Испытание шестимесячной схемы лечения высокими дозами рифампицина, высоких доз изониазида, линезолида и пиразинамида по сравнению со стандартной девятимесячной схемой лечения взрослых и подростков с туберкулезным менингитом

Критерии включения:

• Определенный, вероятный или возможный диагноз ТБМ, при котором участник проходит полный курс противотуберкулезного лечения SOC для ТБМ в условиях обычного ухода. ЦСЖ, визуализация, лабораторные и другие результаты, используемые для определения определенного, вероятного или возможного ТБМ, могут быть получены в результате тестирования, проводимого в рамках обычной медицинской помощи, если они получены в течение 21 дня до включения в исследование.
• Лица в возрасте ≥15 лет
• Отсутствие инфекции ВИЧ-1, подтвержденное любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, ферментом ВИЧ-1 или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA), в течение 30 дней до включения в исследование, ИЛИ
• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для тестирования E/CIA на ВИЧ-1 в любое время до въезда и подтвержденным лицензированным вестерн-блоттингом или повторным тестом на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, или по вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме. Две или более вирусных нагрузки РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл также приемлемы в качестве подтверждения наличия инфекции ВИЧ-1 или подтверждения диагноза ВИЧ в медицинской документации поставщиком медицинских услуг.
• Документация в течение 3 дней до включения в исследование стадии заболевания с использованием степени BMRC TBM:
• I степень: кома Глазго, 15 баллов, отсутствие очагового неврологического дефицита.
• Степень II: кома Глазго 11-14 или 15 баллов с очаговым неврологическим дефицитом
• Степень III: оценка комы Глазго ≤10

• Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 3 дней до включения в исследование:

  • Креатинин сыворотки ≤1,8 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл для мужчин, ≥7,5 г/дл для женщин
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥600/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥60 000/мм3
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН
  • Общий билирубин ≤2 x ВГН
• Для участников с репродуктивным потенциалом, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. без менструаций в течение предшествующих 24 месяцев), или участников, которые не подвергались хирургической стерилизации, гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб , документирование результатов теста на беременность в сыворотке или моче (положительный или отрицательный; требования к чувствительности теста см. в протоколе) в течение 21 дня до включения в исследование.
• Участники с документально подтвержденным положительным тестом на беременность получат согласие, используя форму согласия для беременных участников.

Участники с репродуктивным потенциалом, документально подтвержденные отрицательным тестом на беременность, должны согласиться использовать по крайней мере одну приемлемую форму контрацепции или воздерживаться от сексуальной активности, которая может привести к беременности, во время получения исследуемого лечения и в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения.

Участники, не обладающие репродуктивным потенциалом или партнер(ы) которых имеют задокументированную азооспермию, не обязаны использовать средства контрацепции. Любое заявление о бесплодии, о котором сообщают сами или о бесплодии партнера, должно быть внесено в первичные документы.

• Способность и готовность участника, родителя или законного представителя (для подростков или участников, не способных дать согласие) дать информированное согласие/согласие
• Способность соблюдать требования протокола, по мнению исследователя участка

Критерий исключения:

• Более 14 кумулятивных дней приема противотуберкулезных препаратов первого ряда, включая, помимо прочего, изониазид, РИФ, ЭМБ и ПЗА, полученные в течение 90 дней до включения в исследование
• Известная текущая или предыдущая лекарственно-устойчивая туберкулезная инфекция (т. е. устойчивость к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам первого ряда, включая, помимо прочего, INH, RIF, EMB, LZD и PZA)
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых противотуберкулезных препаратов (INH, RIF, LZD, PZA и EMB) или их составам
• Для участников, которые могут пройти краткий скрининг на периферическую невропатию (BPNS) в течение 21 дня до включения в исследование, оценка субъективной периферической невропатии 3 степени по шкале BPNS И ЛИБО потеря вибрации ИЛИ отсутствие подергивания голеностопного сустава
• Ожидаемое одновременное применение или применение в течение 21 дня до включения в исследование ингибиторов моноаминоксидазы или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, или одновременное применение любого другого лекарственного средства со значительным взаимодействием с исследуемыми лекарственными средствами (см. протокол)
• Для участников с ВИЧ и ранее не получавших АРТ, запланированное начало АРТ в течение первых 4 недель после рандомизации.
• Для участников с ВИЧ и получающих АРТ, которая включает ингибитор протеазы, невирапин или другую запрещенную АРТ (см. на местный SOC) до рандомизации. Лечение ТБ, включая исследуемые препараты, следует начинать как можно раньше.
• Противопоказание к ЛП на усмотрение лечащего врача (например, неравное давление между внутричерепными отделами из-за объемного образования, несообщающаяся гидроцефалия)
• Положительный криптококковый антиген, окраска по Граму, бактериальная культура или другой результат анализа, полученный из образца спинномозговой жидкости, собранного в течение 21 дня до поступления в рамках плановой медицинской помощи, указывающий на инфекцию ЦНС патогеном, отличным от Mtb (например, криптококковый менингит, бактериальный менингит).