Ensayo de un régimen de seis meses de dosis altas de rifampicina, dosis altas de isoniazida, linezolida y pirazinamida frente a un régimen estándar de nueve meses para el tratamiento de adultos y adolescentes con meningitis tuberculosa

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de TBM definitivo, probable o posible en el que el participante está comprometido con un ciclo completo de tratamiento antituberculoso SOC para TBM en el marco de la atención de rutina. Los resultados de LCR, imágenes, laboratorio y otros resultados utilizados para determinar la TBM definitiva, probable o posible pueden provenir de pruebas realizadas como parte de la atención de rutina, siempre que se obtengan dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.
• Personas de ≥15 años
• Ausencia de infección por VIH-1, según lo documentado por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima de VIH-1 (E/CIA), dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, O
• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de E/CIA de VIH-1 en cualquier momento antes de la entrada y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de VIH y/o o E/CIA, o por el antígeno del VIH-1 o la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma. Dos o más cargas virales de ARN del VIH-1 de >1000 copias/ml también son aceptables como documentación de la infección por el VIH-1 o como documentación del diagnóstico del VIH en la historia clínica por parte de un proveedor de atención médica.
• Documentación dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio de la etapa de la enfermedad utilizando el grado BMRC TBM:
• Grado I: Glasgow Coma Score 15, sin déficits neurológicos focales
• Grado II: puntaje de coma de Glasgow 11-14 o 15 con déficits neurológicos focales
• Grado III: puntaje de coma de Glasgow ≤10

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio:

  • Creatinina sérica ≤1,8 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL para hombres, ≥7,5 g/dL para mujeres
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥600/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥60.000/mm3
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤2 x LSN
• Para participantes con potencial reproductivo que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, sin menstruación en los 24 meses anteriores), o participantes que no se han sometido a esterilización quirúrgica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas , documentación del resultado de una prueba de embarazo en suero u orina (positivo o negativo; consulte el protocolo para conocer los requisitos de sensibilidad de la prueba) dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
• Las participantes con documentación de una prueba de embarazo positiva recibirán su consentimiento mediante el formulario de consentimiento para participantes embarazadas.

Los participantes con potencial reproductivo con documentación de una prueba de embarazo negativa deben aceptar usar al menos una forma aceptable de anticoncepción o abstenerse de la actividad sexual que podría conducir a un embarazo mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 30 días después de suspender el tratamiento del estudio.

Los participantes que no tengan potencial reproductivo o cuya(s) pareja(s) tenga(n) azoospermia documentada no están obligados a usar métodos anticonceptivos. Cualquier declaración de esterilidad autoinformada o de la pareja debe ingresarse en los documentos fuente.

• Capacidad y voluntad del participante o padre o representante legalmente autorizado (para adolescentes o participantes que no pueden dar su consentimiento) para dar consentimiento/asentimiento informado
• Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo en opinión del investigador del sitio.

Criterio de exclusión:

• Más de 14 días acumulados de medicamentos antituberculosos de primera línea, incluidos, entre otros, INH, RIF, EMB y PZA, recibidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio
• Infección conocida actual o previa de TB resistente a los medicamentos (es decir, resistencia a uno o más medicamentos de primera línea para la TB, incluidos, entre otros, INH, RIF, EMB, LZD y PZA)
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos contra la TB del estudio (INH, RIF, LZD, PZA y EMB) o su formulación
• Para los participantes que pueden someterse a la Evaluación Breve de Neuropatía Periférica (BPNS, por sus siglas en inglés) dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio, puntuación de neuropatía periférica subjetiva de Grado 3 en la BPNS Y YA SEA pérdida vibratoria O ausencia de espasmos en los tobillos
• Uso concomitante esperado o uso hasta 21 días antes del ingreso al estudio de inhibidores de la monoaminooxidasa o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o uso concomitante de cualquier otro fármaco con interacción significativa con los fármacos del estudio (Ver protocolo)
• Para participantes con VIH y sin TARV, inicio planificado de TAR durante las primeras 4 semanas después de la aleatorización
• Para participantes con VIH y en TAR que incluye un inhibidor de la proteasa, nevirapina u otro TAR prohibido (consulte el protocolo), contraindicación para cambiar a un régimen alternativo aceptable (p. por SOC local) antes de la aleatorización. El tratamiento de la TB, incluidos los medicamentos del estudio, debe iniciarse lo antes posible.
• Contraindicación para la PL a criterio del médico tratante (p. ej., presiones desiguales entre los compartimentos intracraneales debido a una lesión masiva, hidrocefalia no comunicante)
• Antígeno criptocócico positivo, tinción de Gram, cultivo bacteriano u otro resultado de prueba obtenido de una muestra de LCR recolectada dentro de los 21 días anteriores al ingreso como parte de la atención de rutina que indica infección del SNC con un patógeno que no sea Mtb (p. ej., meningitis criptocócica, meningitis bacteriana).