkoušky AIDS

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit